輸血相關性新生兒壞死性小腸結腸炎患兒炎性因子水平與臨床特征分析

曹清勇，蔣卡麗，黃麗萍

（中山大學附屬第三醫院粵東醫院兒科，廣東 梅州 514700）

新生兒壞死性小腸結腸炎（necrotizing enterocolitis,NEC）是臨床上較為常見的一種兒科疾病，患兒臨床癥狀通常表現為腹脹、嘔吐、便血、拒食、神萎、腸鳴音減弱等，隨著病情進展可出現休克、四肢厥冷、面色青灰等癥狀，嚴重威脅新生兒生命安全[1]。臨床證實，輸血可能是致使NEC發生的高危因素，輸血相關性NEC的發生率為20%～35%[2]。胃腸道致病菌感染引起的炎癥介質釋放入血會損傷腸道，從而導致NEC的發生，威脅患兒生命健康，研究表明，當NEC發生時，患兒體內的白介素-6（IL-6）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、C-反應蛋白（CRP）水平會升高[3]。本研究旨在探討輸血相關性NEC患兒炎性因子水平與臨床特征，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料回顧性分析中山大學附屬第三醫院粵東醫院2018年3月至2020年6月接受輸血后發生輸血相關性NEC的52例患兒的臨床資料，將其作為輸血相關性NEC組，選取同期接受輸血后未發生輸血相關性NEC的52例患兒作為非輸血相關性NEC組。輸血相關性NEC組中男患兒27例，女患兒25例；年齡10～22 d，平均（15.74±4.11） d。非輸血相關性NEC組中男患兒28例，女患兒 24例；年齡 10～20 d，平均（15.35±4.32） d。兩組患兒一般資料經比較，差異無統計學意義（P＞0.05），組間具有可比性。納入標準：符合《實用新生兒學》[4]中的新生兒輸血的診斷標準者；體質量低于2 000 g者；無敗血癥者等。排除標準：患有天畸形或遺傳代謝性疾病者；合并嚴重臟器衰竭者；合并傳染性疾病者等。本研究經院內醫學倫理委員會批準。

1.2 方法患兒在接受臨床輸血后禁食6 h，確保患兒腸鳴音恢復至正常水平，且患兒喂奶后未出現嘔吐、腹脹、胃內潴留等癥狀，腹圍正常。兩組患兒分別于輸血前、輸血后24、48 h取頭皮靜脈血1 mL，以3 000 r/min轉速離心5 min，分離血清，采用酶聯免疫吸附試驗法檢測血清IL-6、TNF-α、CRP水平；比較兩組患兒臨床特征，包括胎齡、出生體質量、紅細胞比容、血紅蛋白水平；比較兩組患兒喂養情況；比較兩組患兒臨床表現，包括便血、腹脹、嘔吐、腸壁積氣、液平、氣腹等。

2 結果

2.1 炎性因子水平與輸血前比，輸血后24～48 h兩組患兒血清IL-6、TNF-α水平均呈先升后降趨勢，血清CRP水平均呈升高趨勢，且輸血相關性NEC組的血清IL-6、TNF-a、CRP水平均顯著高于非輸血相關性NEC組，差異均有統計學意義（均P＜0.05），見表1。

表1 兩組患兒炎性因子水平比較

2.2 臨床特征輸血相關性NEC組患兒胎齡顯著短于非輸血相關性NEC組，且出生體質量、紅細胞比容、血紅蛋白水平均顯著低于非輸血相關性NEC組，差異均有統計學意義（均P＜0.05），見表2。

表2 兩組患兒臨床特征比較

2.3 喂養情況輸血相關性NEC組患兒中母乳喂養42例，非輸血相關性NEC組患兒中母乳喂養50例，輸血相關性NEC組患兒母乳喂養率（80.77%）顯著低于非輸血相關性NEC組（96.15%），差異有統計學意義（χ2=6.029，P＜0.05）。

2.4 臨床表現及轉歸情況兩組患兒臨床表現經比較，差異均無統計學意義（均P＞0.05），見表3。

表3 兩組患兒臨床表現及轉歸情況比較[例(%)]

3 討論

NEC是新生兒常見的消化系統嚴重疾病，其可損害患兒腸黏膜，致患兒出現缺氧缺血等癥狀，最終導致結腸、小腸出現局部壞死或彌漫性壞死現象。輸血相關性NEC是指輸注濃縮紅細胞后發生的NEC，其中輸注后24 h內的發生率最高。新生兒因特殊的生理與病理因素易出現貧血情況，目前輸注紅細胞是治療新生兒中重度貧血的主要方法，而輸血次數越多，發生輸血相關性NEC的風險也越高。

血清IL-6是機體出現一系列病理過程和炎癥反應的重要介質，其由單核巨噬細胞產生，可損害細胞分泌功能；血清TNF-α可抑制脂肪細胞中存在的葡萄糖轉運蛋白T4的表達，降低患兒機體抵抗力；血清CRP是代謝類疾病中研究較為廣泛的一種物質，其濃度升高代表NEC的危險性隨之增加。在進行紅細胞儲存和全血處理過程中，新生兒機體產生的血清IL-6、TNF-α、CRP及紅細胞膜碎片、游離血紅蛋白等大量釋放，加劇腸道損傷，進而增加輸血相關性NEC的發生風險[5]。本研究結果顯示，輸血后24～48 h輸血相關性NEC組患兒血清IL-6、TNF-α、CRP水平均顯著高于非輸血相關性NEC組，表明血清IL-6、TNF-α、CRP等炎性因子與輸血相關性NEC的發生之間具有顯著的相關性。

胎兒的腸道運動功能大約在孕34周時發育完善，早產兒因腸道功能不成熟導致病菌易繁殖，且其血管輸送氧氣的功能欠佳，易出現胃腸道黏膜受損，增加輸血相關性NEC發生概率[6]。另外，紅細胞在儲存時發生病變，導致機體喪失擴血管的活性能力，輸血后無法提高腸道微循環灌流量，造成腸道局部缺血狀態，最終導致輸血相關性NEC的發生[7]。本研究結果顯示，輸血相關性NEC組患兒胎齡顯著短于非輸血相關性NEC組，且出生體質量、紅細胞比容、血紅蛋白水平均顯著低于非輸血相關性NEC組，表明胎齡短、出生體質量低是NEC發病的基礎，且紅細胞輸注可導致NEC的發生。雙歧桿菌是嬰兒健康菌群中的主要微生物，其可緩解或治療嬰幼兒常見疾病，母乳喂養嬰兒腸道微生物的細胞數量是人工喂養的2倍，可明顯降低輸血相關性NEC的發病率[8]。本研究結果顯示，輸血相關性NEC組患兒母乳喂養比例顯著低于非輸血相關性NEC組，表明臨床在對新生兒進行輸血時，需給予新生兒適宜且科學的保護措施，例如增加母乳喂養。本研究結果還顯示，兩組患兒便血、腹脹、嘔吐、腸壁積氣、液平、氣腹等臨床表現經比較，差異均無統計學意義，表明以臨床表現用作判斷發生輸血相關性NEC的價值較小，仍需進一步研究。

綜上，以臨床表現用作判斷發生的價值較小，其與炎癥介質聯系密切，患兒的血清IL-6、TNF-α、CRP等炎性因子指標均呈現升高趨勢，且胎齡短、出生體質量低是NEC發病的基礎，因此，臨床在對新生兒進行輸血時需加強母乳喂養，從而減少患兒發生輸血相關性NEC的發生概率。