丁苯酞氯化鈉聯合rt-PA靜脈溶栓對新近ACI患者的影響

李 娜，曹雅瓊

(鶴壁市人民醫院腦卒中中心，河南 鶴壁 458030)

隨著人們生活方式的不斷變化，急性腦梗死(acute cerebral infarct，ACI)已成為臨床常見疾病，其發病人群逐漸年輕化，且發病率呈現上升趨勢[1]。ACI常于安靜狀態下或睡眠時發病，臨床主要表現為眩暈、嘴角歪斜、惡心、偏癱和感覺功能異常等。梗死部位不同，臨床表現有差異，梗死在腦干部位，患者會出現昏迷甚至死亡。臨床對于ACI患者，常采用纖溶酶原激活物(recombinant tissue-type plasminogenactivator，rt-PA)靜脈溶栓治療[2]，可打通堵塞的血管，使血流能夠通過，以改善腦組織缺血、缺氧狀態，挽救腦部缺血半暗帶，促進腦功能恢復。本文探討丁苯酞氯化鈉注射液聯合rt-PA靜脈溶栓對發病4.5 h內的ACI患者的治療作用。

1 資料與方法

1.1 一般資料

2017年9月至2019年9月鶴壁市人民醫院收治的97例發病4.5 h內的ACI患者，隨機分為對照組(48例)和觀察組(49例)。對照組，男28例，女20例；年齡41～67歲，平均(54.5±3.5)歲；梗死部位，腦干10例，基底節區28例，小腦10例。觀察組，男27例，女22例；年齡42～66歲，平均(54.4±3.4)歲；梗死部位腦干16例，基底節區20例，小腦13例。兩組一般資料無統計學差異(P>0.05)，具有可比性。

納入標準：①符合ACI診斷標準[3]；②患者及家屬知情同意。

排除標準：①有腦梗死病史；②惡性腫瘤；③凝血功能障礙。

1.2 方法

1.2.1 對照組 給予rt-PA靜脈溶栓及常規治療。rt-PA靜脈溶栓(德國勃林格殷格翰公司)治療：劑量0.9 mg/kg，先在1 min內靜脈推注總給藥量的10%；剩余的90%靜脈滴注，60 min內滴完。常規治療：靜脈溶栓24 h后，口服阿司匹林腸溶片(拜耳醫藥保健有限公司，國藥注字：J20130078；規格：100 mg×30片)，1片/次，1次/d；口服氯吡格雷(深圳信立泰藥業股份有限公司生產，國藥準字：H20120035；規格：75 mg×7片)，1片/次，1次/d。

1.2.2 觀察組 在對照組的基礎上，增加丁苯酞氯化鈉注射液治療。丁苯酞氯化鈉注射液(石藥集團恩必普藥業有限公司，國藥準字：H20100041)靜脈滴注，100 ml/次，2次/d。

1.3 觀察指標

①臨床療效。顯效：惡心、偏癱、嘴角歪斜等癥狀消失；有效：惡心、偏癱、嘴角歪斜等癥狀得到明顯改善；無效：惡心、偏癱、嘴角歪斜等癥狀沒有緩解甚至加重。總有效率=(顯效+有效)例數/總例數×100%。②血管內皮功能[4]。采用自動生化分析血清NO、ET-1水平。③出血轉化(HT)相關指標。采用酶聯免疫吸附法測定血清MMP-9、NSE、c-Fn水平。④不良反應。

1.4 統計學方法

2 結果

2.1 臨床療效

觀察組總有效率93.87%，高于對照組72.91%，差異有統計學意義(P<0.05)。詳見表1。

表1 兩組臨床療效比較(n，%)

2.2 血管內皮功能

治療后，觀察組血清NO水平高于對照組，ET-1水平低于對照組(P<0.05)。見表2。

表2 兩組血管內皮功能比較

2.3 HT相關指標

治療后，兩組HT相關指標MMP-9、NSE、c-Fn低于治療前，觀察組MMP-9、NSE 、c-Fn低于對照組(P<0.05)。見表3。

表3 兩組HT相關指標比較

2.4 不良反應

兩組在治療期間無明顯不良反應發生。

3 討論

ACI是腦部血流供應突然中斷，導致腦組織細胞損傷壞死。發病的主要原因是腦部血管動脈粥樣硬化形成血栓，引起血管管腔狹窄甚至閉塞，導致腦組織急劇缺血、缺氧造成腦損傷[5]。ACI后，壞死中心區域周圍正常組織細胞由于血氧不足，成為缺血半暗帶，該區域細胞處于可逆期，若能及時恢復血供，缺血半暗帶的細胞可挽救，繼續存活。因此，治療ACI患者最常用且有效的方法是在發病后4.5 h內進行超早期rt-PA靜脈溶栓治療，盡力挽救缺血半暗帶，減小梗死范圍[6]。rt-PA與纖維蛋白的結合能力較強，能夠特異性激活血栓中纖溶酶原，提高纖維蛋白酶活性，疏通血管。但由于其溶栓時間非常嚴格，多數患者到達醫院已經超出溶栓最佳時間，因此，丁苯酞氯化鈉注射液聯合rt-PA靜脈溶栓對ACI患者治療效果更明顯。

在ACI的超早期使用rt-PA靜脈溶栓治療，能夠非常有效地挽救缺血半暗帶[7]。治療后，觀察組總有效率93.87%，高于對照組72.91%。rt-PA是含有526個氨基酸組成的糖蛋白，通過賴氨酸殘基與纖維蛋白結合形成纖溶酶原，能夠在血管內激活纖溶酶原轉變為纖溶酶，降解纖維蛋白，溶解血栓，恢復腦組織血供。阿司匹林腸溶片能夠有效抑制血小板血栓素A2和環氧合酶的生成，抑制血小板內酶合成和血小板聚集，防止rt-PA靜脈溶栓治療后出現顱內出血。氯吡格雷是血小板聚集抑制劑，能夠選擇性抑制ADP[8]與血小板受體的結合，而抑制血小板聚集。丁苯酞氯化鈉注射液有較強的抗腦組織細胞缺血的作用，促進缺血組織毛細血管增生，保護血管內皮細胞，促進側支循環建立，減小梗死范圍，提高臨床療效。

炎癥反應為ACI的發生原因之一，與血管功能和脂質代謝異常，以及血管內皮細胞的破壞有關。觀察組血管內皮功能改善優于對照組。缺血、缺氧或血管內皮細胞受損導致腦神經細胞分泌釋放ET-1增多，由于血管內皮損傷促使ET-1[9]大量滲出，導致患者血清ET-1水平急劇升高，同時會抑制NO的分泌和釋放，導致NO水平降低。ET-1水平升高會引起大腦局部血管平滑肌持久而強烈的收縮，進一步導致腦梗死范圍擴大。 rt-PA靜脈溶栓治療能夠直接作用于血管中的纖維蛋白，降解纖溶酶，疏通血管。丁苯酞氯化鈉注射液能夠修復損傷的血管內皮細胞，增加毛細血管數量，促進側支循環建立[10]，升高NO水平，降低ET-1水平。NO能夠舒張血管及保護血管內皮細胞免受損傷時，增加血管內皮細胞的通透性。ET-1水平降低也會擴張血管平滑肌，促進缺血區組織細胞的血供，保護血管內皮細胞，改善血管內皮功能。

氧化應激會加重ACI患者缺血、缺氧等再灌注損傷，誘發細胞水腫會導致細胞骨架重新排列，缺氧使核心梗死區毛細血管通透性增加，破壞血腦屏障，毛細血管壁完整性受損，以及血液進入腦實質，誘導HT的發生[11]。觀察組HT相關指標改善優于對照組，MMP-9是一種能夠降解細胞外基質的中性蛋白水解酶，在正常腦組織中含量較少，ACI溶栓后，由于氧化應激和缺血再灌注損傷導致大量分泌釋放，活性增強。c-Fn是由成纖維細胞和血管內皮細胞分泌的一種糖蛋白，當MMP-9引起基底膜損傷時，會導致內皮細胞合成并分泌c-Fn，釋放入血，導致血中c-Fn水平急劇升高。神經細胞的主要成分為NSE，在正常生理狀態下不能透過血腦屏障以及細胞膜，且在血清中含量極少，當血腦屏障或細胞膜的完整性被破壞后，NSE會大量釋放入血，導致NSE水平升高。丁苯酞氯化鈉注射液能保護腦組織和血腦屏障，改善局部腦組織微循環，促進缺血組織毛細血管增生，保護血管內皮細胞損傷，促進側支循環建立，并且降低血腦屏障的通透性，改善患者的神經功能，減輕腦水腫，修復受損的血管平滑肌，降低HT 的發生[12]。

綜上所述，丁苯酞氯化鈉注射液聯合rt-PA靜脈溶栓對發病4.5 h內的ACI患者效果確切，能夠通過再通血管，挽救缺血半暗帶的細胞，擴張血管平滑肌，減少炎癥損傷，改善血管內皮功能，減少HT的發生，提高臨床療效。