紫杉醇聯(lián)合卡鉑對卵巢癌患者血清腫瘤標(biāo)志物水平的影響

李 蕾

（江南大學(xué)附屬醫(yī)院婦產(chǎn)科，江蘇 無錫 214062）

卵巢癌雖然在臨床中發(fā)病率比子宮內(nèi)膜癌發(fā)病率低，但是因其早期臨床癥狀和特異性并不明顯，所以會增加早期診斷的難度，在發(fā)現(xiàn)時大多數(shù)患者已經(jīng)發(fā)展為晚期，使得死亡率增加[1]。卡鉑為鉑類第2代抗癌藥，其抗癌譜和順鉑較為相似，但比順鉑的神經(jīng)毒性與腎毒性低，且胃腸道反應(yīng)較輕。紫杉醇聯(lián)合鉑類為卵巢癌的標(biāo)準(zhǔn)化療方案，紫杉醇作用于聚合態(tài)的微管，可促進(jìn)腫瘤細(xì)胞微管聚合，從而抑制癌細(xì)胞有絲分裂，起到抗腫瘤作用[2]。盡管目前紫杉醇聯(lián)合卡鉑治療卵巢癌的相關(guān)報道較多，但缺乏對作用機(jī)制的全面報道。基于此，本研究重點分析了紫杉醇聯(lián)合卡鉑對卵巢癌患者血清糖類抗原125（CA125）、癌胚抗原（CEA）、甲胎蛋白（AFP）水平的影響，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料以江南大學(xué)附屬醫(yī)院2019年2月至2020年1月收治的50例卵巢癌患者作為研究對象，采取隨機(jī)數(shù)字表法分為參照組（25例，給予卡鉑治療）和試驗組（25例，給予紫杉醇聯(lián)合卡鉑治療）。參照組患者年齡25～78歲，平均（44.63±12.37）歲；臨床分期：Ⅰ期5例，Ⅱ期5例，Ⅲ期15例。試驗組患者年齡26～78歲，平均（43.21±11.47）歲；臨床分期：Ⅰ期4例，Ⅱ期7例，Ⅲ期14例。兩組患者一般資料經(jīng)對比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），組間具有可比性。診斷標(biāo)準(zhǔn)：參照《卵巢惡性腫瘤診斷與治療指南(第四版)》[3]中的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合上述診斷標(biāo)準(zhǔn)者；均為初診患者，既往無婦科手術(shù)史者；無嚴(yán)重心血管疾病及其他惡性腫瘤者。排除標(biāo)準(zhǔn)：嚴(yán)重肝、腎功能障礙者；存在藥物過敏或化療禁忌證者；復(fù)發(fā)性或繼發(fā)性卵巢癌患者。患者或家屬簽署知情同意書，本研究經(jīng)院內(nèi)醫(yī)學(xué)倫理委員會審核批準(zhǔn)。

1.2 方法所有患者在治療之前需要進(jìn)行血常規(guī)和心電圖等檢查，并根據(jù)實際情況制定治療方案。在此基礎(chǔ)上，給予參照組患者卡鉑注射液（齊魯天和惠世制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20020180，規(guī)格：100 mg∶10 mL）治療，將300 mL/m2溶入到500 mL濃度為5%的葡萄糖中，使用靜脈滴注的方式治療，5 h/次。給予試驗組患者紫杉醇注射液（云南個舊生物藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H530221740，規(guī)格：10 mg∶2 mL）聯(lián)合卡鉑治療，方法為：卡鉑的使用方式與參照組相同，但在治療時需要先使用紫杉醇治療，將100 mg/m2的紫杉醇溶入到生理鹽水當(dāng)中，生理鹽水劑量為500 mL。同樣應(yīng)用靜脈滴注的方式為患者給藥，3 h/次，1個療程為3周，兩組患者均治療2個療程。

1.3 觀察指標(biāo)①治療后將兩組患者治療效果進(jìn)行對比，其中完全緩解：治療后患者CA125水平已恢復(fù)正常，并在4周以上沒有出現(xiàn)病變；部分緩解：治療后患者CA125水平下降幅度為50%，并且4周以上沒有發(fā)生病變；穩(wěn)定：治療后CA126下降幅度小于50%，或者出現(xiàn)上升，但是小于治療前的25%；進(jìn)展：治療后患者CA125水平上升，并且上升幅度大于50%。治療總有效率=（完全緩解+部分緩解）例數(shù)/總例數(shù)×100%[3]。②將兩組患者治療前后血清腫瘤標(biāo)志物水平進(jìn)行對比，分別于治療前后抽取兩組患者空腹靜脈血3 mL，3 000 r/min的轉(zhuǎn)速離心5 min，分離血清，使用化學(xué)發(fā)光免疫分析法檢測血清CA125、CEA、AFP水平。③將兩組患者治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況進(jìn)行對比，包括白細(xì)胞/血紅蛋白下降、惡心、嘔吐、腎功能受到傷害。

2 結(jié)果

2.1 治療效果試驗組患者治療有效率較參照組顯著升高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者治療效果比較[例(%)]

2.2 血清腫瘤標(biāo)志物水平治療后兩組患者血清CA125、CEA、AFP水平均較治療前顯著下降，且試驗組下降幅度顯著大于參照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者血清腫瘤標(biāo)志物水平比較

2.3 不良反應(yīng)兩組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），見表3。

表3 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較[例(%)]

3 討論

現(xiàn)階段，腫瘤的發(fā)生率逐漸升高，與生活方式和飲食習(xí)慣的改變等因素有著較大的聯(lián)系。在女性腫瘤中，子宮內(nèi)膜癌、宮頸癌及卵巢癌較為常見，雖然卵巢癌的發(fā)病率相對較低，但是由于該病早期并無明顯的表現(xiàn)和特異性，導(dǎo)致大多數(shù)患者在發(fā)現(xiàn)患有卵巢癌的時候已經(jīng)發(fā)展為晚期，增加了治療難度，對患者的生活產(chǎn)生較大影響，甚至?xí){患者的生命。臨床上治療卵巢癌時一般會應(yīng)用手術(shù)的方式進(jìn)行治療，之后利用化療輔助方式為患者治療和鞏固，確保可以將療效和預(yù)后效果提升。這種方法雖可以得到較為理想的治療效果，但是盆腔中的晚期卵巢癌種植轉(zhuǎn)移灶在形成之后會出現(xiàn)較大的病灶，很容易導(dǎo)致腹水的出現(xiàn)，且復(fù)發(fā)率較高，預(yù)后不佳[4]。

卡鉑是一種作用在DNA鳥嘌呤的藥物，其能夠?qū)NA的分子破壞，并且抑制其結(jié)合，從而發(fā)揮抗癌作用。卡鉑和順鉑在使用的時候存在藥理動力學(xué)差異，卡鉑血清蛋白的結(jié)合率比順鉑低，僅有25%左右，但是卡鉑的半衰期更長，在使用的時候血液中的濃度會出現(xiàn)迅速下降的情況，尿排泄量也比順鉑低，腎臟毒性相對較低；和其他治療腫瘤的藥物作比較，卡鉑并不具有交叉耐藥性，使用的時候更加方便。紫杉醇是常用的抗癌藥物，能夠在使用時加快患者微管蛋白的聚合速度，并將其解聚進(jìn)行抑制，確保微管蛋白水平在穩(wěn)定范圍當(dāng)中，從而抑制細(xì)胞的有絲分裂。在微管和微管蛋白二聚體間如果是正常的情況下會處于動態(tài)平衡的狀態(tài)，使用紫杉醇可以將其平衡打破，并讓微管蛋白逐漸聚合，讓微管的穩(wěn)定性提升，同時也會將細(xì)胞的分裂和繁殖進(jìn)行抑制，減少癌癥的出現(xiàn)，起到抗癌的良好作用[5-6]。本研究中，試驗組患者臨床總有效率顯著高于參照組；兩組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義，表明紫杉醇聯(lián)合卡鉑治療卵巢癌，可提高臨床療效，且安全性良好。

CA125與卵巢癌相關(guān)抗原有關(guān)，其表達(dá)水平在卵巢癌患者中明顯升高，可作為卵巢癌臨床診斷、疾病發(fā)展、康復(fù)評估的主要指標(biāo)；CEA在卵巢癌患者血清中有上升，和患者病情進(jìn)展有一定關(guān)系，可評估疾病進(jìn)展程度；AFP屬于特殊球蛋白，卵巢癌和肝細(xì)胞均可以合成，對女性生殖系統(tǒng)腫瘤的診斷有著較高的參考價值[7]。紫杉醇可將自身誘導(dǎo)微管蛋白聚集的作用發(fā)揮出來，并抑制其解聚，提升穩(wěn)定程度，從而抑制腫瘤細(xì)胞的生長；并且還可以與細(xì)胞DNA結(jié)合度提升，阻斷腫瘤分裂生殖周期，抑制部分耐順鉑細(xì)胞株的生長，對卵巢腫瘤細(xì)胞有著更強(qiáng)的消滅作用，起到良好的控制效果，最終起到降低血清腫瘤標(biāo)志物水平的作用[8]。本研究結(jié)果顯示，治療后試驗組患者血清腫瘤標(biāo)志物水平顯著低于參照組，提示紫杉醇聯(lián)合卡鉑可通過降低血清腫瘤標(biāo)志物水平，改善卵巢癌患者生活質(zhì)量。

綜上，紫杉醇和卡鉑聯(lián)合治療可通過降低血清腫瘤標(biāo)志物水平，提高卵巢癌患者臨床療效，改善生活質(zhì)量，且安全性良好。值得臨床推廣應(yīng)用。