瘢痕組織瓣修復(fù)術(shù)+5%咪喹莫特乳膏對耳部瘢痕疙瘩患者的治療效果與安全性分析

袁文周

（武警四川省總隊醫(yī)院燒傷科，四川 樂山 614099）

耳部瘢痕疙瘩作為一種皮膚頑癥，其臨床發(fā)生率較高，嚴重影響耳部美觀。目前的治療方案主要有手術(shù)切除聯(lián)合放射治療、瘢痕內(nèi)藥物注射局部治療、放射療法、激光治療、冷凍療法及電穿孔療法，其中又以手術(shù)聯(lián)合放射治療方法較多見，可顯著抑制和消除耳部瘢痕疙瘩，但在進行放射治療時，也不可避免地誘發(fā)不良反應(yīng)，在一定程度上限制該方法的應(yīng)用，因此需要探討更為有效的治療方案[1]。咪喹莫特是一種新型的免疫調(diào)節(jié)劑，可增加膠原蛋白的降解，同時具有抗血管生成作用，可以控制瘢痕疙瘩的血管生成[2]。本研究旨在探討瘢痕組織瓣修復(fù)術(shù)+5%咪喹莫特乳膏對耳部瘢痕疙瘩患者治療效果與安全性，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取武警四川省總隊醫(yī)院2018年1月至2019年1月收治的80例耳部瘢痕疙瘩患者，采用隨機數(shù)字表法分為研究組和參照組，各40例。研究組患者中男性23例，女性17例；年齡22～65歲，平均（38.24±12.25）歲；病程 1～4 年，平均（2.35±0.88）年。參照組患者中男性22例，女性18例；年齡21～65歲，平均（38.31±12.28）歲；病程1～4年，平均（2.25±0.85）年。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），組間具有可比性。納入標準：符合《實用皮膚科學》[3]中關(guān)于耳部瘢痕疙瘩的診斷標準者；皮損大小皆如黃豆，偏硬且有瘙癢和疼痛感者等。排除標準：妊娠期女性；精神障礙患者等。本研究經(jīng)院內(nèi)醫(yī)學倫理委員會批準，且患者或家屬知情同意。

1.2 方法給予兩組患者瘢痕組織瓣修復(fù)術(shù)，常規(guī)消毒，做好患者耳部清潔，取劑量為2 mL的2%利多卡因注射液（中國大冢制藥有限公司，國藥準字H20065388，規(guī)格：10 mL∶ 0.2 g）和2 mL的注射用水混合均勻后，再加入0.5 mL的腎上腺素，對患者耳部開展局部浸潤麻醉。選擇患者耳部瘢痕疙瘩表面略為平坦的區(qū)域，基于瘢痕基部實際情況，在不完全剔除皮損的情況下，以弧形切取方式，取下患者厚度為0.2 mm的瘢痕瓣，在肉眼觀察下，使患者兩耳基本對稱，即可開始修復(fù)創(chuàng)面，間斷縫合，科學包扎，在術(shù)后5～7 d內(nèi)，拆線處理。在研究組患者傷口拆線后，迅速在瘢痕組織瓣表面輕輕、均勻涂抹5%咪喹莫特乳膏（珠海聯(lián)邦制藥股份有限公司中山分公司，國藥準字H200402383，規(guī)格：0.25 g），輕輕按摩瘢痕組織瓣表面，促進患處對藥物的快速吸收，迅速封包，1次/2 d，用藥周期為3個月。參照組患者接受瘢痕組織瓣修復(fù)術(shù)后24～48 h內(nèi)，給予患者90鍶放射治療，在患者耳部皮損部位輕輕貼上90鍶，持續(xù)治療5 d后，間隔1個月后，再次對患者進行2～3次的加強放射治療，確保患者的總吸收劑量在2 000～3 000 cGy范圍內(nèi)。在患者接受瘢痕組織瓣修復(fù)術(shù)治療后的1年內(nèi)，定期進行隨訪，在3月內(nèi)，每月隨訪1次，余下9個月，每3月隨訪1次，總計需隨訪6次。

1.3 觀察指標①治療效果評定，采用3級分類法，將治療后患者耳部外觀正常、無不適癥狀、膚色正常且在術(shù)后1年內(nèi)并未出現(xiàn)復(fù)發(fā)情況判定為治愈；將治療后患者耳部外觀基本正常、無明顯不適癥狀、膚色有少許可見色素、瘢痕瓣略硬及術(shù)后1年內(nèi)并未出現(xiàn)明顯增生情況判定為顯效；將治療后，患者尚存不適癥狀、耳部外觀及皮膚并未恢復(fù)且瘢痕瓣增生尚存判定為無效[4]。總有效率=治愈率+顯效率。②癥狀積分評估，自制符合耳部瘢痕疙瘩癥狀的積分評估量表，總分30分，重度癥狀為20～30分，中度癥狀為10～19分，輕度癥狀為0～9分。③統(tǒng)計兩組患者隨訪期間不良反應(yīng)發(fā)生情況。④治療滿意度評分采用本院自制評分表，分別在治療后1個月至治療后3個月展開滿意度評分，主要評價內(nèi)容包含治療結(jié)果、治療過程、醫(yī)療服務(wù)、病房環(huán)境等方面，滿分100分，分數(shù)越高患者對治療越滿意。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效研究組患者臨床總有效率高于參照組，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），見表1。圖1為研究組一典型病例，女性，32歲，術(shù)后隨訪1年可見耳外觀基本恢復(fù)正常，瘢痕瓣柔軟，膚色恢復(fù)正常，自覺不適癥狀消失；圖2為參照組一典型病例，女性，33歲，術(shù)后隨訪1年有復(fù)發(fā)跡象，患者瘢痕瓣略硬，見色素沉著。

表1 兩組患者臨床療效比較[例(%)]

圖1 研究組患者典型病例治療前后圖片

圖2 參照組患者典型病例治療前后圖片

2.2 癥狀積分 從治療前至隨訪結(jié)束時，兩組患者癥狀積分均呈逐漸降低趨勢，且治療后1～6個月及隨訪結(jié)束時研究組均顯著低于參照組，差異均有統(tǒng)計學意義（均P＜0.05），見表 2。

表2 兩組患者癥狀積分比較(,分)

表2 兩組患者癥狀積分比較(,分)

注：與治療前比，*P＜0.05；與治療后1個月比，#P＜0.05；與治療后2個月比，△P＜0.05。

組別 例數(shù) 治療前 治療后1個月 治療后2個月 治療后3個月 治療后6個月 隨訪結(jié)束時研究組 40 26.76±1.48 16.25±1.57* 10.28±0.92*# 7.24±1.02*#△ 7.06±1.11*#△ 6.88±1.08*#△參照組 40 26.98±1.54 18.01±2.07* 13.25±1.87*# 9.22±2.87*#△ 9.02±2.26*#△ 8.93±2.55*#△t值 0.651 4.284 9.013 4.111 4.923 4.682 P 值＞0.05＜0.05＜0.05＜0.05＜0.05＜0.05

2.3 不良反應(yīng)研究組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率低于參照組，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），見表3。

表3 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較[例(%)]

2.4 滿意度從治療前至治療后3個月時，兩組患者滿意度評分均呈逐漸升高趨勢，且治療后1～3個月研究組均顯著高于參照組，差異均有統(tǒng)計學意義（均P＜0.05），見表4。

表4 兩組患者滿意度評分比較(,分)

表4 兩組患者滿意度評分比較(,分)

注：與治療前比，*P＜0.05；與治療后1個月比，#P＜0.05。

組別 例數(shù) 治療前 治療后1個月 治療后3個月研究組 40 78.23±5.32 80.98±6.72* 95.23±3.88*#參照組 40 79.89±7.88 78.25±3.97 82.34±7.39*#t值 1.104 2.212 9.767 P值＞0.05＜0.05＜0.05

3 討論

耳部瘢痕疙瘩術(shù)后聯(lián)合放射治療往往會使患者出現(xiàn)放射性皮炎，且放射治療還可能延遲患者創(chuàng)口的愈合周期，嚴重時可能誘發(fā)感染，研究顯示，耳部瘢痕疙瘩患者在術(shù)后應(yīng)用放射治療方式易受放射線種類、強度及患者實際情況影響，使患者發(fā)生不良反應(yīng)的風險大大增加，嚴重影響患者預(yù)后[5]。

咪喹莫特屬咪唑喹啉類化合物，是一個小分子免疫調(diào)節(jié)劑，作為一種局部免疫刺激劑，被廣泛使用于治療尖銳濕疣及低危型、高危型HPV感染，臨床上取得了很好的療效[6]。隨著研究的深入，咪喹莫特的應(yīng)用適應(yīng)證不斷擴大，在病理性瘢痕的治療方面也取得了進展，可誘導(dǎo)細胞因子的合成與釋放，抑制新生血管的形成，同時可促進機體獲得性免疫。本研究顯示，治療后1～6個月及隨訪結(jié)束時研究組患者癥狀積分均顯著低于參照組，且治療后1～3個月研究組患者滿意度評分均顯著高于參照組，表明了相對于放射治療，術(shù)后給予患者咪喹莫特具有更為優(yōu)越的治療作用。咪喹莫特能不同程度地抑制瘢痕疙瘩成纖維細胞中端粒酶活性，并且隨著藥物濃度的增加抑制作用也在增強，研究顯示，在患者患上耳部瘢痕疙瘩的早期，應(yīng)用咪喹莫特能夠最大程度地減少患者耳部瘢痕疙瘩中的膠原含量和厚度，提升治療結(jié)果[7-8]。本研究中，研究組患者臨床治療總有效率高于對照組，不良反應(yīng)發(fā)生率低于對照組，差異無統(tǒng)計學意義。可能與本研究樣本量較少有關(guān)。

綜上，瘢痕組織瓣修復(fù)術(shù)+5%咪喹莫特乳膏治療耳部瘢痕疙瘩效果確切，促進患者癥狀的改善，安全性良好，且遠期療效更佳，患者滿意度更高，值得推廣。