奧曲肽對(duì)肝硬化上消化道出血患者血流動(dòng)力學(xué)與炎性因子的影響

陳 亮

（睢寧縣博愛(ài)醫(yī)院消化內(nèi)科，江蘇 徐州 221200）

肝硬化是臨床常見(jiàn)的慢性疾病，其臨床主要表現(xiàn)為乏力、腹脹等，晚期常出現(xiàn)上消化道出血、肝性腦病等并發(fā)癥，上消化道出血的主要病因?yàn)槲傅嘴o脈曲張，由于其出血量較大，且死亡率較高，對(duì)患者的生活質(zhì)量可造成嚴(yán)重影響[1]。普萘洛爾為β受體阻滯劑，其對(duì)門靜脈高壓具有較好效果，但單一使用該藥物治療效果有待提升，需要聯(lián)合其他藥物進(jìn)行治療。奧曲肽藥理作用與生長(zhǎng)抑素相似，其作用持續(xù)時(shí)間長(zhǎng)，是一種人工合成的天然生長(zhǎng)抑素的八肽衍生物，其可減少內(nèi)臟血流量，降低門脈壓力，對(duì)肝硬化上消化道出血患者具有良好的治療效果[2]。本研究旨在探討奧曲肽對(duì)肝硬化上消化道出血患者血流動(dòng)力學(xué)與炎性因子的影響，現(xiàn)將報(bào)道作如下陳述。

1 資料與方法

1.1 一般資料按照隨機(jī)數(shù)字表法將2018年7月至2019年11月睢寧縣博愛(ài)醫(yī)院收治的88例肝硬化上消化道出血患者分為對(duì)照組和試驗(yàn)組，各44例。對(duì)照組患者年齡36～74歲，平均（50.42±3.74）歲；男性20例，女性24例；病程25～56 h，平均（40.15±0.25） h。試驗(yàn)組患者年齡35～75歲，平均（50.25±3.76）歲；男性23例，女性21例；病程 26～57 h，平均（40.21±0.41） h?；颊呋蚣覍賹?duì)本研究知情同意，且院內(nèi)醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)本研究。兩組患者一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），組間具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《臨床診療指南：消化系統(tǒng)疾病分冊(cè)》[3]中的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)者；有黑便、嘔血等上消化道出血臨床癥狀者；對(duì)本次研究所使用藥物無(wú)過(guò)敏反應(yīng)者等。排除標(biāo)準(zhǔn)：患有精神疾病者；合并心、腎器質(zhì)性損傷者；妊娠期、哺乳期婦女等。

1.2 方法對(duì)照組患者口服鹽酸普萘洛爾片（天津力生制藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H12020151，規(guī)格：10 mg/片），10 mg/次，3次/d。試驗(yàn)組患者在對(duì)照組的基礎(chǔ)上聯(lián)合醋酸奧曲肽注射液（Novartis Pharma Schweiz AG，注冊(cè)證號(hào)H20090948，規(guī)格：1 mL∶0.1 mg）治療，0.1 mg加100 mL生理鹽水緩慢靜脈滴注，隨后0.025～0.05 mg/h靜脈滴注至少48 h。兩組患者均連續(xù)治療5 d。

1.3 觀察指標(biāo)①比較兩組患者治療5 d后的臨床療效，參照《消化科疾病診斷與治療》[4]中的療效判定標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行評(píng)估。顯效：治療后1 d內(nèi)出血癥狀得到控制；有效：治療后2 d內(nèi)出血癥狀得到控制；無(wú)效：治療2 d后出血癥狀未得到控制。總有效率=顯效率＋有效率。②使用彩色多普勒診斷超聲儀檢測(cè)兩組患者治療前與治療5 d后脾靜脈血流量（SVFV）和門靜脈血流量（PVFV）。③對(duì)兩組患者治療前、治療5 d后血清C-反應(yīng)蛋白（CRP）、白介素-6（IL-6）、白介素-10（IL-10）水平進(jìn)行對(duì)比，抽取兩組患者治療前與治療5 d后空腹靜脈血5 mL，以3 000 r/min的轉(zhuǎn)速離心10 min取血清，使用酶聯(lián)免疫吸附法對(duì)其進(jìn)行檢測(cè)。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效治療5 d后試驗(yàn)組患者臨床總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組患者臨床療效比較[例(%)]

2.2 血流動(dòng)力學(xué)兩組患者治療5 d后SVFV、PVFV水平較治療前均降低，且試驗(yàn)組較對(duì)照組降低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見(jiàn)表 2。

表2 兩組患者血流動(dòng)力學(xué)水平比較(,mL/min)

表2 兩組患者血流動(dòng)力學(xué)水平比較(,mL/min)

注：與治療前比，*P＜0.05。SVFV：脾靜脈血流量；PVFV：門靜脈血流量。

組別 例數(shù) SVFV治療前 治療5 d后對(duì)照組 44 382.45±73.86 341.36±41.65*試驗(yàn)組 44 381.66±74.16 254.25±42.56*t值 0.050 9.703 P值＞0.05＜0.05組別 例數(shù) PVFV治療前 治療5 d后對(duì)照組 44 765.50±81.76 638.21±73.17*試驗(yàn)組 44 765.72±81.63 546.53±61.16*t值 0.013 6.377 P值＞0.05＜0.05

2.3 血清CRP、IL-6、IL-10水平與治療前比，治療5 d后兩組患者血清CRP、IL-6水平均降低，且試驗(yàn)組低于對(duì)照組；血清IL-10水平均升高，且試驗(yàn)組高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見(jiàn)表3。

表3 兩組患者血清CRP、IL-6、IL-10水平比較

3 討論

食管-胃底靜脈曲張破裂特點(diǎn)是出血量大，來(lái)勢(shì)兇猛，可通過(guò)降低門脈高壓達(dá)到治療肝硬化上消化道出血的目的。普萘洛爾可降低門靜脈壓力，但其可引起低血壓、心動(dòng)過(guò)緩等不良反應(yīng)，治療效果不佳[5]。

奧曲肽可通過(guò)提高自由基的清除能力，起到保護(hù)肝細(xì)胞的作用，對(duì)改善肝硬化上消化道出血患者的臨床癥狀具有促進(jìn)作用，且對(duì)收縮內(nèi)臟血管具有選擇性，同時(shí)減少內(nèi)臟血流量，從而降低SVFV與PVFV水平，其還可用于對(duì)胰腺術(shù)后并發(fā)癥的預(yù)防[6]。本研究結(jié)果顯示，對(duì)照組患者的臨床總有效率低于試驗(yàn)組，治療5 d后試驗(yàn)組患者SVFV、PVFV指標(biāo)水平較對(duì)照組均降低，提示奧曲肽可有效緩解肝硬化上消化道出血患者的臨床癥狀，改善血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)[7]。CRP、IL-6水平升高可加快肝硬化上消化道出血患者的病情發(fā)展；IL-10可減輕肝硬化上消化道出血患者的炎癥反應(yīng)，有利于疾病的恢復(fù)。奧曲肽具有雙向免疫調(diào)節(jié)的作用，可抑制多種炎性因子的活性，快速降低患者機(jī)體炎性表達(dá)，改善其炎癥反應(yīng)，具有顯著的抗炎作用[8]。本研究結(jié)果顯示，治療5 d后對(duì)照組患者血清CRP、IL-6水平較試驗(yàn)組均升高，而血清IL-10水平升高，提示奧曲肽可抑制機(jī)體炎癥反應(yīng)。

綜上，奧曲肽可有效緩解肝硬化上消化道出血患者的臨床癥狀，抑制機(jī)體炎癥反應(yīng)，同時(shí)可改善血流動(dòng)力學(xué)，有助于胃腸功能的恢復(fù)，值得臨床進(jìn)一步推廣。