利拉魯肽治療肥胖2型糖尿病患者的臨床療效和用藥不良反應評價

孫文波，莫建勛

中國人民解放軍聯勤保障部隊第924醫院內分泌科，廣西桂林 541000

隨著經濟高速發展，國內、外2型糖尿病患者及肥胖癥患者人數逐漸增加，2型糖尿病病理基礎為胰島素分泌障礙，肥胖是2型糖尿病的獨立危險因素之一，與胰島素抵抗存在一定關聯[1]。為控制血糖水平，臨床常實施胰島素強化降糖，但長期使用可能加重肥胖[2]。對于肥胖2型糖尿病患者合理用藥可達到事半功倍的效果，控制血糖的同時改善機體糖代謝紊亂及降低BMI是治療的重中之重[3]。由于此類疾病為慢性疾病且為終身性，隨著病情延長呈逐漸加重趨勢，單一藥物治療無法達到預期效果[4]。該科室在二甲雙胍基礎上皮下注射利拉魯肽治療取得良好的效果，該文重點針對其治療肥胖2型糖尿病的具體價值進行研究分析，以2018年1月—2020年1月接診的66例肥胖2型糖尿病患者為觀察對象進行對照研究，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取該院收治的66例肥胖2型糖尿病患者為研究對象，隨機分為對照組、試驗組。對照組男20例，女13例；年齡35~60歲，平均年齡（47.3±1.5）歲，平均BMI（30.16±1.22）kg/m2。試驗組男18例，女15例；年齡36~62歲，平均年齡（47.5±1.6）歲，平均BMI（30.12±1.24）kg/m2。兩組一般資料差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。研究病例經過倫理委員會批準，患者及家屬知情同意。

納入標準：①符合2013年版《中國2型糖尿病防治指南》中T2DM診斷標準[5]；②體質量指數（BMI）≥28 kg/m2[6]；③參與研究前未使用降糖藥物治療或使用時間＜1個月且停藥時間≥3個月。排除標準：①合并糖尿病嚴重并發癥；②肝腎功能障礙；③腫瘤及免疫系統疾病；④其他病因導致的肥胖；⑤半年內有藥物減肥史；⑥妊娠、準備妊娠及哺乳期患者[7]。

1.2 方法

兩組給予患者飲食指導、肥胖知識宣教，口服二甲雙胍（國藥準字J20120010），起始劑量1.0 g/d，早晚各1次，根據血糖水平調整用量，最大劑量不超過2.0 g/d。

試驗組加用利拉魯肽（國藥準字J20110026），皮下注射，起始劑量0.6 mg/d，根據血糖水平調整用量，第2周可增加至1.2 mg/d，3~16周增加至1.8 mg/d，若患者不良反應明顯，適當延長低劑量利拉魯肽使用時間。兩組持續治療3個月。

1.3 觀察指標

①治療前后糖代謝水平及體重指數（BMI），采用全自動生化檢測儀測定空腹血糖（FPG）和餐后2 h血糖（2 hPG）。

②治療前后胰島β細胞功能指標，包括胰島β細胞功能指數（HOMA-β）、胰島素抵抗指數（HOMA-IR）。

③治療前后脂肪率（皮下及內臟脂肪含量占體質量的比例）變化。

④用藥不良反應發生率，惡心嘔吐、腹瀉。

1.4 統計方法

采用SPSS 23.0統計學軟件進行數據分析，計量資料以（±s）表示，組間比較采用兩獨立樣本t檢驗；計數資料以頻數和百分比（%）表示，組間比較采用χ2檢驗。P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 糖代謝水平及BMI指數

治療后，兩組糖代謝水平及BMI指數均下降，與對照組對比，試驗組患者FPG、2 hPG、BMI指數更低，差異有統計學意義（P<0.05）。見表1。

2.2 胰島β細胞功能指標

治療后，兩組HOMA-β上升，HOMA-IR下降，與對照組對比，試驗組HOMA-β更高，HOMA-IR更低，差異有統計學意義（P<0.05）。見表2。

表2 治療前后兩組患者胰島β細胞功能指標對比(±s)

表2 治療前后兩組患者胰島β細胞功能指標對比(±s)

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2.3 脂肪率

治療前，試驗組脂肪率（32.10±3.33）%，對照組脂肪率（32.02±3.25）%，差異無統計學意義（t=0.100，P>0.05）；治療后，試驗組脂肪率（27.10±2.15）%，對照組脂肪率（29.66±2.18）%，差異有統計學意義（t=4.800，P<0.05）。

2.4 用藥不良反應比率

試驗組用藥不良反應發生率6.06%（2例），1例腹瀉，1例惡心嘔吐，對照組用藥不良反應發生率3.03%（1例），1例腹瀉，差異無統計學意義（χ2=0.000，P>0.05）。

3 討論

2型糖尿病是一種內分泌紊亂疾病，嚴格控制血糖具有重要價值。但據數據調查發現[8]，僅40%比例的2型糖尿病患者血糖控制達標，而合并肥胖的2型糖尿病患者血糖控制達標率更低。因此臨床需探究一種更加合理的治療方案加以管理。

該文統計數據顯示，治療后，兩組糖代謝水平及BMI指數均下降，與對照組對比，試驗組患者FPG、2 hPG、BMI指數更低（P<0.05）。過去相關研究發現[9]，胰高血糖素樣肽-1（GLP-1）可促進β細胞增殖、分化，以減少其凋亡，因此利拉魯肽作為GLP-1類似物，可同樣實現此目的，從而增加胰島β細胞的血糖敏感度。提示兩種藥物聯合治療不僅可有效發揮二甲雙胍控制血糖的作用，同時發揮利拉魯肽改善胰島β細胞功能的作用，協同發揮作用，治療效果提升。兩組用藥不良反應比率相近（P>0.05）。印證了利拉魯肽治療的安全性。治療后，兩組HOMA-β上升，HOMAIR，與對照組對比，試驗組HOMA-β更高，HOMA-IR更低（P<0.05）。HOMA-β、HOMA-IR是評估胰島β細胞功能的重要指標，HOMA-β水平升高提示胰島β細胞功能得以改善，患者胰島素分泌功能有所恢復，有助于血糖調節[10]。HOMA-IR水平下降，提示在利拉魯肽聯合治療下，患者胰島素抵抗狀態得以改善。張紅敏等人[11]在相關研究中指出，研究組治療后脂肪率（27.05±2.23）%低于對照組脂肪率（29.72±4.03）%（P<0.05）。該文統計結果顯示，治療后，試驗組脂肪率（27.10±2.15）%低于對照組（P<0.05）。與張紅敏等人研究一致。分析其原因，與利拉魯肽的作用機制相關，其可作用于患者大腦及胃腸道，降低患者食欲，抑制胃腸能動性，以減少熱量攝入[12]。

表1 治療前后兩組患者糖代謝水平及BMI對比(±s)

表1 治療前后兩組患者糖代謝水平及BMI對比(±s)

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綜上所述，利拉魯肽治療肥胖2型糖尿病患者的臨床療效顯著。但由于該研究樣本數量有限，隨訪時間較短，研究結果僅供參考，仍需收集大樣本數據進一步深入研究。