膈下逐瘀湯對乙肝肝硬化患者肝纖維化及免疫功能的作用

高世欽

(新安縣人民醫院中醫科，河南 新安 471800)

乙肝肝硬化早期癥狀為輕度乏力、腹脹、肝脾輕度腫大、輕度黃疸，嚴重則會出現腹水、繼發感染、上消化道出血及肝性腦病等，甚至會發生癌變[1-2]。臨床治療該疾病一般采取常規西藥抑制乙型肝炎病毒(HBV)增殖和改善肝代謝，但其對改善肝組織損傷及調節免疫應答的作用并不明顯。祖國醫學認為，氣滯血瘀型是乙肝肝硬化辨證分型中常見的重要證型，因正氣不足，肝內有濕熱疫毒聚集，加之臟腑陰陽虧損，氣血失調，導致肝脾內“濕毒”之邪蘊伏，氣血滯而不通，故治療以疏肝理氣、活血化瘀為主。而膈下逐瘀湯具有疏肝理氣、活血化瘀、清熱止痛之功效，可從根本上治療該病。本研究旨在探討膈下逐瘀湯對乙肝肝硬化患者肝纖維化指標及T淋巴細胞亞群的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

2018年1月至2019年12月新安縣人民醫院收治的78例乙肝肝硬化患者，隨機分為對照組和觀察組，每組39例。對照組：男26例，女13例；年齡39～73歲，平均(49.2±8.6)歲；Child-Pugh分級A級29例，B級10例。對照組：男27例，女12例；年齡38～71歲，平均(48.3±8.8)歲；Child-Pugh分級A級31例，B級8例。兩組患者一般資料無統計學差異(P>0.05)，具有可比性。本研究經新安縣人民醫院醫學倫理委員會批準；患者及其家屬知情，并自愿簽署知情同意書。

納入標準：①西醫符合《慢性乙型肝炎診斷標準(2015年版)》[3]中乙肝肝硬化診斷標準；②中醫符合《肝硬化腹水中醫診療規范專家共識意見(2011·海南)》[4]中氣滯血瘀證。主癥：腹脹按之不堅、脅下脹痛、飲食減少；次癥：食后作脹、噯氣不適、大便溏軟；舌脈：舌苔白膩，脈弦；③糞便鏡檢無異常；④服用抗生素時間≤1個月。

排除標準：①對研究藥物過敏；②非乙肝肝硬化；③伴隨自身免疫系統疾病。

1.2 方法

對照組采取常規治療方法：①口服恩替卡韋(江西青峰藥業有限公司，國藥準字：H20100141)0.5 mg/次，1 次/d；②口服還原型谷胱甘肽(重慶藥友制藥有限責任公司，國藥準字：H20050667) 0.4 g/次，3次/d，治療4周。觀察組在對照組基礎上，予以膈下逐瘀湯，藥方：甘草、當歸、桃仁、紅花各9 g，五靈脂、川芎、丹皮、赤芍、烏藥各6 g，香附和枳殼各4.5 g。用水煎，取藥汁400 ml，早晚溫服，治療4周。

1.3 評價指標

①肝纖維化指標：層粘連蛋白(LN)、IV型膠原(IV-C)和透明質酸酶(HA)水平。兩組治療前及治療4周后，清晨空腹抽取肘靜脈血5 ml，離心10 min，分離血清，采用放射免疫法檢測。②T淋巴細胞亞群：采用全自動3分類血細胞分析儀(上海寰熙醫療器械有限公司，BC-2600型)測定CD4+/CD8+、CD4+和CD3+。

1.4 統計學方法

2 結果

2.1 肝纖維化指標

治療4周后，兩組LN、IV-C及HA水平均低于治療前，且觀察組低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組肝纖維化指標比較

2.2 T淋巴細胞亞群

治療4周后，兩組CD4+/CD8+、CD4+及CD3+均高于治療前，且觀察組高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組患者T淋巴細胞亞群比較

3 討論

乙肝肝硬化主要因HBV持續感染和免疫應答異常導致炎癥因子大量釋放，損傷正常肝細胞，誘導致病因子產生，促使肝內結締組織增生，引起肝纖維化[5]。西醫治療以對癥治療為主，常采用恩替卡韋和還原型谷胱甘肽等藥物治療，可抑制病毒繁殖和調節肝臟代謝，但治療效果不太滿意。

肝纖維化是一種病理生理過程，早期以Ⅳ-C含量增高為標志，若長期持續肝纖維化，會使HBV大量增殖，LN活性增高，造成靜脈壓力，食管靜脈曲張，加重肝組織纖維化變性程度和肝組織損傷[6]。恩替卡韋是一種鳥嘌呤核苷類似物，具有較高的抗病毒活性，主要通過抑制HBV多聚酶活性，阻止HBV多聚酶和DNA的合成，破壞病毒鏈的形成，從而使病毒復制活躍受到抑制，阻止病情進展[7]。還原型谷胱甘肽在肝細胞內參與生物轉化，使肝組織內有害物質轉化為無害物質排出，具有整合解毒作用[8]。同時，該藥口服后，可使體內能量升高，改善蛋白質、碳水化合物和脂肪的代謝，從而使免疫系統恢復正常。但乙肝肝硬化患者肝組織受損較為嚴重，機體免疫功能下降明顯，使上述藥物的治療效果受到影響。近年來，中醫藥正在不斷發展，中藥被廣泛應用于臨床治療。

祖國醫學認為，乙肝肝硬化屬“肝著”“瘀積”范疇，患者多為久病體虛，肝脾虛弱，使脾不能運化水濕，疏運失常，氣血交阻，致水氣內停，為氣滯血瘀癥，治療應以疏肝、解郁、行氣化瘀為主。而膈下逐瘀湯方中甘草補脾益氣；香附疏肝解郁，理氣寬中；當歸、桃仁、紅花活血養血；丹皮、川芎、五靈脂活血化瘀；赤芍清熱涼血；枳殼、烏藥行氣止痛。諸藥配合，共奏疏肝理氣、活血化瘀、清熱止痛之功效。同時，當歸可保護核苷酸酶活性，對保護肝細胞和恢復肝臟功能均有一定的作用，從而改善肝纖維化[9]；紅花中的紅花多糖能夠促進T細胞轉化，改善CD4+/CD8+、CD4+及CD3+，調節免疫應答[10]；丹皮煎劑有較高的抗菌活性，而川芎有利尿作用，還可促進抗體生成。本研究結果顯示，治療4周后，觀察組LN、IV-C及HA水平低于對照組，CD4+/CD8+、CD4+及CD3+均高于對照組。提示在常規西藥基礎上，加用膈下逐瘀湯治療乙肝肝硬化患者，對其肝纖維化指標及T淋巴細胞亞群改善效果較好。

綜上所述，西藥聯合膈下逐瘀湯治療乙肝肝硬化，可調節乙肝肝硬化患者T淋巴細胞亞群，改善肝纖維化。