丁苯酞序貫療法對急性腦梗死合并認知功能障礙患者的治療作用

趙建彬，張 攀

(長垣市人民醫院神經內科二病區，河南 長垣 453400)

急性腦梗死是臨床上常見的腦卒中疾病類型，占全部腦卒中疾病的60%～80%。急性腦梗死是指腦血供突然停止，造成腦組織壞死，其發病機制較為復雜，通常是由于腦部供血動脈發生粥樣硬化或血栓生成，使管腔狹窄閉塞，導致局部急性腦供血不足，神經功能受到破壞，使患者發生不同程度的認知功能障礙[1]。認知功能障礙是急性腦梗死疾病的常見并發癥，主要表現為計算能力、定向能力、語言能力均下降，嚴重影響患者的生活質量[2]。目前，臨床上治療該疾病多采用藥物治療，丁苯酞是一種修復和保護神經功能的抗腦缺血藥物，可促進血管生長和腦部血液循環[3]。鑒于此，筆者探討丁苯酞序貫療法對急性腦梗死合并認知功能障礙患者的治療作用。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2017年8月至2019年8月筆者所在醫院診治的129例急性腦梗死合并認知功能障礙患者，隨機分為對照組和觀察組。對照組64例，男38例，女26例；年齡45～71歲，平均(58.1±3.5)歲；發病時間1～15 h，平均(8.0±2.0)h；前循環梗死34例，后循環梗死30例。觀察組65例，男40例，女25例；年齡46～72歲，平均(59.1±3.5)歲；發病時間1～14 h，平均(7.5±2.0)h；前循環梗死33例，后循環梗死32例。兩組患者一般資料差異無統計學意義(P>0.05)。

納入標準：符合急性腦梗死診斷標準[4]，患有一定程度認知功能障礙，發病時間≤24 h，患者及家屬知情并簽訂知情同意書。

排除標準：合并惡性腫瘤、精神疾病或顱內有出血現象，研究藥物過敏。

1.2 方法

對照組給予抗凝、降脂降壓、控制血壓、清除氧自由基等常規藥物對癥治療。觀察組在對照組的基礎上，增加丁苯酞序貫治療。丁苯酞氯化鈉注射液(石藥集團恩必普藥業有限公司，國藥準字：H20100041)100 ml靜脈滴注：滴注時間≥50 min，2次/d，間隔≥6 h，持續用藥2周；2周后，給予丁苯酞膠囊(石藥集團恩必普藥業有限公司，國藥準字：H20050299)口服，2片/次，3次/d，持續服用2個月。

1.3 觀察指標

①認知功能。采用簡易精神狀態評價量表(MMSE)評估：定向力10分，記憶力3分，回憶能力3分，語言能力9分，注意力和計算力5分，總分為30分；≥27分為正常，<27分為認知功能障礙。②神經功能、生活能力。采用美國國立衛生院神經功能缺損評分(NIHSS)和日常生活能力量表(ADL)評估：NIHSS量表包含意識水平、上肢運動和下肢運動等11個項目，總分為42分，分數越低表示神經功能缺損程度越輕；ADL量表滿分為100分，評分越高，神經功能越好，依賴性越低。③炎性因子水平。采用免疫層析法檢測C-反應蛋白(CRP)，采用酶聯免疫吸附法檢測高遷移率蛋白-1(HMGB1)和基質金屬蛋白酶9(MMP-9)。④不良反應。治療引發的過敏性皮炎、呼吸困難、腹瀉和頭疼。

1.4 統計學方法

2 結果

2.1 認知功能

治療后，觀察組MMSE各項評分及總分均高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。詳見表1。

表1 兩組的MMSE評分比較(分，

2.2 神經功能與生活能力

治療后，觀察組NIHSS評分低于對照組，ADL評分高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。詳見表2。

表2 兩組的神經功能、生活能力比較(分，

2.3 炎性因子

治療后，觀察組CRP、HMGB1和MMP-9水平均低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。詳見表3。

表3 兩組的炎性因子水平比較(分，

2.4 不良反應

觀察組不良反應發生率為7.69%(5/65)，對照組不良反應發生率為6.25%(4/64)，兩組差異無統計學意義(P>0.05)。見表4。

表4 兩組的不良反應比較(n，%)

3 討論

急性腦梗死是指腦部供血動脈血流突然中斷或停止，造成腦部供血障礙而導致患者腦組織缺血缺氧而引起腦組織壞死或軟化。多種因素參與缺血性腦損傷，動脈斑塊破裂、自由基和炎癥介質激活等在腦組織病變過程中起促進作用[5]。腦組織病變易累及額葉和顳葉，以及鄰近組織，因而損害患者的語言能力、執行能力和注意力等認知功能；長時間腦組織供血不足會嚴重損害神經系統，危及生命[6]。因此，應采取合適的治療方案，改善患者病情。

急性腦梗死多采用阿司匹林和阿托伐他汀鈣片等常規藥物治療，可抑制血小板聚集，降低膽固醇及低密度脂蛋白水平，有效預防血栓形成。但這些常規藥物起效較慢，在治療過程中病情易反復發作，病情恢復較慢[7]。近年來，臨床上主要采用丁苯酞序貫療法治療急性腦梗死合并認知功能障礙患者。丁苯酞是人工合成的消旋正丁基苯酞，對急性腦梗死患者的中樞神經系統損傷具有較好的治療作用，丁苯酞可阻斷腦部損傷的病理進程，增加缺血區域的腦灌注，提高腦血流量，促進半暗帶細胞血流供應恢復，進而發揮抗腦缺血作用。另外，丁苯酞還具有保護血管內皮細胞的結構和功能，緩解血管痙攣，使組織細胞和血液充分進行物質交換，抑制血小板聚集黏附，降低腦血栓生成，進而縮小腦梗死面積，降低腦水腫癥狀和細胞死亡，提高腦部能量代謝能力，改善患者語言、記憶等認知功能。此外，丁苯酞還對線粒體功能和結構有保護作用，改善腦組織在缺血缺氧狀況下的能量代謝，延緩腦梗死對認知功能的影響[8]。丁苯酞通過改善微循環，增加腦血流量，促進新生血管生長，降低梗死面積，改善血腦屏障血管內皮的超微結構和功能，降低神經功能的損傷[9]。丁苯酞可通過減低機體內花生四烯酸的濃度，提高腦血管內皮的前列環素和一氧化碳水平，抑制谷氨酸釋放，降低細胞內鈣濃度，提升抗氧化酶活性，抑制自由基，進而降低患者炎癥反應，使CRP、HMGB1、MMP-9水平降低[10]。筆者的研究結果顯示，觀察組MMSE、NIHSS、ADL評分均優于對照組，炎癥因子CRP、HMGB1、MMP-9水平均低于對照組。這說明丁苯酞序貫療法治療急性腦梗死合并認知功能障礙患者，可有效降低炎癥反應、改善患者認知功能和神經功能。另外，筆者研究結果還顯示，兩組的不良反應無明顯差異。說明丁苯酞序貫療法的安全性高[11]。

綜上所述，丁苯酞序貫療法治療急性腦梗死合并認知功能障礙患者，患者的認知和神經功能提高，炎性因子水平降低，生活質量提高。