降糖藥膳對1型糖尿病小鼠的血糖調理效果

茍婧琨，楊彬，梁汭，雷小燦，麻小娟

（1.遵義醫科大學公共衛生學院，貴州 遵義563000；2.遵義醫科大學基礎醫學院，貴州 遵義563000）

藥膳最早見于《后漢書·列女傳》，截至目前，藥膳文化已有2 000多年的歷史[1]。在中醫理論或實踐經驗指導下，藥膳加工通常是將可食性中藥成分融入食品制作過程中（藥膳藥量低于中藥方劑所用的量），具有色、香、味、形、效等特點，其中色、香、味、形是藥膳的重要前提，很多藥膳已作為美食出現在人們的餐桌上，而藥效是藥膳的靈魂[2]。部分藥膳藥效作用機制已被證實，且已被很多國家接受[3-4]。作為治病、防病和養生的重要方式，目前很多藥膳已不再限于家庭和酒店，被稱為功能性食品[5]。然而，目前，我國藥膳產業仍較薄弱，具有很大的市場潛力。1型糖尿病是由于胰島損壞導致的胰島素分泌不足，影響葡萄糖至肌細胞的轉運從而限制肌細胞能量供應，患者出現多飲、多尿、多食，但體質量減少的糖尿病典型癥狀。目前1型糖尿病的治療是通過長期補充外源性胰島素，而胰島素經口攝入會失活，只能通過注射提供，嚴重影響患者的日常生活，1型糖尿病尚無有效口服治療藥物和調理方法。本研究旨在探討降糖藥膳對鏈脲佐菌素（STZ）誘導的1型糖尿病小鼠的降糖效果，并初步探索可能的降糖機制，現報道如下。

1 材料與方法

1.1 材料 選取西安交通大學醫學院提供的26只雌性昆明小鼠，平均體質量（26±2）g。鏈脲佐菌素（STZ）購自sigma公司，血糖儀及血糖試紙購自羅氏公司，鹽酸二甲雙胍購自南昌市飛弘藥業有限公司，降糖藥膳由食美萃健康管理咨詢有限公司提供，圓包菜和黃豆購自當地農貿市場。

1.2 方法 小鼠適應性喂養1周后，連續5 d空腹注射STZ建立1型糖尿病模型，具體方法參照陳冬志等[6]的報道。連續4周對小鼠空腹血糖水平變化進行周監測，模型組納入標準：第3周和第4周血糖值均≥16.7 mmol/L[7]。建模成功小鼠隨機分入模型組、藥膳干預組和二甲雙胍干預組，另設空白對照組，每組6只小鼠（2只建模失?。?。按照食美萃健康管理咨詢有限公司推薦的喂養方式，藥膳干預組小鼠每周一、二、四和周五投喂降糖藥膳（包括秘制營養肉、煮雞蛋和煮黃豆，重量比1:1:1），其他時間投喂圓包菜和煮熟的黃豆（重量比1:1），投喂前所有食物按比例混合打碎。二甲雙胍干預組給藥二甲雙胍（格華止，中美上海施貴寶制藥有限公司，國藥準字H20023370）75 mg/kg。其他各組小鼠正常喂養，均持續干預14 d。

1.3 觀察指標 比較各組血糖水平、攝食和飲水量；干預結束通過HE染色觀察小鼠肝臟和胰腺的病理變化。建模期間和干預期間固定時間檢測小鼠空腹血糖值，同時，每天記錄各組小鼠攝食、飲水量，隔天記錄小鼠體質量。干預14 d后，小鼠禁食過夜，取小鼠肝臟和胰腺，于4%多聚甲醛溶液固定30 h，作常規HE染色切片，用顯微鏡（Olympus公司）進行觀察（×400）并拍攝圖像。

1.4 統計學方法 采用SPSS 18.0軟件分析數據，計量資料以“±s”表示，行t檢驗，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 1 型糖尿病小鼠模型建立STZ連續注射5 d后，小鼠活動減少，毛發發黃失去光澤且出現空腹血糖升高，并出現多飲、多食和體質量減少的癥狀，且小鼠墊料的濕度明顯增加，提示小鼠出現多尿的癥狀，說明糖尿病小鼠建模成功。

2.2 4 組小鼠干預前后空腹血糖比較 干預前，4組小鼠血糖比較差異無統計學意義。干預14 d后，藥膳干預組小鼠血糖明顯低于模型組和二甲雙胍干預組，差異有統計學意義（P＜0.05），二甲雙胍干預組血糖與干預前比較差異無統計學意義，見圖1。

圖1 4組小鼠干預前后空腹血糖比較Figure 1 Comparison of fasting blood glucose among four groups before and after intervention

2.3 4 組小鼠攝食量和飲水量比較 藥膳干預組小鼠干預第2周攝食量和飲水量均明顯低于第1周，差異有統計學意義（P＜0.05），見圖2。

2.4 降糖藥膳對1型糖尿病小鼠胰腺組織病理學影響 顯微圖像顯示，模型組小鼠胰島數量明顯減少，胰島體積變小且胰島輪廓不清晰，藥膳干預組小鼠的胰島體積變大，輪廓更清晰，見圖3。

2.5 降糖藥膳對1型糖尿病小鼠肝臟組織病理學影響 空白對照組小鼠肝臟細胞圍繞中央靜脈呈索狀結構，細胞核大而圓；模型組小鼠肝臟細胞索狀結構消失，細胞呈現不同程度腫脹或皺縮；藥膳干預組小鼠肝臟細胞有恢復索狀結構的趨勢，細胞核腫脹或皺縮的程度有所改善，見圖4。

圖2 4組小鼠攝食量和飲水量比較Figure 2 Comparison of food intake and water intake among four groups of mice

圖3 降糖藥膳對小鼠胰腺組織病理學影響（×400）Figure 3 Pathological changes of pancreas of mice after hypoglycemic diet medicated(×400)

圖4 降糖藥膳對小鼠肝臟組織病理學的影響（×400）Figure 4 Pathological changes of liver of mice after hypoglycemic diet medicated(×400)

3 討論

目前對于2型糖尿病，初期強調飲食加運動療法，當血糖水平控制不佳時，采用藥物干預，如二甲雙胍、阿卡波糖等[8]。2型糖尿病晚期和1型糖尿病的治療則需要注射胰島素，然而，長期胰島素注射雖能控制血糖水平，但會導致嚴重的并發癥，甚至危及患者的生命安全[9]。因此，需探究更溫和的治療藥物。中藥成分大多為天然藥物，有些甚至是常見食物。中藥藥效溫和、不良反應少且能多靶點治療，對于某些疾病的治療相比西藥具有明顯優越性。藥膳是中藥成分與食物的完美組合，患者在享受美食的同時兼具調理身體的目的。已有研究表明，藥膳可對糖尿病患者發揮治療作用。如龔光明等[10]用含桑椹、黃精、山藥、薏苡仁、玉竹和山楂六味中藥的藥膳饅頭對51例糖尿病前期患者進行治療，發現治療后空腹血糖、早餐后2 h血糖、糖化血紅蛋白水平均優于對照組。孟妍等[11]對傳統藥膳方長壽粉進行組方改良，同時，通過物理方法預處理獲得強化抗性淀粉的藥膳方主食。該藥膳方可有效降低餐后血糖和胰島素敏感性。此外，黃粥、蓮肉膏、黃芪豬蹄湯等也具有降糖作用[12-15]。但目前關于1型糖尿病有顯著治療作用的藥膳尚未見報道。

本研究應用STZ多次注射建立1型糖尿病小鼠模型，發現二甲雙胍治療14 d未降低小鼠血糖水平，而降糖藥膳有很好的降血糖作用。且降糖藥膳對血糖的干預作用可能來源于對胰腺和肝臟的修復。本研究的不足之處為未明確降糖藥膳的成分，后續進行深入探索，以期闡明藥膳的降血糖機制。