肝復樂膠囊聯合射頻消融術治療原發性肝癌的臨床療效

向旭?鄒增城?張炯善

【摘要】目的 探討肝復樂膠囊聯合射頻消融術治療原發性肝癌患者的臨床療效。方法 回顧性分析89例原發性肝癌的病例資料，根據治療方式分為觀察組60例與對照組29例。對照組采用射頻消融術治療，觀察組患者在射頻消融術治療基礎上加服肝復樂膠囊（3 g/次，每日3次，連續服用4周）。比較2組治療前后甲胎蛋白、白蛋白、生活質量以及中醫證候改善情況。結果 治療后，觀察組甲胎蛋白陽性率為8.3%，低于對照組的66.7%（χ2 = 26.568，P < 0.001）;治療后觀察組血清白蛋白水平高于對照組，2組比較差異有統計學意義（Z = -2.119，P = 0.034）;觀察組生活質量評分提高率為80.0%，對照組為55.2%，觀察組較對照組治療前后生活質量評分提高率更高（P < 0.05）。觀察組中醫證候評分改善情況總有效率為68.3%;對照組總有效率為27.6%，根據總有效數值以及總有效率分析，觀察組較優。結論 肝復樂膠囊聯合射頻消融術治療原發性肝癌的患者有更加良好的臨床治療意義，可以在一定程度上增強患者的康復能力，提升生活質量。

【關鍵詞】肝復樂膠囊;原發性肝癌;射頻消融術;治療;效果

Clinical efficacy of Ganfule capsule combined with radiofrequency ablation in treatment of primary liver cancer Xiang Xu， Zou Zengcheng， Zhang Jiongshan. Department of Traditional Chinese Medicine， the Third Affiliated Hospital of Sun Yat-sen University， Guangzhou 510630， China

【Abstract】Objective To investigate the clinical efficacy of Ganfule capsule combined with radiofrequency ablation in the treatment of primary liver cancer （PLC）. Methods Clinical data of 89 cases of PLC were retrospectively analyzed. According to treatment methods， all patients were divided into the observation group （n = 60） and control group （n = 29）. In the control group， radiofrequency ablation was adopted. In the observation group， radiofrequency ablation combined with Ganfule capsule （3 g/time， 3 times a day for 4 weeks） was delivered. The serum alpha-fetoprotein level， albumin level， quality of life and traditional Chinese medicine （TCM） syndrome before and after corresponding treatment were statistically compared between two groups. Results After treatment， the positive rate of alpha-fetoprotein in the observation group was 8.3%， significantly lower than 66.7% in the control group （χ2 = 26.568， P < 0.001）. After treatment， the serum albumin level in the observation group was significantly higher than that in the control group （Z = -2.119， P = 0.034）. The improvement rate of quality of life in the observation group was 80.0%， significantly higher than 55.2% in the control group （P < 0.05）. In the observation group， the overall effective rate of TCM syndrome score improvement was 68.3%， significantly higher compared with 27.6% in the control group. The overall effective value and overall effective rate in the observation group were better compared with those in the control group. Conclusion Ganfule capsule combined with radiofrequency ablation yields high clinical efficacy in the treatment of PLC， which can enhance the rehabilitation ability and improve the quality of life to certain extent.

【Key words】Ganfule capsule;Primary liver cancer;Radiofrequency ablation;Treatment;Efficacy

原發性肝癌（HCC）是較為嚴重的惡性腫瘤之一，嚴重威脅人類生命健康。我國每年HCC新增的發病數約大于100萬，約占全球的一半[1]。但是由于HCC癥狀體征較為隱匿，因此很多患者無法在患病初期察覺身體異樣，這就導致很多患者在希望進行手術或者就醫檢查出問題時，已經處于HCC中晚期階段，從而錯過最佳手術機會[2]。射頻消融術對于無法進行手術切除以及小肝癌的HCC患者具有公認的治療意義，其特點是在抑制腫瘤生長的基礎上也可以縮小腫瘤，提高患者生存能力。但射頻消融術屬于有創操作，對人體機能有一定損害[3]。因此，對患者進行術后治療也是HCC治療中的重要內容之一。

肝復樂膠囊是一種由黨參、鱉甲（醋制）、重樓、白術（炒）、黃芪、陳皮、土鱉蟲、大黃、桃仁、半枝蓮、敗醬草、茯苓、薏苡仁、郁金、蘇木、牡蠣、茵陳、木通、香附（制）、沉香、柴胡這 21 味中藥制成的中醫藥復合制劑，既能抑制腫瘤的生長，又能改善患者的預后，減輕術后的毒副作用等[4]。因此，本研究探討肝復樂膠囊聯合射頻消融術治療HCC的療效，現將結果報道如下。

對象與方法

一、研究對象

本次研究是回顧性研究類型，選取2017年1月至2020年9月在中山大學附屬第三醫院中醫科及超聲科所收治的具有完整資料的HCC患者89例，并通過中山大學附屬第三醫院倫理委員會審查（中大附三醫倫[2021]02-026-014）。病例嚴格按照《原發性肝癌診療規范（2019年版）》標準進行選取[5]。排除妊娠期或哺乳期婦女、嚴重心肺功能不全者、生存期小于3個月者。根據治療方式將患者分為2組，觀察組60例，男50例、女10例;年齡（54.82±3.34）歲;BCLC分期A期39例，B期10例，C期11例，D期0例;從診斷到行射頻消融術的時間間隔為33.5（14.0，207.0）d。對照組29例，男26例、女3例;年齡（54.24±4.19）歲;BCLC分期A期19例，B期5例，C期5例，D期0例;從診斷到行射頻消融術的時間間隔為27.0（13.5，199.0）d。2組年齡、性別構成、BCLC分期、時間間隔比較差異均無統計學意義（P均 > 0.05），具有可比性。

二、治療方法

對照組采用射頻消融術進行治療，借助B超、CT等醫學影像引導定位的基礎上穿刺，借助射頻電極與電流的綜合作用高頻與震動生熱，借助高溫形成腫瘤組織的凝固型壞死，最終殺傷腫瘤細胞，同時射頻消融術后進行給予補液等對癥治療與相關護理。觀察組在此治療基礎上，口服肝復樂膠囊（湖南九典制藥股份有限公司，批準文號：國藥準字Z20050817）治療，3 g/次，每日3次，連續服用4周。其余均對癥治療。

三、觀察指標

記錄患者的性別、年齡、HCC確診時間、患者治療前后甲胎蛋白、白蛋白、肝臟MR結果，并統計肝癌BCLC參數。

Kamofsky評分（KPS）：KPS評分作為判定肝癌患者生活質量狀態的依據，在此基礎上，把患者的生活質量分為提高（治療后評分比治療前增加≥10分）、降低（治療后評分比治療前減少≥10分）與穩定（評分增減在10分以內）3個檔次[6]。

中醫證候評分判定標準：中醫證候積分參照《中藥新藥臨床研究指導原則》制定癥狀評分標準，治療前后分別計分[7]。各項癥狀均按無、輕、中、重4個級別分別記為0、1、2、3分，舌脈不計分。中醫證候療效評價如下，顯效，癥狀明顯好轉，即治療后臨床證候總積分值比治療前降低≥2/3;有效，癥狀好轉，即治療后臨床證候總積分值比治療前降低≥1/3而< 2/3;無效，癥狀無明顯改善，即治療后臨床證候總積分值比治療前降低< 1/3?？傆行蕿轱@效例數加有效例數占總例數的百分比。

四、統計學處理

采用SPSS 21.0進行分析。正態分布計量資料以表示，比較采用t檢驗;非正態分布資料以中位數（下四分位數，上四分位數）表示，組間比較采用Wilcoxon秩和檢驗。定性資料用例（%）表示，其中無序分類變量組間比較使用χ2檢驗，有序分類變量采用Wilcoxon秩和檢驗。P < 0.05為差異有統計學意義。

結果

一、2組HCC患者甲胎蛋白陽性率、血清白蛋白比較

2組治療前甲胎蛋白陽性率比較差異無統計學意義（χ2 = 0.550，P = 0.458），治療后觀察組甲胎蛋白陽性率明顯低于對照組（χ2 = 26.568，P < 0.001）。

對照組治療前后血清白蛋白比較差異無統計學意義（Z = -0.833，P = 0.405），而觀察組治療前后血清白蛋白比較差異有統計學意義（Z = -3.346，P < 0.001）。

2組治療前血清白蛋白水平比較差異無統計學意義（Z = -0.407，P = 0.684），治療后觀察組血清白蛋白水平高于對照組，2組比較差異有統計學意義（Z = -2.119，P = 0.034），見表1。

二、2組HCC患者治療前后生活質量比較

觀察組KPS提高率為80.0%，對照組KPS提高率為55.2%，觀察組患者治療前后的KPS比對照組提高得更多（P < 0.05），見表2。

三、2組HCC患者治療后中醫證候評分改善情況比較

觀察組患者治療后的中醫證候改善情況優于對照組，見表3。

討論

全球數據顯示，肝癌已是致死率居高不下的病種之一。我國在每年全世界肝癌新增發病范圍內的比例占比較高[8-9]。由于HCC的嚴重性，并且在我國有居高不下的隱匿性發病率，因此就會形成在患者確診時錯過最佳手術治療階段的問題。同時確診患者中符合根治性切除手術標準的又低于20%，切除率也少于10%，采用消融術治療后復發率也較高[10]。因此，在臨床上姑息性治療是最經常的選擇，以提高患者的生活質量。射頻消融術是對無法進行切除手術的HCC患者較安全的常規治療方法之一，適應證較為廣泛，療效好，恢復快，但與此同時也會對人體機能造成不同程度的損害[11]。自古以來，我國便有肝癌的相關記載，同時隨著當前醫學的發展，根據整體研究表明，HCC的中西醫結合治療能夠盡可能減輕由單一的西醫治療造成的機體損傷等問題[12]。

《靈樞·五邪》中提出，如果病癥在肝臟，則會形成兩脅疼痛癥狀[13]。中醫認為HCC多由飲食不節、脾運失健、情志失調、肝失疏泄等內因，外邪濕熱侵襲導致肝臟受損、肝氣郁結、血瘀阻滯等外因，日積月累在脅腹形成的積聚導致[14]。有研究表明，肝復樂膠囊可以活血化淤、清熱解毒，肝復樂膠囊中的半枝蓮、重樓等清熱解毒的中藥可以抑制腫瘤、誘導腫瘤細胞的凋亡、阻斷致癌物防治其突變、抗炎、解毒、退熱，黃芪、香附等益氣活血藥可以改善肝臟的微循環，抗肝纖維化，鱉甲、牡蠣等軟堅散結中藥可改善腫瘤微環境，調節患者的免疫功能來散結腫瘤物質[15-18]。

本研究在治療HCC時采用肝復樂膠囊聯合射頻消融治療取得了良好療效，觀察組甲胎蛋白水平呈現下降態勢，而對比2組間的甲胎蛋白變化，對照組治療前后沒有變化，觀察組治療后甲胎蛋白陽性率較治療前下降，這種變化也進一步說明肝復樂膠囊可以破壞肝癌的腫瘤細胞。由于長期的肝臟損害會減少白蛋白，白蛋白主要由肝臟合成，因此長期的肝臟損害會使白蛋白減少。觀察組和對照組白蛋白數值在消融術后均有上升，觀察組數值上升顯著，這在一定程度上表明肝復樂膠囊能夠在射頻消融治療的基礎上提高白蛋白水平。本研究還表明，觀察組生活質量改善優于對照組，進一步表明加用肝復樂膠囊的治療在一定程度上能夠增強患者的術后恢復率，同時提升其生活質量。從中醫證候改善情況來看，觀察組的總有效率較優，說明針對HCC患者，肝復樂膠囊對HCC患者的中醫證侯有較強改善。

綜上所述，肝復樂膠囊聯合射頻消融術治療HCC患者有明顯的療效，同時在提升生活質量以及改善患者肝功能方面均具有良好效果。因此，這種探究結果為臨床研究中西醫結合治療HCC提供了一定的參考與研究方向。

參 考 文 獻

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（收稿日期：2020-11-10）

（本文編輯：楊江瑜）