帕羅西汀聯合米氮平治療難治性抑郁癥臨床評價*

馬 燕，朱鳳英，牛孟娣，杜欣茹

（河北省衡水市精神病醫院，河北 衡水 053000）

難治性抑郁癥是指已服用2種或2種以上作用機制不同的抗抑郁藥，經過足量、足療程治療無效或收效甚微的抑郁癥［1］。其主要臨床癥狀為情緒低落、興趣下降、思維遲緩、逃避社交等，嚴重影響患者的生活質量［2］。目前，抑郁癥的治療方式主要是藥物治療，但多數藥物起效緩慢，治療時間較長，且殘留癥狀較多［3］。帕羅西汀屬選擇性5-羥色胺（5-HT）再攝取抑制劑，能通過阻止5-HT的再吸收而提高神經突觸間隙內5-HT的濃度，從而產生抗抑郁作用，但單一藥物治療難治性抑郁癥效果欠佳［4］。米氮平屬α2受體拮抗劑，且具有調節5-HT的功能［5］。本研究中探討了帕羅西汀聯合米氮平治療難治性抑郁癥的臨床療效，以及對患者腦源性神經營養因子（BDNF）、P物質（SP）水平的影響。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

納入標準：符合《中國精神障礙分類與診斷標準（第三版）》中的診斷標準［6］并確診；經2種不同作用機制的抗抑郁藥足量治療4周無效。本研究經醫院醫學倫理委員會批準，患者簽署知情同意書。

排除標準：對本研究擬用藥物嚴重過敏；合并嚴重軀體障礙、肝腎功能不全等疾病；妊娠期或哺乳期；有嚴重自殺傾向。

病例選擇與分組：選取醫院2018年3月至2020年3月收治的難治性抑郁癥患者132例，按隨機數字表法分為常規組和聯合組，各66例。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。詳見表1。

表1 兩組患者一般資料比較（n＝66）Tab.1 Comparison of the patients′general data between the two groups（n＝66）

1.2 方法

兩組患者均予藥物清洗1周，并予鹽酸帕羅西汀片（常州四藥制藥有限公司，國藥準字H19980139，規格為每片10 mg）口服，起始劑量為每次20 mg，1周后增至每次30 mg，2周后增至每次40 mg，3周后增至每次50 mg（最高劑量）。聯合組患者加用米氮平片（杭州默沙東制藥有限公司，國藥準字J20150132，規格為每片15 mg）口服，起始劑量為每次15 mg，2周后增至每次30 mg。兩組均每日給藥1次，共治療6周。

1.3 觀察指標與療效判定標準

觀察指標：采用漢密爾頓抑郁量表（HAMD）評分法［7］評估患者的抑郁程度，滿分50分，評分越高表明抑郁程度越嚴重。采用蒙特利爾認知評估量表（MoCA）［8］評價患者的認知功能，滿分30分，評分越低表明認知功能障礙越嚴重。抽取患者治療前后的空腹靜脈血，離心，分離，得血清，采用酶聯免疫法檢測BDNF水平；取血漿，采用放射免疫法檢測SP水平。

療效判定：HAMD評分相比治療前減分率≥75%為痊愈，減分率≥50%且＜75%為顯效，減分率≥25%且＜50%為有效，減分率＜25%為無效。總有效＝痊愈＋顯效＋有效。

安全性：觀察治療期間患者食欲缺乏、乏力、便秘、嗜睡等不良反應發生情況。

1.4 統計學處理

2 結果

結果見表2至表6。

表2 兩組患者臨床療效比較［例（%），n＝66］Tab.2 Comparison of clinical efficacy between the two groups［case（%），n＝66］

表3 兩組患者HAMD評分比較（±s，分，n＝66）Tab.3 Comparison of HAMD scores between the two groups（±s，point，n＝66）

表3 兩組患者HAMD評分比較（±s，分，n＝66）Tab.3 Comparison of HAMD scores between the two groups（±s，point，n＝66）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05。表4、表5同。Note：Compared with those before treatment，*P＜0.05，as well as Tab.4 and Tab.5.

組別常規組聯合組t值 P值治療前28.38±2.84 28.42±2.84 0.081 0.936治療2周后24.33±2.43*21.08±2.11*8.204 0.000治療4周后18.52±1.85*15.36±1.54*10.665 0.000治療6周后14.63±1.46*9.36±0.94*24.656 0.000

表4 兩組患者MoCA評分比較（±s，分，n＝66）Tab.4 Comparison of MoCA scores between the two groups（±s，point，n＝66）

表4 兩組患者MoCA評分比較（±s，分，n＝66）Tab.4 Comparison of MoCA scores between the two groups（±s，point，n＝66）

組別常規組聯合組t值 P值治療前23.61±2.36 23.58±2.35 0.073 0.942治療2周后24.92±2.49*26.33±2.63*3.163 0.002治療4周后26.11±2.61*28.06±2.81*4.131 0.000治療6周后27.69±2.77*29.02±2.90*2.694 0.008

3 討論

隨著社會的快速發展，抑郁癥發病率逐年升高。全球約有3.4億人受其困擾，我國抑郁癥發病率為5%～6%［9］，并且10%～30%的抑郁癥患者經足量、足療程典型藥物治療后效果欠佳，發展成為難治性抑郁癥。目前，臨床常采用新藥治療，并在用藥過程中不斷地評估療效，適時增大用量來緩解病情，如帕羅西汀，但單用效果欠佳［10-11］。

表5 兩組患者BDNF和SP水平比較（±s，n＝66）Tab.5 Comparison of BDNF and SP levels between the two groups（±s，n＝66）

表5 兩組患者BDNF和SP水平比較（±s，n＝66）Tab.5 Comparison of BDNF and SP levels between the two groups（±s，n＝66）

組別常規組聯合組BDNF（μg／L） SP（pg／L）t值 P值治療前20.35±2.04 20.33±2.03 0.057 0.955治療后32.36±3.24*43.57±4.36*16.765 0.000治療前40.35±4.03 40.41±4.04 0.085 0.932治療后38.26±3.83*36.03±3.60*3.447 0.000

表6 兩組患者不良反應發生情況比較［例（%），n＝66］Tab.6 Comparison of incidence of adverse reactions between the two groups［case（%），n＝66］

非典型抗精神病藥物有增效作用，聯合抗抑郁藥物治療難治性抑郁癥效果明顯增強［12］。米氮平不僅對神經元末梢突觸前腎上腺素α2自受體和異受體有特定拮抗作用，導致突觸間隙5-HT水平升高，且能通過與中樞的5-HT2及5-HT3相互作用調節5-HT功能，同時具有抗組胺受體的特性，從而起到鎮靜作用［13］。

本研究結果表明，聯合組總有效率顯著高于常規組。治療2，4，6周后，聯合組患者的HAMD評分顯著低于常規組，MoCA評分顯著高于常規組。表明帕羅西汀聯合米氮平能明顯改善難治性抑郁癥患者的抑郁程度和認知功能。

BDNF在抑郁癥病理機制中起重要作用，BDNF水平降低可導致抑郁；SP屬重要神經肽類遞質，在調節情感行為和應激反應中起重要作用，與抑郁癥的發病密切相關［14-15］。本研究中，聯合組患者的BDNF水平明顯高于常規組，SP水平明顯低于常規組。原因為帕羅西汀、米氮平聯用不僅可阻斷對5-HT的再吸收，增加其在突觸間隙的濃度，并可明顯抑制去甲腎上腺素受體，增加腎上腺能的神經傳導，有效發揮抗抑郁作用，從而升高BDNF水平，降低SP水平。同時，米氮平有較好的耐受性，幾乎無抗膽堿能作用，其治療劑量對心血管系統無影響，故在本研究中，聯合組與常規組不良反應發生率相當。

綜上所述，帕羅西汀聯合米氮平治療難治性抑郁癥，可明顯改善患者的抑郁程度和認知功能，降低SP水平，升高BDNF水平。