達格列凈聯合二甲雙胍及胰島素皮下注射治療2型糖尿病患者的臨床療效

河南省息縣人民醫院（464300）顧珍

2型糖尿病（type 2 diabetes mellitus，T2DM）是目前內分泌科最為常見的疾病之一，患者早期無明顯臨床癥狀，但隨著病情進展可引發多種惡性并發癥，甚至會導致患者死亡。如何維持T2DM患者血糖平穩是目前內分泌科醫生面臨的一大難題。給予外源性胰島素是治療T2DM的常用手段，但有相關研究報道指出單一胰島素治療臨床療效有限，且容易引發血糖劇烈波動[1]。隨著近些年臨床對T2DM認識的不斷加深，以及藥物學的快速發展，臨床用于T2DM治療的藥物選擇也在不斷增多，而多藥物聯合治療亦在T2DM治療中發揮了重要作用[2]。此次研究探討了達格列凈聯合二甲雙胍及胰島素皮下注射治療的臨床療效及其對患者血糖波動的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 根據入院順序依據單雙號分組法將2018年6月～2019年12月在息縣人民醫院內分泌科就診的116例T2DM患者分為對照組（n=58）和觀察組（n=58）。對照組男30例，女28例，年齡42～64歲，平均年齡（52.64±4.96）歲，病程1～5年，平均病程（3.23±0.67）年。觀察組男29例，女29例，年齡41～65歲，平均年齡（52.77±4.79）歲，病程1～5年，平均病程（3.18±0.71）年。兩組基本資料無顯著差異（P>0.05）。

1.2 納入標準 ①臨床資料完整；②符合T2DM診斷標準[3]，糖化血紅蛋白（glycosylated hemoglobin，HbA1c）≥6.5%；③入組前已經停用除胰島素外其他降糖藥物1個月以上；④治療依從性良好；⑤簽署知情同意書。

1.3 排除標準 ①1型糖尿病；②重要臟器功能不全；③嚴重糖尿病并發癥；④嚴重感染；⑤其他內分泌疾病；⑥精神障礙；⑦免疫功能障礙；⑧惡性腫瘤；⑨藥物過敏。

1.4 治療方法 對照組：門冬胰島素：0.2～0.3U/（kg·d），晚餐前皮下注射；鹽酸二甲雙胍：0.5g/次，2次/d。觀察組：加用達格列凈：10mg/d，早餐前服用。兩組治療周期均為3個月。

1.5 觀察指標 ①血糖指標：比較兩組治療前后空腹血糖（fasting blood-glucose，FPG）、餐后2h血糖（2h Postprandial Blood Glucose，2hPG）、HbA1水平；②血糖波動指標：比較兩組治療前后平均血糖（mean blood glucose，MBG）、血糖水平標準差（Standard deviation of blood glucose level，SDBG）、最大血糖波動幅度（Maximum range of blood glucose fluctuations，LAGE）水平；③統計兩組低血糖發生率。

1.6 統計學方法 使用SPSS22.0分析數據，FPG、2hPG、HbA1c、MBG、SDBG、LAGE水平以（±s）表示，行t檢驗；低血糖發生率以n%表示，行χ2檢驗，P<0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 FPG、2hPG、HbA1c水平比較 與治療前比較，治療后兩組FPG、2hPG、HbA1c水平顯著下降，且觀察組治療后FPG、2hPG、HbA1c水平均低于對照組（P<0.05），見附表1。

附表1 兩組治療前后FPG、2hPG、HbA1c水平比較（±s）

附表1 兩組治療前后FPG、2hPG、HbA1c水平比較（±s）

組別 例數 FPG（mmol/L） 2hPG（mmol/L） HbA1c（%）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 58 9.84±1.32 6.97±1.04 13.23±1.37 11.85±1.26 9.85±1.14 7.75±0.79觀察組 58 9.76±1.28 5.63±0.97 13.16±1.46 10.18±1.14 9.77±1.06 6.12±0.65 t 0.331 7.176 0.266 7.485 0.391 12.134 P 0.741 0.000 0.791 0.000 0.696 0.000

2.2 MBG、SDBG、LAGE水平比較 與治療前比較，治療后兩組MBG、SDBG、LAGE水平顯著下降，且觀察組治療后MBG、SDBG、LAGE水平均低于對照組（P<0.05），見附表2。

附表2 兩組治療前后MBG、SDBG、LAGE水平比較（±s）

附表2 兩組治療前后MBG、SDBG、LAGE水平比較（±s）

組別 例數 MBG（mmol/L） SDBG（mmol/L） LAGE（mmol/L）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 58 13.01±1.36 11.03±1.25 4.15±0.43 3.69±0.34 6.97±0.63 6.49±0.61觀察組 58 13.12±1.29 9.16±1.15 4.19±0.47 2.58±0.26 6.89±0.65 4.85±0.43 t 0.447 8.385 0.478 19.750 0.673 16.735 P 0.656 0.000 0.633 0.000 0.502 0.000

2.3 兩組低血糖發生率比較 觀察組低血糖發生率（3/58，5.17%）略低于對照組（5/58，8.62%），但組間差異無統計學意義（χ2=0.537，t=0.464）。

3 討論

T2DM是目前對我國乃至全球居民生活質量和生命健康安全影響最大的非傳染性、慢性疾病之一，其發病原因極為復雜，受到多種因素影響，近些年我國居民生活飲食習慣不健康問題愈發嚴重，這也使得T2DM發病率亦呈現不斷上升趨勢[4]。雖然目前仍無治療該病的特異性藥物，但通過現有藥物和治療手段，臨床已經能很好控制T2DM患者病情發展。皮下注射胰島素和口服二甲雙胍均是目前臨床治療T2DM的基礎性措施，皮下注射胰島素可快速、有效降低機體血糖水平，而二甲雙胍則可增強機體對胰島素敏感性，減輕胰島素抵抗，從而加強機體對葡萄糖的代謝利用[5]。但既往研究顯示長期單用二甲雙胍會降低血糖控制效果，其遠期療效并不是十分理想。而此次研究探討了加用達格列凈治療的臨床療效，研究結果顯示觀察組治療后FPG、2hPG、HbA1c水平和MBG、SDBG、LAGE水平均低于對照組，且觀察組治療期間低血糖發生率較低。這表明達格列凈在降低T2DM患者血糖水平和穩定血糖波動方面均有積極作用，能有效避免患者因血糖劇烈波動而出現低血糖。達格列凈屬于SGLT2抑制劑，其主要通過抑制腎小管對血糖的重吸收作用加快血糖排除，進而起到降低血糖水平的作用[6]。不僅如此，使用達格列凈還不會增加低血糖風險，能有效降低血糖波動[7]。

綜上所述，達格列凈聯合二甲雙胍及胰島素皮下注射治療T2DM臨床療效較好，可有效降低患者血糖水平和血糖波動幅度，具有臨床應用價值。