司來吉蘭聯合美多芭治療運動癥狀有波動的原發性帕金森病患者的效果及對其生活運動能力、血清學指標的影響

鶴壁煤業（集團）有限責任公司總醫院（458030）朱好春

西北大學附屬醫院 西安市第三人民醫院（710000）葛晗明

西安醫學院第一附屬醫院（710000）趙航

帕金森[1]是一種慢性進展性疾病，擁有較高的發病率。臨床上通常以服用左旋多巴類藥物進行治療，但是左旋多巴半衰期短，且腸道對其吸收無法預測，使患者出現開期與關期癥狀，造成運動波動癥狀。運動癥狀有波動性帕金森病[2]是現在臨床上廣泛關注的問題。對社會衛生造成極大負擔。美多芭可在大腦內轉變成多巴胺，從而增加腦內多巴胺水平，同時能夠清除自由基，減少多巴胺神經細胞損傷。但是長期使用會產生一定耐藥性。司來吉蘭可以抑制機體內多巴胺降解，提高腦內多巴胺水平，同時具有延長美多芭藥效時間的作用。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我科2018年7月～2020年7月期間103例存在運動癥狀有波動的原發性帕金森病患者按照抽簽的方式分為兩組。對照組51例，男性26例，女性25例；年齡65～71歲，平均（68.21±1.34）歲；病程1～5個月，平均（2.54±1.37）個月。觀察組52例，男性26例，女性26例；年齡61～71歲，平均（65.31±2.19）歲；病程1～5個月，平均（2.49±2.45）月。兩組患者資料均無統計學意義。納入標準：根據《2016中國帕金森病診斷標準解讀》[3]判斷。經過患者及患者家屬同意并簽訂知情權書。經顱腦CT或MRI確診為運動癥狀有波動的原發性帕金森。排除標準：排除對藥物過敏的患者。排除曾經做過腦部手術的患者。此實驗經過醫院倫理委員會批準。

1.2 方法 對照組給予患者美多芭治療，初始劑量62.5mg每日1次，每3～5天加量1次，每次加量62.5mg，分2～3次服用。觀察組在對照組的基礎上增加司來吉蘭10mg/d治療，早晨一次或分開2次服用。兩組患者均治療5個月。

1.3 觀察指標和評價標準 生活運動能力：采用帕金森病評定量表（UPDRS）Ⅱ～Ⅲ評分對患者日常生活活動和運動檢查等27項評定患者的生活運動能力，分數低患者的恢復能力越好。血清學指標：兩組患者清晨空腹抽血3ml，離心，取血清，用全自動生化分析儀檢測治療前后血清胰島素樣生長因子(IGF-1)、β-淀粉樣蛋白1-42(Aβ1-42)水平，采用單光子發射計算機斷層掃描技術對兩組患者多巴胺轉運體(DAT)活性進行評估。

1.4 統計學處理 數據采用SPSS20.0統計軟件處理，計數資料采用[n（%）]表示，x2檢驗，計量資料采用（±s）表示，t檢驗，P＜0.05認為差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 生活運動能力 觀察組UPDRS-Ⅱ評分、UPDRS-Ⅲ評分低于對照組（P＜0.05）。見附表1。

附表1 對比兩組患者的生活運動能力(±s,分)

附表1 對比兩組患者的生活運動能力(±s,分)

注：與治療前相比，*P＜0.05。

組別 例數 UPDRS-Ⅱ UPDRS-Ⅲ治療前 治療后 治療前 治療后對照組 51 14.32±1.64 13.94±1.75* 20.39±1.18 19.29±1.49*觀察組 52 14.51±1.34 11.68±1.21* 20.46±1.22 15.94±1.69*t 0.64444 7.6360 0.2960 10.6632 P 0.5208 0.0000 0.7672 0.0000

2.2 血清學指標 觀察組IGF-1、Aβ1-42、DAT高于對照組（P＜0.05）。見附表2。

附表2 對比兩組患者的血清學指標（±s）

附表2 對比兩組患者的血清學指標（±s）

注：與治療前相比，*P＜0.05。

組別 例數 IGF-1(nmmol/L) Aβ1-42(ng/ml) DAT(分)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 51 8.32±2.64 9.68±0.21* 0.99±0.18 1.29±0.49* 1.36±0.59 1.85±0.41*觀察組 52 8.51±2.34 10.94±0.75* 0.86±0.22 1.94±0.69* 1.25±0.85 2.26±0.17*t 0.3867 11.5613 3.2787 5.5027 0.7616 6.6521 P 0.6993 0.0000 0.0014 0.0000 0.4481 0.0000

3 討論

原發性帕金森是老年人神經系統退行性疾病。學者認為環境問題、氧化應激等均參與了多巴胺能神經元的變性壞死和路易小體形成，導致紋狀體區多巴胺遞質降低、多巴胺與乙酰膽堿遞質失平衡的生化改變，引起患者發病。臨床上主要通過阻止多巴胺神經元損傷和減少路易小體的形成來治療原發性帕金森患者。美多芭[4]可以阻止腦外多巴酶脫羧，增加腦內左旋多巴轉變為多巴胺的過程。但是對改變患者的中樞神經不良反應無明顯作用。司來吉蘭可抑制紋狀體中的單氨酸酶B，減少多巴胺的降解，增加腦內多巴胺的濃度，保持神經元和乙酰膽堿的平衡，可減輕患者患者的開關癥狀和異動癥并改善患者運動障礙。

實驗結果顯示，觀察組UPDRS-Ⅱ評分、UPDRS-Ⅲ評分低于對照組（P＜0.05）；兩組患者疾病均得到改善。說明美多芭聯合司來吉蘭可以改善患者的癥狀。美多芭[5]可以阻止腦外多巴胺的脫羧，使左旋多巴胺能夠達到基底神經節，減少外周多巴胺過多產生的不良反應，且美多芭不僅可以治療患者的吞咽困難癥狀，還可以改善患者的運動失能。再加上司來吉蘭作為美多芭的輔助藥，可以抑制氧自由基氧化作用，防止線粒體膜電位下降，保護腦內紋狀體神經元不受損傷，增加帕金森患者對用左旋多巴的敏感性，改善患者日常生活能力、精神行為及患者的平衡障礙。因此聯合用藥的效果好。

實驗結果顯示，觀察組IGF-1、Aβ1-42、DAT高于對照組（P＜0.05）。說明美多芭聯合司來吉蘭可以增加腦內多巴胺含量，改善帕金森癥狀。美多芭可調節腦內多巴胺平衡，促進多巴胺因子大量釋放，抑制神經元的毒性作用，能更好地改善患者的癡呆情況。司來吉蘭通過抑制MAO-B的活性，促使腦內多巴胺含量增多，從而使DAT含量增多，使多巴胺能神經功能增強，此外，司來吉蘭具有抗氧化作用，避免機體神經元損傷。

綜上所述，美多芭聯合司來吉蘭治療帕金森療效好，安全性高，可以保護神經細胞不受損傷，改善肢體的運動功能，提高患者的認知功能，改善帕金森患者的癥狀，值得臨床上推廣。