斑蝥酸鈉聯(lián)合DCF方案化療治療不能手術(shù)晚期食管癌患者的療效分析

河南省南陽(yáng)市中心醫(yī)院（473000）鄧亞男

食管癌（Esophageal Carcinoma，EC）是常見(jiàn)腫瘤之一，由于早期癥狀無(wú)明顯特異性，大部分患者就診時(shí)已至中晚期，錯(cuò)失最佳手術(shù)治療時(shí)期[1]。化療是被臨床廣泛認(rèn)可治療癌癥的方案，其中DCF方案是治療EC的經(jīng)典方案，但由于不良反應(yīng)較為嚴(yán)重，導(dǎo)致部分患者無(wú)法忍受，影響治療效果[2]。斑蝥酸鈉可應(yīng)用于腫瘤患者治療中，改善化療毒副作用。基于此，本研究選取我院收治的43例不能手術(shù)的晚期食道癌患者分組治療，探討斑蝥酸鈉聯(lián)合DCF方案的治療效果，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019年1月～2020年2月收治的43例不能手術(shù)的晚期EC患者，按照治療方案分組，將采用DCF方案化療的20例作為化療組，將采用斑蝥酸鈉聯(lián)合DCF方案化療的23例作為聯(lián)合組。化療組男11例，女9例，年齡43～72歲，平均（61.69±5.15）歲，其中鱗狀細(xì)胞癌11例，腺癌6例，腺鱗癌3例，病情分級(jí)：Ⅳa期9例，Ⅳb期11例；聯(lián)合組男13例，女10例，年齡45～73歲，平均（60.18±6.26）歲，其中鱗狀細(xì)胞癌13例，腺癌7例，腺鱗癌3例，病情分級(jí)：Ⅳa期11例，Ⅳb期12例，兩組基線資料均衡可比（P＞0.05）。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn) ①納入：經(jīng)食管鋇劑X線造影、纖維胃鏡檢查、細(xì)胞學(xué)檢查等確診為晚期EC；不能手術(shù)者；預(yù)計(jì)生存期≥6個(gè)月；簽署知情同意書(shū)。②排除：神經(jīng)系統(tǒng)病變者；腦部疾病者；伴有不穩(wěn)定心絞痛、心律失常、充血性心衰者；對(duì)本研究藥物過(guò)敏者；患精神疾病者。

1.3 方法

1.3.1 化療組 采用DCF方案化療：多西他賽，75mg/m2，靜脈滴注1h，d1；順鉑，75mg/m2，靜脈滴注，d1；5-氟尿嘧啶500mg/m2，靜脈滴注，d1～d5，21d為1周期。

1.3.2 聯(lián)合組 在化療組基礎(chǔ)上將0.5mg斑蝥酸鈉注射液加入至0.9% 250ml生理鹽水中，靜脈滴注，1次/d，d1～d10，21d為1周期，兩組均治療4周期。

1.4 評(píng)估標(biāo)準(zhǔn) 完全緩解（CR）：腫瘤完全消失，維持4周以上；部分緩解（PR）：腫瘤縮小≥50%，維持4周以上；疾病穩(wěn)定（SD）：腫瘤面積減少＜50%或增大＜25%；疾病進(jìn)展（PD）：腫瘤面積增大≥25%或出現(xiàn)新病灶。CR、PR計(jì)入總有效率。

1.5 觀察指標(biāo) ①療效。②炎癥因子[白介素-6（IL-6）、白介素-8（IL-8）、腫瘤壞死因子（TNF-α）]。治療前后抽取患者空腹靜脈血，采用雙抗體夾心酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)檢測(cè)血清炎癥因子水平。③腫瘤標(biāo)志物[糖類抗原125（CA125）、癌胚抗原（CEA）]。使用電化學(xué)發(fā)光法檢測(cè)CA125、CEA。④不良反應(yīng)（白細(xì)胞下降、肝功能損傷、消化道反應(yīng)）。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS22.0對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計(jì)量資料以（±s）表示，t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以n（%）表示，χ2檢驗(yàn)，P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 療效 聯(lián)合組總有效率56.52%高于化療組的25.00%（P＜0.05），見(jiàn)附表1。

附表1 兩組療效比較[n(%)]

2.2 血清炎癥因子水平 治療后，聯(lián)合組血清IL-6、IL-8、TNF-α低于化療組（P＜0.05），見(jiàn)附表2。

附表2 兩組血清炎癥因子水平比較（±s,ng·L-1）

附表2 兩組血清炎癥因子水平比較（±s,ng·L-1）

注：IL-6—白介素-6；IL-8—白介素-8；TNF-α—腫瘤壞死因子；與同組治療前比較，aP＜0.05。

組別 例數(shù) IL-6 IL-8 TNF-α治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后聯(lián)合組 23 49.58±5.48 25.16±3.96a 49.74±8.63 24.69±4.10a 59.25±5.89 27.22±4.87a化療組 20 50.88±5.19 33.18±4.23a 50.14±9.27 28.13±3.76a 58.76±6.12 36.18±5.23a t 0.795 6.418 0.147 2.851 0.267 5.815 P 0.431 ＜0.001 0.884 0.007 0.791 ＜0.001

2.3 腫瘤標(biāo)志物 治療后，聯(lián)合組CA125、CEA低于化療組（P＜0.05），見(jiàn)附表3。

附表3 兩組腫瘤標(biāo)志物水平比較（±s）

附表3 兩組腫瘤標(biāo)志物水平比較（±s）

注：CA125—糖類抗原125；CEA—癌胚抗原；與同組治療前比較，aP＜0.05。

組別 例數(shù) CA125（U/ml） CEA（ng/ml）治療前 治療后 治療前 治療后聯(lián)合組 23 11.08±4.13 9.07±2.28a 2.56±1.08 1.56±0.31a化療組 20 11.43±3.65 10.88±3.27 2.10±0.76 1.79±0.54 t 0.292 2.127 1.592 2.498 P 0.771 0.040 0.119 0.017

2.4 不良反應(yīng) 聯(lián)合組出現(xiàn)白細(xì)胞下降1例、消化道反應(yīng)1例；化療組出現(xiàn)白細(xì)胞下降1例，肝功能損傷1例，消化道反應(yīng)1例。聯(lián)合組不良反應(yīng)發(fā)生率8.70%（2/23）與化療組15.00%（3/20）比較，差異不顯著（χ2=0.414，P=0.520）。

3 討論

DCF方案中多西他賽作用于細(xì)胞分裂期，而5-氟尿嘧啶與順鉑具有協(xié)同作用，但研究表明傳統(tǒng)化療雖能抑制惡性腫瘤發(fā)展，但由于化療只能殺死部分腫瘤細(xì)胞，無(wú)法達(dá)到根治癌癥的目的，且治療后會(huì)出現(xiàn)較多不良反應(yīng)，影響治療效果[3]。

斑蝥酸鈉具有抑制癌細(xì)胞分裂與生成作用，并能增加過(guò)氧化氫酶活性，改善細(xì)胞代謝過(guò)程，促使癌細(xì)胞形態(tài)及結(jié)構(gòu)發(fā)生變化，進(jìn)一步抵抗癌細(xì)胞侵入正常細(xì)胞，提高吞噬細(xì)胞殺傷作用，改善T細(xì)胞亞群，提高機(jī)體免疫，具有較好抗癌作用[4]。本研究結(jié)果顯示，聯(lián)合組總有效率高于化療組，分析原因：斑蝥酸鈉能加快骨髓分化與增殖，促進(jìn)骨髓造血干細(xì)胞代謝，降低因化療對(duì)患者機(jī)體所產(chǎn)生的損害，減輕毒副作用，并能抑制核酸與腫瘤細(xì)胞蛋白質(zhì)合成，抑制癌細(xì)胞生成與分裂，改善患者臨床癥狀[5]。IL-6、IL-8、TNF-α可激活淋巴細(xì)胞及中性粒細(xì)胞，殺傷血管內(nèi)皮細(xì)胞，增加血管通透性，惡性腫瘤中患者血清免疫水平出現(xiàn)異常，易導(dǎo)致免疫系統(tǒng)紊亂。本研究結(jié)果顯示，治療后聯(lián)合組IL-6、IL-8、TNF-α水平低于化療組（P＜0.05），分析原因：二者聯(lián)合能降低血管通透性，降低血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子水平，抑制腫瘤細(xì)胞侵襲與遷移，可保護(hù)細(xì)胞免疫功能，緩解機(jī)體炎癥狀態(tài)[6]。

腫瘤標(biāo)志物為臨床診斷腫瘤與評(píng)估治療效果的重要指標(biāo)，其中CEA為臨床最早應(yīng)用于消化道疾病的腫瘤標(biāo)志物，對(duì)食管癌早期診斷及鑒別具有重要意義；CA125表達(dá)水平與惡性腫瘤狀態(tài)呈正相關(guān)，對(duì)疾病診斷具有重要輔助作用。結(jié)果顯示，治療后，聯(lián)合組CA125、CEA低于化療組（P＜0.05）。表明斑蝥酸鈉聯(lián)合DCF方案可有效降低不能手術(shù)晚期EC患者的腫瘤標(biāo)志物水平。

綜上所述，斑蝥酸鈉聯(lián)合DCF方案化療治療不能手術(shù)晚期EC患者的臨床效果顯著，可有效改善炎癥因子水平，降低腫瘤標(biāo)志物水平，不良反應(yīng)少。