上皮性卵巢癌患者血清可溶性白細胞介素- 2受體、人附睪蛋白 4、T 淋巴細胞亞群水平及臨床意義

付海霞，杜欣宇，宋亞男

佳木斯市婦幼保健院婦產科，黑龍江佳木斯154000

上皮性卵巢癌是卵巢惡性腫瘤中的常見類型，占全部卵巢惡性腫瘤的85%～90%。近年來上皮性卵巢癌的發病率不斷上升，且病死率居女性生殖系統惡性腫瘤的首位。上皮性卵巢癌病程隱匿，發病早期無明顯癥狀，通常在確診時已發展至中晚期，出現腹痛、腹脹及身體消瘦等癥狀，影響治療和預后效果，患者的5年生存率低于30%，嚴重影響患者的生命健康和生活質量。因此，提高上皮性卵巢癌患者的早期診斷率是提高其生存率的關鍵。可溶性白細胞介素-2受體（soluble interleukin-2 receptor，SIL-2R）是診斷上皮性卵巢癌的一項重要指標，其能夠與白細胞介素-2（interleukin-2，IL-2）結合，降低患者的免疫力及腫瘤細胞的清除力。人附睪蛋白4（human epididymis protein 4，HE4）是早期診斷上皮性卵巢癌的重要血清標志物，高表達于上皮性卵巢癌患者中，低表達或不表達于卵巢良性腫瘤患者中。T淋巴細胞亞群是衡量患者細胞功能的指標，包括 CD3、CD4、CD8和CD4/CD8，與卵巢癌的腫瘤分期有關。本研究探討了上皮性卵巢癌患者血清SIL-2R、HE4及T淋巴細胞亞群水平的表達情況及其與臨床特征的關系，現報道如下。

1 對象與方法

1.1 研究對象

選擇2015年10月至2020年10月佳木斯市婦幼保健院收治的100例上皮性卵巢癌患者作為觀察組。納入標準：①經病理檢查確診為上皮性卵巢癌；②入院前未接受任何形式的抗腫瘤治療；③臨床資料完整。排除標準：①具有婦科疾病手術史；②妊娠期或月經期女性；③精神異常；④凝血異常；⑤合并自身免疫性疾病或其他惡性腫瘤。選取同期收治的100例卵巢良性腫瘤患者作為對照組。納入標準：經病理檢查確診為卵巢良性腫瘤。排除標準：①具有婦科疾病手術史；②妊娠期或月經期女性；③精神異常；④合并自身免疫性疾病或其他惡性腫瘤；⑤臨床資料不完整。觀察組患者的年齡為26～68歲，平均（48.27±12.76）歲；臨床分期：Ⅰ期15例，Ⅱ期26例，Ⅲ期45例，Ⅳ期14例；分化程度：高分化62例，中/低分化38例；有淋巴結轉移45例，無淋巴結轉移55例；有腹腔積液63例，無腹腔積液37例。對照組患者的年齡為28～69歲，平均（49.61±12.13）歲；畸胎瘤 27例，漿液性囊腺瘤19例，子宮內膜異位囊腫54例。兩組患者的年齡比較，差異無統計學意義（P﹥0.05），具有可比性。本研究經醫院倫理委員會審批通過，所有患者及家屬均對本研究知情并簽署知情同意書。

1.2 檢測方法

于入院次日清晨抽取兩組患者的空腹靜脈血5 ml，室溫下靜置20 min左右，高速離心機4500 r/min離心5 min，離心半徑為13.5 cm，取血清，-20℃保存待測。采用酶聯免疫吸附試驗檢測血清SIL-2R、HE4水平，試劑盒均購自上海酶聯生物科技有限公司；采用美國BD公司FACSAria流式細胞儀檢測T淋巴細胞亞群（CD3、CD4、CD8）水平，并計算CD4/CD8。

1.3 統計學方法

2 結果

2.1 血清SIL- 2 R、HE4水平的比較

觀察組患者的血清SIL-2R、HE4水平均明顯高于對照組，差異均有統計學意義（P﹤0.01）。（表1）

表1 兩組患者血清SIL- 2 R、HE4水平的比較（± s）

2.2 血清 T淋巴細胞亞群水平的比較

觀察組患者的血清CD3、CD4水平及CD4/CD8均明顯低于對照組，CD8水平明顯高于對照組，差異均有統計學意義（P﹤0.01）。（表2）

表2 兩組患者血清 T淋巴細胞亞群水平的比較

2.3 不同臨床特征上皮性卵巢癌患者血清SIL-2 R、HE4水平的比較

不同年齡上皮性卵巢癌患者的血清SIL-2R、HE4水平比較，差異均無統計學意義（P﹥0.05）；不同淋巴結轉移情況上皮性卵巢癌患者的血清SIL-2R水平比較，差異無統計學意義（P﹥0.05）。臨床分期為Ⅲ～Ⅳ期、中/低分化、有腹腔積液的上皮性卵巢癌患者的血清SIL-2R水平分別高于臨床分期為Ⅰ～Ⅱ期、高分化、無腹腔積液的患者，差異均有統計學意義（t=25.920、5.500、6.060，P﹤0.05）。臨床分期為Ⅲ～Ⅳ期、中/低分化、有淋巴結轉移、有腹腔積液的上皮性卵巢癌患者的血清HE4水平分別高于臨床分期為Ⅰ～Ⅱ期、高分化、無淋巴結轉移、無腹腔積液的患者，差異均有統計學意義（

t

=13.170、4.719、4.701、20.786，

P

﹤0.05）。（表3）

表3 不同臨床特征上皮性卵巢癌患者的血清SIL- 2 R、HE4水平（ n=100）

2.4 不同臨床特征上皮性卵巢癌患者血清 T淋巴細胞亞群水平的比較

不同年齡上皮性卵巢癌患者的血清CD3、CD8水平和CD4/CD8比較，差異均無統計學意義（

P

﹥0.05）；不同臨床分期上皮性卵巢癌患者的血清CD8水平和CD4/CD8比較，差異均無統計學意義（

P

﹥0.05）；不同淋巴結轉移情況上皮性卵巢癌患者的血清CD4/CD8比較，差異無統計學意義（

P

﹥0.05）。臨床分期為Ⅲ～Ⅳ期、中/低分化、有淋巴結轉移、有腹腔積液上皮性卵巢癌患者的血清CD3水平分別低于臨床分期為Ⅰ～Ⅱ期、高分化、無淋巴結轉移、無腹腔積液的患者，差異均有統計學意義（

t

=28.820、3.342、8.335、4.068，

P

﹤0.05）。年齡≥45歲、臨床分期為Ⅲ～Ⅳ期、中/低分化、有淋巴結轉移、有腹腔積液上皮性卵巢癌患者的血清CD4水平分別低于年齡﹤45歲、臨床分期為Ⅰ～Ⅱ期、高分化、無淋巴結轉移、無腹腔積液的患者，差異均有統計學意義（

t

=2.317、6.352、15.798、5.236、11.221，

P

﹤0.05）。中/低分化、有淋巴結轉移、有腹腔積液上皮性卵巢癌患者的血清CD8水平分別高于高分化、無淋巴結轉移、無腹腔積液的患者，差異均有統計學意義（

t

=13.670、5.032、11.221，

P

﹤0.05）。中/低分化、有腹腔積液上皮性卵巢癌患者的血清CD4/CD8分別低于高分化、無腹腔積液的患者，差異均有統計學意義（

t

=2.382、6.703，

P

﹤0.05）。（表4）

表4 不同臨床特征上皮性卵巢癌患者的血清 T淋巴細胞亞群水平（ n=100）

2.5 上皮性卵巢癌患者血清SIL- 2R、HE4水平與 T淋巴細胞亞群的相關性分析

上皮性卵巢癌患者的血清SIL-2R水平與CD3、CD4、CD4/CD8均呈負相關（

r

=-0.448、-0.814、-0.141，

P

﹤0.05），上皮性卵巢癌患者的血清SIL-2R水平與CD8呈正相關（

r

=0.726，

P

﹤0.05）。上皮性卵巢癌患者的血清HE4水平與CD3、CD4、CD4/CD8均呈負相關（

r

=-0.764、-0.471、-0.461，

P

﹤0.05），HE4水平與CD8呈正相關（

r

=0.335，

P

﹤0.05）。

3 討論

卵巢癌是女性生殖系統中常見的惡性腫瘤，其病死率高且早期臨床癥狀不明顯。上皮性卵巢癌病程隱匿，多數患者就診時已發展至中晚期，導致治療效果不佳，病死率高。上皮性卵巢癌的早期篩查對提高治療有效率具有重要意義。SIL-2R由活化淋巴細胞合成，與IL-2結合使其半衰期延長。SIL-2R主要調節人體免疫功能，其在惡性腫瘤和自身免疫性疾病患者中表達增加。HE4是一種新型腫瘤標志物，于人體附睪上皮細胞中發現，HE4在卵巢癌患者中的表達水平升高，不表達或低表達于卵巢良性腫瘤患者中。免疫功能不僅是人體重要的一道防線，同時也是組成腫瘤微環境的一部分。健康的機體免疫力由機體清除力、免疫防護力、抵抗力等組成，在細胞受損時能夠及時清除受損細胞。在腫瘤的免疫逃逸中T淋巴細胞發揮重要作用，表現為CD3、CD4水平和CD4/CD8降低及CD8水平升高，因此腫瘤微環境的免疫功能可由T淋巴細胞水平反映。

本研究結果顯示，觀察組患者的血清SIL-2R水平明顯高于對照組，說明上皮性卵巢癌患者的血清SIL-2R水平明顯升高，與張潔的研究結果一致。由于上皮性卵巢癌患者細胞免疫功能受到抑制，使得T淋巴細胞和B淋巴細胞的相對比例失調，SIL-2R在酶的作用下釋放入血，引起血清中SIL-2R含量升高。本研究結果還顯示，觀察組患者的血清HE4水平明顯高于對照組，說明上皮性卵巢癌患者的血清HE4水平明顯升高，與朱莉等研究結果一致。本研究中，觀察組患者的血清CD3、CD4水平及CD4/CD8均明顯低于對照組，CD8水平明顯高于對照組，與趙燕勛等研究結果一致。說明上皮性卵巢癌患者的免疫功能下降，腫瘤局部微環境有利于卵巢癌的進一步發展和惡化。

評價腫瘤標志物臨床意義的主要方法是其與患者臨床特征關系的分析，本研究結果顯示，臨床分期為Ⅲ～Ⅳ期、中/低分化、有腹腔積液的上皮性卵巢癌患者的血清SIL-2R、HE4水平分別高于臨床分期為Ⅰ～Ⅱ期、高分化、無腹腔積液的患者（P﹤0.05），即臨床分期晚、分化程度低、有腹腔積液的患者血清SIL-2R、HE4水平較高，與李軻和謝付靜、朱攀等研究結果一致。中/低分化、有淋巴結轉移、有腹腔積液上皮性卵巢癌患者的血清CD3、CD4水平分別低于高分化、無淋巴結轉移、無腹腔積液的患者，CD8水平分別高于高分化、無淋巴結轉移、無腹腔積液的患者，差異均有統計學意義（P﹤0.05），即分化程度低、有淋巴結轉移、有腹腔積液患者的血清CD3、CD4水平較低，CD8水平較高，與魏雙燕的研究結果一致。為進一步了解SIL-2R、HE4與腫瘤微環境的相關性，本研究的相關性分析結果顯示，上皮性卵巢癌患者的血清SIL-2R、HE4水平均與CD3、CD4、CD4/CD8呈負相關，與CD8呈正相關。表明SIL-2R、HE4在上皮性卵巢癌患者血清中表達異常，與腫瘤微環境相關，與朱莉等研究結果一致，SIL-2R、HE4在卵巢癌的發生、發展過程中可能具有相互作用。

綜上所述，上皮性卵細胞癌患者血清中SIL-2R、HE4水平均較高，T淋巴細胞亞群CD3、CD4水平及CD4/CD8均較低，CD8水平較高，SIL-2R、HE4水平與T淋巴細胞亞群之間具有相關性。