同步放化療治療復發性宮頸癌的療效及安全性

劉金陽，權麗麗

河南省三門峽市中心醫院1產科門診，2婦產科，河南三門峽472000

宮頸癌是一種發生于子宮陰道及宮頸管的惡性腫瘤，是常見婦科疾病，占生殖系統惡性腫瘤的50%以上。相關研究表明，宮頸癌是全球排名第三的女性惡性腫瘤，其病死率居女性惡性腫瘤首位。如今，臨床治療復發性宮頸癌以放療為主，但臨床研究指出，單一的放療效果并不十分理想，部分患者接受放療后病情仍較嚴重，5年生存率依然較低，因此在放療基礎上聯合其他治療手段以提高復發性宮頸癌臨床療效，延長患者生存期是臨床研究的熱點。隨著醫療技術的發展與進步，同步放化療模式逐步應用于宮頸癌的治療中，其能夠顯著提高治愈率及5年生存率。既往已有研究證實同步放化療模式對宮頸癌的療效及安全性。本研究基于既往文獻報道，創新選取復發性宮頸癌這一研究對象，觀察同步放化療的療效及安全性，并探討其對復發性宮頸癌患者血清腫瘤標志物水平的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

收集2013年1月至2015年1月河南省三門峽市中心醫院收治的復發性宮頸癌患者的病歷資料。納入標準：符合《宮頸癌診斷與治療指南（第四版）》標準；病理學或細胞學檢查證實為Ⅱ～Ⅳ期復發性宮頸癌；均為術后復發性宮頸癌；具備放化療指征；卡氏功能狀態（Karnofsky performance status，KPS）評分≥60 分；病例資料及隨訪資料完整。排除標準：血液系統疾??；免疫系統疾病；急性或慢性感染；精神疾患；心、肝、腦、腎等重要器官嚴重功能障礙；哺乳期或妊娠期女性；存在其他宮頸癌以外的原發惡性腫瘤；無法完成隨訪。根據納入、排除標準，共納入260例復發性宮頸癌患者，按治療方式不同分為同步放化療組和單純放療組。同步放化療組150例，年齡28～65歲，平均（49.19±8.54）歲；病理類型：鱗狀細胞癌96例，腺癌54例；國際婦產科聯盟（International Federation of Gynecology and Obstetrics，FIGO）分期：Ⅱb期35例，Ⅲa期46例，Ⅲb期38例，Ⅳa期31例。單純放療組110例，年齡30～68歲，平均（50.21±7.96）歲；病理類型：鱗狀細胞癌82例，腺癌28例；FIGO分期：Ⅱb期24例，Ⅲa期37例，Ⅲb期26例，Ⅳa期23例。兩組患者年齡、病理類型及臨床分期比較，差異均無統計學意義（P﹥0.05），具有可比性。

1.2 治療方法

單純放療組患者予以放療，采用模擬定位機確定放療部位，后使用西門子primus 6MV-X線對患者進行全盆腔不規則前后野等中心放療，并行直腸鉛擋，補充腔內放療，盆腔前后野位置55 Gy，盆腔中央部位25 Gy；若宮旁浸潤出現團塊狀，野外照射劑量為10～15 Gy；若陰道浸潤出現團塊狀，照射劑量為32～48 Gy。每6周進行1次放療，共放療5次。同步放化療組在單純放療組的治療基礎上予以同步化療，順鉑20 mg靜脈滴注，每周3次，隔天1次；環磷酰胺400 mg靜脈滴注，每天1次，共5次；平陽霉素8 mg靜脈滴注，每天1次，共5次。

1.3 觀察指標

1.3.1 療效依據實體瘤療效評價標準（response evaluation criteria in solid tumor，RECIST），以腫瘤兩個垂直直徑乘積變化評估療效。完全緩解：CT、MRI等影像學結果未見腫瘤或僅觀察到條索狀影；部分緩解：影像學結果顯示腫瘤明顯縮小，腫瘤垂直直徑乘積減少≥30%；穩定：影像學結果無明顯變化，腫瘤垂直直徑乘積減少﹤30%或增大﹤20%；進展：影像學結果顯示有新腫瘤病灶出現或腫瘤垂直直徑乘積增大≥20%。有效率=（完全緩解+部分緩解）例數/總例數×100%。

1.3.2 血清腫瘤標志物兩組患者均于治療前后取外周靜脈血3～5 ml，以3000 r/min（離心半徑15 cm）離心15 min后收集血清，于-20℃低溫保存，采用酶聯免疫吸附法檢測鱗狀細胞癌相關抗原（squamous cell carcinoma associated antigen，SCCAg）、癌胚抗原（carcinoembryonic antigen，CEA）、糖類抗原 72-4（carbohydrate antigen 72-4，CA72-4）水平。

1.3.3 不良反應依據美國腫瘤放射治療協作組放射損傷分級標準及血液學毒性評價標準，將不良反應分為0～4級，比較兩組患者不良反應發生情況。

1.3.4 隨訪進行為期5年的隨訪，隨訪截止時間為2020年1月，每3個月進行1次，采用門診、電話、走訪等形式，進行CT、MRI、血常規等項目檢查，以末次隨訪患者主訴、臨床癥狀、影像學結果等綜合判斷遠期療效。以患者死亡或隨訪截止時間為隨訪終點，比較兩組患者3年及5年生存率。

1.4 統計學方法

采用SPSS 21.0統-計學軟件分析數據，計量資料以均數±標準差（x±s）表示，組間比較采用兩獨立樣本t檢驗，組內比較采用配對t檢驗；計數資料以例數及率（%）表示，組間比較采用χ檢驗。以P﹤0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 臨床療效的比較

同步放化療組患者治療有效率為90.00%（135/150），明顯高于單純放療組的71.82%（79/110），差異有統計學意義（χ=14.407，P﹤0.01）。（表1）

表1 兩組患者的臨床療效

2.2 血清腫瘤標志物水平的比較

治療前，兩組患者SCC-Ag、CEA及CA72-4水平比較，差異均無統計學意義（P﹥0.05）；治療后，兩組患者SCC-Ag、CEA及CA72-4水平均降低（P﹤0.05），且同步放化療組患者SCC-Ag、CEA及CA72-4水平均明顯低于單純放療組（P﹤0.01）。（表2）

表2 治療前后兩組患者血清腫瘤標志物水平的比較

2.3 不良反應發生情況的比較

同步放化療組患者3～4級不良反應總發生率為19.33%（29/150），單純放療組患者3～4級不良反應總發生率為16.36%（18/110），兩組比較，差異無統計學意義（

P

﹥0.05）。（表3）

表3 兩組患者的 3～ 4級不良反應發生情況[ n（%）]

2.4 生存情況的比較

同步放化療組患者3年生存率及5年生存率均明顯高于單純放療組，差異均有統計學意義（

P

﹤0.01）。（表4）

表4 兩組患者生存情況的比較[ n（%）]

3 討論

宮頸癌是常見的惡性腫瘤，多發于中年女性，相關調查研究顯示，中國每年新增宮頸癌高達10萬人，而隨著生活習慣、飲食結構的變化，宮頸癌的發病率呈逐年上升趨勢及年輕化趨勢。放療雖是宮頸癌的常用治療手段，但單一放療的臨床效果并不十分理想，且常規放療劑量無法完全抑制腫瘤生長，易復發。相關研究認為，復發性宮頸癌患者的腫瘤體積大，且腫瘤細胞內部供血不足，處于缺氧狀態，對放射線敏感性較低，但加大劑量會明顯增加不良反應，患者機體難以耐受。如今，同步放化療逐步應用于復發性宮頸癌的治療中，但相關研究報道仍有待完善。

放療是宮頸癌的重要治療措施，對于各期宮頸癌均有效，但對局部晚期或中晚期患者的療效卻較差，認為原因可能是放療的局部療效限定在原發部位及區域淋巴結，因此放療無法殺滅照射野之外的局部或亞臨床轉移病灶，這些病灶亦是腫瘤轉移或復發的根本原因。另外，相關文獻指出，宮頸癌對于放射線的敏感性還受到腫瘤病理類型、感染等多種因素影響，從而導致放療療效降低?；煂τ谥型砥谀[瘤效果并不佳，但能夠控制病灶遠處轉移，化療藥物順鉑能夠抑制腫瘤細胞DNA損傷修復，控制腫瘤細胞在放療后的修復增生；同時，化療藥物通過細胞毒作用有效降低缺氧細胞比例，縮小腫瘤體積，使腫瘤細胞對放療射線的敏感性增強；另外，放療能夠促進腫瘤細胞敏感周期與放療同步，因此同步放化療療效顯著，可避免交叉耐受。

本研究通過回顧性分析260例復發性宮頸癌患者，比較同步放化療與單純放療的臨床效果，結果顯示，同步放化療組患者治療有效率（90.00%）明顯高于單純放療組（71.82%），提示同步放化療較單純放療治療復發性宮頸癌療效更佳。SCC-Ag、CEA及CA72-4均是腫瘤細胞或腫瘤宿主細胞的代謝產物，其水平代表腫瘤體積發展。相關研究指出，SCCAg、CEA在宮頸癌患者中水平顯著高于正常人，其可作為病情的檢測特異性指標。本研究選取上述3個指標作為血清腫瘤標志物，研究結果表明，治療后同步放化療組患者SCC-Ag、CEA及CA72-4水平均明顯低于單純放療組，說明同步放化療較單純放療改善血清腫瘤標志物水平、控制腫瘤體積效果更加顯著，進一步證實上述同步放化療臨床效果更優異的結論，分析原因認為，同步放化療對于腫瘤細胞具有更強的殺傷力，放療能夠破壞腫瘤細胞核，但腫瘤細胞具有自我修復能力，因此單一放療效果較差，而同步放化療中化療藥物順鉑可抑制腫瘤細胞DNA修復，發揮破壞腫瘤細胞自我修復的作用，從而控制腫瘤細胞增殖及病灶浸潤。

本研究通過隨訪比較兩組患者3年及5年生存率，結果顯示，同步放化療組患者3年生存率及5年生存率均明顯高于單純放療組，提示同步放化療不僅近期療效顯著，能夠降低血清腫瘤標志物水平，控制腫瘤體積，還具有確切的遠期療效，能夠延長患者生存期，提高3年及5年生存率。李明成等研究順鉑聯合紫杉醇化療治療復發性宮頸癌的療效，結果顯示，紫杉醇聯合順鉑化療能夠延長患者生存時間，提高疾病控制率，但具有較多不良反應，尤其是胃腸道反應與腎毒性反應。而本研究中，同步放化療組與單純放療組患者3～4級不良反應總發生率比較，差異無統計學意義，予以對癥處理或治療后，患者癥狀可緩解，且患者對于多數不良反應均可耐受，提示化療并未顯著增加不良反應，安全性可靠，且同步放化療的治療預期效果更加理想，具有更加明顯的優勢。

綜上所述，相較于單純放療，同步放化療治療復發性宮頸癌療效顯著，能夠降低血清腫瘤標志物水平，提高生存率，且不會顯著增加不良反應，安全可靠。