六甲蜜胺聯(lián)合多西他賽在鉑耐藥復發(fā)性上皮性卵巢癌化療的臨床觀察

彭濤

（贛州市腫瘤醫(yī)院婦瘤科，江西 贛州341000）

卵巢癌是臨床常見的婦科惡性腫瘤之一，具有較高的發(fā)病率，近年來隨著人們生活方式的改變，發(fā)病率呈逐年上升的趨勢。腫瘤細胞減滅術輔以紫杉醇等化療藥物在患者初期治療中可取得較好效果，尤其是針對初治者治療效果顯著，但復發(fā)率較高，且復發(fā)后易出現(xiàn)鉑耐藥現(xiàn)象，導致對常規(guī)化療藥物耐藥，反應較差，且長時間反復治療，加重患者家庭經(jīng)濟負擔，影響治療依從性[1-2]。六甲密胺聯(lián)合多西他賽化療可有效縮短患者住院化療時間，于住院期間行多西他賽單藥化療后，將六甲密胺帶至家中口服化療，家庭環(huán)境有助于增強患者抵抗力，提高治療依從性，從而提升化療效果[3-4]。基于此，本研究對鉑耐藥復發(fā)性上皮性卵巢癌患者給予六甲密胺聯(lián)合多西他賽治療，探究臨床效果及不良反應，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取本院2015年3月至2017年5月收治的鉑耐藥復發(fā)性上皮性卵巢癌患者88例，按隨機數(shù)字表法分為兩組，各44例。治療組年齡39～67歲，平均年齡（53.86±3.74）歲；手術病理分期：Ⅰ期5例，Ⅱ期10例，Ⅲ期26例，Ⅳ期3例；初始化療后＜6個月復發(fā)17例，6～12個月復發(fā)15例，1～5年復發(fā)10例，＞5年復發(fā)2例。對照組年齡40～68歲，平均年齡（54.02±3.10）歲；手術病理分期：Ⅰ期6例，Ⅱ期11例，Ⅲ期25例，Ⅳ期2例；初始化療后＜6個月復發(fā)18例，6個月～12個月復發(fā)17例，1～5年復發(fā)8例，＞5年復發(fā)1例。兩組患者臨床資料比較差異無統(tǒng)計學意義，具有可比性。本研究已通過醫(yī)院倫理委員會審核批準。

1.2 納入及排除標準 納入標準：卵巢癌Ⅰ～Ⅳ期；經(jīng)病理結(jié)果確診為上皮來源卵巢癌；18歲＜患者≤70歲；血腫量標記物水平上升；KPS評分＞70分；所有患者均對本研究知情同意，并自愿簽署知情同意書。排除標準：初診卵巢癌；已伴有廣泛轉(zhuǎn)移；存在盆腹腔較大實體治療；依從性差，無法耐受治療。

1.3 方法 對照組采用單藥多西他賽進行化療，靜脈滴注75 mg/m2多西他賽注射液（Aventis Pharma S.A.，國藥準字J20140039），每28天為1個療程。使用前1 d晚上22:00及第2天早上4：00分別口服8.25 mg地塞米松片（藥大制藥有限公司，國藥準字H32022676），于靜滴前肌注12.5 mg鹽酸異丙嗪注射液（亞邦醫(yī)藥股份有限公司，國藥準字H32021437）行抗過敏治療。治療組在對照組基礎上聯(lián)合六甲蜜胺化療，口服六甲蜜胺片[葵花藥業(yè)集團（伊春）有限公司，國藥準字H23020451，規(guī)格：50 mg]，每天200 mg，每28天為1個療程。兩組均連續(xù)化療2個療程。

1.4 觀察指標 ①疾病控制率：依據(jù)《實體瘤免疫治療療效評價標準》[5]，病灶完全消失，或CA125降至正常水平并維持時間＞4周為完全緩解（CR）；病灶明顯縮小及CA125下降水平≥50%且維持時間＞4周為部分緩解（PR）；病灶及CA125水平下降幅度＜50%為穩(wěn)定（SD）；病灶及CA123水平呈持續(xù)性增長為進展（PD）。有效率（RR）=CR率+PR率；腫瘤局部控制率（DCR）=CR率+PR率+SD率。②生存率：對患者進行3年隨訪，觀察3年疾病無進展生存率（DFS）及3年總生存率（OS），DFS為卵巢癌完全緩解至疾病復發(fā)時間；OS為卵巢癌診斷到研究結(jié)束或各種原因死亡時間。③不良反應：包括胃腸反應、骨髓抑制、皮疹、脫發(fā)。

1.5 統(tǒng)計學方法 采用SPSS 22.0統(tǒng)計軟件進行數(shù)據(jù)分析，計量資料以“±s”表示，比較采用t檢驗，計數(shù)資料用[n（%）]表示，比較采用χ2檢驗，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組疾病控制率比較 治療組RR及DCR均高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組疾病控制率比較[n（%）]

2.2 兩組生存率比較 治療組3年DFS及OS均高于對組組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組3年生存率比較[n（%）]

2.3 兩組不良反應發(fā)生率比較 治療組不良反應發(fā)生率低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組不良反應發(fā)生率比較[n（%）]

3 討論

上皮性卵巢癌是卵巢癌中高發(fā)類型，是臨床上公認的異質(zhì)性腫瘤。目前，臨床上常用于復發(fā)性上皮性卵巢癌化療的藥物包括鉑類、紫杉醇、吉西他濱等，紫杉醇聯(lián)合鉑類藥物是治療卵巢癌的首選化療方案，但部分復發(fā)患者對鉑類藥物產(chǎn)生一定的耐藥性，且單藥治療上皮性卵巢癌有效率≤20%[6-7]。因此，積極尋找合理的化療藥物對提高復發(fā)性上皮性卵巢癌具有重要意義。

多西他賽是在紫杉醇基礎上經(jīng)結(jié)構改造發(fā)展而來的第二代紫衫烷類半合成抗腫瘤藥物，其作用機制與紫杉醇一致，均是通過抑制微管解聚、增強微管蛋白聚合等作用達到抑制腫瘤細胞分裂及腫瘤生長等目的，但與紫杉醇相比，多西他賽具有較好的水溶性，抗腫瘤活性較高[8]。本研究結(jié)果顯示，治療組RR、DCR、3年DFS及OS均較高于對照組，不良反應發(fā)生率低于對照組，表明與多西他賽單藥治療相比，聯(lián)合六甲蜜胺在鉑耐藥復發(fā)性上皮性卵巢癌化療中治療療效顯著，可有效控制患者病情，提高生存率，緩解不良反應對患者的影響。六甲蜜胺為嘧啶類抗代謝藥物，與順鉑及烷化劑無交叉耐藥性，可抑制胸腺嘧啶及尿嘧啶摻入RNA及DNA，達到抑制RNA、DNA與蛋白質(zhì)合成，患者服藥后藥物吸收較快，可在1～3 h內(nèi)血藥濃度達到頂峰，生物利用度個體差異較大，在體內(nèi)可迅速經(jīng)肝微粒體混合功能氧化酶去甲基化為N-去甲基代謝物，其代謝物可進入腦脊液，并以代謝物形式隨尿液排出體外[9-11]。由此可見，二者聯(lián)合使用可控制局部復發(fā)，提高生存率，優(yōu)化中晚期卵巢癌化療方案，為臨床上中晚期卵巢癌化療提供重要的參考依據(jù)。

綜上所述，對于鉑耐藥復發(fā)性上皮性卵巢癌患者，采用六甲蜜胺聯(lián)合多西他賽化療可獲得確切效果，有助于延長患者生存時間，提高無進展生存率，減輕不良反應，以獲得最優(yōu)的卵巢癌化療模式，實現(xiàn)最佳的社會及經(jīng)濟效益，促使家庭及社會更加和諧。