不同通氣模式聯合豬肺磷脂注射液對新生兒胎糞吸入綜合征并肺動脈高壓的療效

畢雷 黃國盛 黃培祿 閉雪蘭

欽州市婦幼保健院新生兒科535099

胎糞吸入綜合征是新生兒科的嚴重疾病類型,且伴隨其他臟器損傷,肺動脈高壓是其合并癥之一[1]。數據調查顯示[2],新生兒胎糞吸入綜合征發生率為5%,肺動脈高壓發生率為1‰～2‰。患兒臨床主要表現為肺部濕啰音、呼吸性呻吟、低氧血癥等,臨床治療多采用機械通氣、血管擴張等措施[3]。然而,新生兒肺發育尚不完全,肺表面活性物質不足、張力增加,若不能及時采取有效治療,可能會威脅患兒生命安全。高頻振蕩通氣以增加肺內氣體彌散、氣流對流與擺動進行氣體交換,以保證肺泡具有充分的氣體交換[4]。豬肺磷脂注射液是一種從豬肺中提取的肺表面活性物質,主要成分為磷脂酰膽堿,可降低肺表面張力,阻止肺泡進行性塌陷,保證肺通氣與肺換氣功能正常[5-6]。高頻振蕩通氣和豬肺磷脂注射液均能改善肺通氣,然而高頻振蕩通氣聯合豬肺磷脂注射液對胎糞吸入綜合征并肺動脈高壓患兒的效果尚不清楚。鑒于此,本研究將不同通氣模式聯合豬肺磷脂注射液用于胎糞吸入綜合征并肺動脈高壓患兒,對比其療效,詳細報道如下。

1 對象與方法

1.1 研究對象 回顧性分析2015年1月至2018年12月欽州市婦幼保健院新生兒科收治的116例胎糞吸入綜合征并肺動脈高壓患兒的資料,根據通氣方式不同分為高頻振蕩通氣組(62例,A組)和常頻機械通氣組(54例,B組)。其中A組男34例,女28例;胎齡(38.50±1.34)周,胎齡范圍為37～40周;體質量(3.27±0.38)kg;體質量范圍為2.5～4.2 kg,自然分娩33例,剖宮產29例。B組男29例,女25例;胎齡(38.53±1.36)周,胎齡范圍為37～40周;體質量(3.25±0.36)kg,體質量范圍為2.5～4.2 kg;自然分娩28例,剖宮產26例,2組基本資料差異均無統計學意義(P值均＞0.05)。納入標準:符合新生兒胎糞吸入綜合征診斷標準[7],肺動脈收縮壓＞30 mm Hg[8](1 mm Hg=0.133 k Pa),X線胸片示肺部顆粒狀或片狀陰影,低氧血癥。排除標準:患者先天性心臟病、感染性肺炎、繼發性肺損傷、心肝腎功能嚴重障礙、免疫系統疾病的患兒。本研究經欽州市婦幼保健院倫理委員會批準(QZ20170225),患兒家屬均知情同意并簽署知情同意書。

1.2 方法 A組患兒給予保暖、預防感染、維持酸堿平衡以及營養支持等常規治療,另給予高頻振蕩通氣聯合豬肺磷脂注射液(意大利凱西制藥公司,用量:150～250 mg/kg,將藥物滴入復蘇囊內加壓輔助通氣1～2 min,)氣管內滴入治療,采用高頻振蕩呼吸機高頻模式(德國,史蒂芬公司),參數設置:氣道壓15～20 cm H2O(1 cm H2O=0.098 k Pa),振幅40～45 cm H2O,振蕩頻率10～12 Hz,吸入氧濃度(fraction of inspired oxygen,FiO2)調節至目標Sp O2(85%～95%),逐漸調節振幅至患兒胸部有明顯震動,待患兒病情好轉后調整吸氧濃度、平均氣道壓和振幅。

B組患兒在常規治療的基礎上給予常頻機械通氣聯合豬肺磷脂注射液氣管內滴入治療。開始上機時通氣模式采用壓力控制通氣,參數設置:呼吸頻率為40～60次/min,吸氣時間為0.3～0.5 s,調節FiO2至目標Sp O2(85%～95%),吸氣相最高壓為20～25 cm H2O,呼氣末正壓為5～6 cm H2O,根據患兒X線胸片調整呼氣末壓力至肺復張水平,調節吸氣峰壓使呼氣末潮氣量保持在5～6 ml/kg。

撤機條件:患兒病情好轉,呼吸功能明顯改善,自主呼吸增強;血氣分析接近正常,吸氣相最高壓降至18 cm H2O,FiO2降至0.4,呼氣末壓力降至2 cm H2O;腎功能基本正常,酸堿/電解質達到平衡。

1.3 觀察指標 (1)2組患者機械通氣時間、氧療時間和住院時間;(2)2組不同時間點血氣指標包括PaO2、PaCO2和SaO2;(3)2組不同時間點氧合功能指標及肺動脈壓力氧合功能指標包括FiO2、氧合指數和PaO2/FiO2;(4)2組患者臨床療效以參考文獻[9]為標準,顯效:臨床癥狀消失,動脈血氣指標恢復正常,肺動脈壓低于30 mm Hg,X線胸片示雙肺紋理清晰;有效:臨床癥狀基本消失,動脈血氣指標恢復正常,肺動脈壓下降≥10 mm Hg,X線胸片示肺部陰影明顯消失;無效:臨床癥狀未見好轉甚至加重,動脈血氣指標幾乎沒有改善,肺動脈壓下降＜10 mm Hg,X線胸片示肺部陰影未見減少;統計總有效率,即顯效例數百分比與有效例數百分比之和;(5)2組患者治療期間并發癥發生率包括肺氣漏、肺出血、顱內出血等。

1.4 統計學分析 應用SPSS 26.0分析。計數資料用例(%)表示,計算χ2檢驗,若理論頻數為1～5則需校正;計量資料用±s表示,采用t檢驗,P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 2組患者機械通氣時間、氧療時間和住院時間 A組患者機械通氣時間、氧療時間和住院時間均短于B組,差異均有統計學意義(t=7.561、8.444、5.167,P值均＜0.05),見表1。

表1 2組患者機械通氣時間、氧療時間和住院時間比較(±s)

表1 2組患者機械通氣時間、氧療時間和住院時間比較(±s)

注:A組為高頻振蕩通氣組;B組為常頻機械通氣組

組別 例數 機械通氣時間(h)氧療時間(d)住院時間(d)A組 62 87.25±13.49 7.61±1.24 13.72±2.28 B組 54 108.37±16.58 9.84±1.60 16.09±2.66 t值 7.561 8.444 5.167 P值 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001

2.2 2組患者不同時間點血氣指標 2組患者機械通氣前PaO2、PaCO2和SaO2差異均無統計學意義(P值均＞0.05),通氣后12、24、48 h PaO2和SaO2均升高,差異均有統計學意義(P值均＜0.05),PaCO2均降低,差異均有統計學意義(P值均＜0.05),與12 h相比,PaO2和SaO2均升高,差異均有統計學意義(P值均＜0.05),PaCO2均降低,差異均有統計學意義(P值均＜0.05),與24 h相比,PaO2和SaO2均升高,差異均有統計學意義(P值均＜0.05),PaCO2降低(P＜0.05),且通氣后12、24、48 h PaO2和SaO2均高于B組,差異均有統計學意義(P值均＜0.05),PaCO2均低于B組,差異均有統計學意義(P值均＜0.05),見表2。

2.3 2組不同時間點氧合功能指標及肺動脈壓力 2組患者機械通氣前FiO2、PaO2/FiO2、氧合指數和肺動脈壓力差異均無統計學意義(P值均＞0.05),通氣后12、24、48 h PaO2/FiO2均升高,差異均有統計學意義(P值均＜0.05),FiO2、氧合指數和肺動脈壓力均降低,差異均有統計學意義(P值均＜0.05),與12 h相比,PaO2/FiO2升高,差異有統計學意義(P＜0.05),FiO2、氧合指數和肺動脈壓力均降低,差異均有統計學意義(P值均＜0.05),與24 h比較,PaO2/FiO2升高,差異有統計學意義(P＜0.05),FiO2、氧合指數和肺動脈壓力均降低,差異均有統計學意義(P值均＜0.05),且通氣12 h、24 h、48 h后PaO2/FiO2均高于B組,差異均有統計學意義(P值均＜0.05),FiO2、氧合指數和肺動脈壓力均低于B組,差異均有統計學意義(P值均＜0.05),見表3。

表2 2組患者不同時間點血氣指標比較(±s)

表2 2組患者不同時間點血氣指標比較(±s)

注:A組為高頻振蕩通氣組;B組為常頻機械通氣組;1 mm Hg=0.133 kPa;與B組比較,a P＜0.05;與組內0 h比較,b P＜0.05;與組內12 h比較,c P＜0.05;與組內24 h比較,d P＜0.05

組別 例數 PaO2(mm Hg)PaCO2(mm Hg)0 h 12 h 24 h 48 h 0 h 12 h 24 h 48 h A組 62 43.32±7.18 52.77±8.74ab 64.83±9.85abc 81.29±12.53abc 59.76±8.72 50.59±7.98ab 42.07±7.03abc 35.82±5.93abcd B組 54 42.95±7.13 47.38±7.85b 58.06±9.59bc 76.42±12.27bcd 59.73±8.68 55.34±9.18b 47.36±7.84bc 39.71±6.59bcd t值 0.278 3.473 3.738 2.108 0.019 2.982 3.831 3.3446 P值 0.782 0.001 ＜0.001 0.037 0.985 0.004 ＜0.001 0.001組別 例數 SaO2（%）0 h 12 h 24 h 48 h A組 62 65.32±9.66 77.91±11.24ab 84.74±12.56abc 97.47±13.75abcd B組 54 65.29±9.63 69.76±10.81b 78.35±11.59bc 92.38±13.14bcd t值 0.017 3.965 2.833 2.030 P值 0.987 ＜0.001 0.005 0.045

表3 2組不同時間點氧合功能指標及肺動脈壓力(±s)

表3 2組不同時間點氧合功能指標及肺動脈壓力(±s)

注:A組為高頻振蕩通氣組;B組為常頻機械通氣組;1 mm Hg=0.133 kPa;FiO2為吸入氧濃度;與B組比較,a P＜0.05;與組內0 h比較,b P＜0.05;與組內12 h比較,c P＜0.05;與組內24 h比較,d P＜0.05

組別 例數 FiO2(%)PaO2/FiO2(mmHg)0 h 12 h 24 h 48 h 0 h 12 h 24 h 48 h A組 62 0.76±0.13 0.62±0.10ab 0.49±0.08abc 0.34±0.05abcd 57.00±9.48 85.11±13.16ab 132.31±19.73abc 239.09±24.91abcd B組 54 0.77±0.12 0.68±0.11b 0.56±0.09bc 0.39±0.06bcd 55.78±9.25 69.68±11.49b 103.68±16.64bc 195.95±22.08bcd t值 0.428 3.077 4.435 4.895 0.699 6.679 8.378 9.805 P值 0.669 0.003 ＜0.001 ＜0.001 0.486 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001組別 例數 氧合指數0 h 12 h 24 h 48 h肺動脈壓（mm Hg）0 h 12 h 24 h 48 h A組 62 19.41±3.23 11.26±1.86ab 7.24±1.20abc 5.39±0.89abcd 71.47±9.35 45.08±7.36ab 32.49±5.54abc 17.22±2.94abcd B組 54 19.38±3.21 15.07±2.48b 10.88±1.66bc 7.51±1.25bcd 71.55±9.40 51.24±7.84b 39.62±6.08bc 21.61±3.45bcd t值 0.050 9.431 13.653 10.619 0.046 4.362 6.607 7.400 P值 0.960 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001 0.964 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001

2.4 2組患者臨床療效 A組和B組總有效率分別為93.55%和81.48%,A組的總有效率高于B組,差異有統計學意義(χ2=3.960,P＜0.05),見表4。

表4 2組治療2周后臨床療效比較

2.5 2組患者治療期間并發癥發生率 治療期間,A組有1例肺氣漏,1例顱內出血,并發癥發生率為3.23%(2/62),B組有2例肺氣漏,1例肺出血,并發癥發生率為5.56%(3/54),2組并發癥發生率差異無統計學意義(校正χ2=0.052,P=0.874)。

3 討論

胎糞吸入綜合征是由于胎兒在宮內或產程時吸入混有胎糞的羊水,引起肺表面活性物質失活和肺組織炎性反應,導致氣道不完全或完全性阻塞[10]。肺動脈高壓是指肺血管阻力持續性增高,肺動脈壓超過體循環動脈壓,導致嚴重低氧血癥[11]。臨床治療主要采用機械通氣、擴張血管等方法,然而常頻機械通氣氣體分布不均勻,可能會導致肺組織損傷[12]。研究表明,胎糞吸入綜合征患兒肺表面活性物質缺乏,且胎糞中的膽固醇、蛋白水解酶均能抑制肺表面活性物質活性,進而引起心臟收縮功能受到抑制,導致肺泡萎縮,肺血管持續紊亂,肺循環壓力增高,從而產生持續性肺動脈高壓[13]。因此,改善肺通氣和換氣,促進肺內氣體交換,同時提高肺表面活性是治療新生兒胎糞吸入綜合征并肺動脈高壓的關鍵。

本研究結果顯示,高頻振蕩通氣組患者機械通氣時間、氧療時間和住院時間均短于常頻機械通氣組,提示高頻振蕩通氣聯合豬肺磷脂注射液用于胎糞吸入綜合征并肺動脈高壓患兒能夠縮短治療時間。高頻振蕩通氣通過較高的通氣頻率和小于或等于解剖死腔的潮氣量實現有效氣體交換,可以使肺泡均勻擴張,有效改善患兒臨床癥狀,提高治療效率[14]。本研究結果發現,2組通氣后均能有效改善通氣指標和氧合功能指標及肺動脈壓力,且高頻振蕩通氣組效果更好,提示高頻振蕩通氣聯合豬肺磷脂注射液用于胎糞吸入綜合征并肺動脈高壓患兒能夠更好的改善患兒通氣狀況和氧合功能,降低肺動脈壓力。豬肺磷脂注射液可及時糾正患兒的低氧血癥與高碳酸血癥,聯合高頻振蕩通氣可縮短通氣時間、氧療時間及住院時間[15]。研究報道,高頻振蕩通氣接近呼吸道內纖毛的振動頻率,能夠推動并加速纖毛運動,有利于呼吸道內異物的排出[16-17]。豬肺磷脂注射液分散于肺表面,彌補肺表面活性物質的不足,降低肺表面張力,防止肺泡塌陷,保證呼吸正常進行。本研究結果顯示,高頻振蕩通氣組的總有效率高于常頻機械通氣組,提示高頻振蕩通氣聯合豬肺磷脂注射液用于胎糞吸入綜合征并肺動脈高壓患兒療效確切。高頻振蕩通氣聯合豬肺磷脂注射液能夠降低肺部血管阻力,擴張肺泡使得一氧化氮充分發揮自身作用,確保更多的一氧化氮進入血管平滑肌細胞,從而改善患者氧合功能,提高臨床治療效果[18]。

本研究結果顯示,2組并發癥發生率相近,提示高頻振蕩通氣聯合豬肺磷脂注射液用于胎糞吸入綜合征并肺動脈高壓患兒并不會明顯增加并發癥發生率,是一種安全有效的治療方法,為臨床治療提供了新的參考,具有臨床推廣價值。

綜上,高頻振蕩通氣聯合豬肺磷脂注射液用于胎糞吸入綜合征并肺動脈高壓患兒,治療時間短,能夠有效改善通氣和氧合功能,是一種安全有效的治療方案,具有重要的臨床意義。本研究將高頻機械通氣與豬肺磷脂注射液聯合應用于胎糞吸入綜合征并肺動脈高壓患兒,在改善患兒通氣狀況的同時,進一步降低肺動脈壓,改善肺部通氣,提高治療效果。

利益沖突 所有作者均聲明不存在利益沖突