新疆和田地區(qū)維吾爾族瘦素、脂聯(lián)素及其比值與代謝綜合征的關(guān)系

呂梅霞，迪娜·木合亞提，木海熱姆·杰力力，韓加

新疆醫(yī)科大學(xué)，烏魯木齊830011

代謝綜合征（MS）是一組以肥胖、高血糖、高血壓及血脂異常在個(gè)體內(nèi)聚集發(fā)病的疾病，其主要致病因素為中心性肥胖和胰島素抵抗（IR）［1］，是心血管疾病和2型糖尿病的危險(xiǎn)因素。研究顯示，慢性低度炎癥與MS的發(fā)展有關(guān)，表現(xiàn)為各種炎癥相關(guān)因子如瘦素（LEP）、脂聯(lián)素（ADP）、抵抗素、C反應(yīng)蛋白、腫瘤壞死因子α、白細(xì)胞介素6等水平增高，其中LEP和ADP對(duì)MS的發(fā)病有重要影響［2］。LEP和ADP是人體脂肪組織分泌的兩種脂肪細(xì)胞因子，LEP可能通過影響肥胖和IR的發(fā)生進(jìn)一步影響MS［3］。ADP是循環(huán)中最豐富的脂肪因子，對(duì)胰島素敏感性、葡萄糖代謝和腹部脂肪分布具有直接影響。ADP水平與MS組分及數(shù)量有關(guān)［4］。新近研究表明，瘦素/脂聯(lián)素比值（L/A）與IR的相關(guān)性較單純LEP、ADP甚至胰島素抵抗指數(shù)更為密切［5］，是診斷MS更好的生物標(biāo)志物［6］。新疆具有獨(dú)特的地理環(huán)境，居民生活和飲食習(xí)慣有別于其他地區(qū)，研究顯示維吾爾族居民MS的發(fā)生率顯著高于國(guó)內(nèi)其他地區(qū)。本研究通過分析新疆和田地區(qū)維吾爾族居民LEP、ADP及L/A與MS的關(guān)系，探討其對(duì)MS的診斷價(jià)值。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 從2018年8月—2019年9月在新疆和田地區(qū)開展的膳食營(yíng)養(yǎng)與肥胖現(xiàn)況調(diào)查資料中隨機(jī)抽取維吾爾族居民180例，男75例、女105例，年齡（42.05±11.33）歲，體質(zhì)量指數(shù)（BMI）（27.21±4.58）kg/m2。入選標(biāo)準(zhǔn)：年齡25～65歲；在調(diào)查地區(qū)連續(xù)居住不少于5年。排除標(biāo)準(zhǔn)：嚴(yán)重呼吸系統(tǒng)、心血管系統(tǒng)、肝腎疾病患者；妊娠期婦女。本研究經(jīng)新疆醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)，研究對(duì)象均為自愿參加并簽署知情同意書。

1.2 MS及其組分判斷方法 根據(jù)中國(guó)2型糖尿病防治指南（2017年版）［7］，具備以下3項(xiàng)或3項(xiàng)以上可診斷為MS：①腹型肥胖：腰圍男性≥90 cm，女性≥85 cm；②高血糖：空腹血糖（FBG）≥6.1 mmol/L或糖負(fù)荷后2 h血糖≥7.8 mmol/L和（或）已確診為糖尿病并治療者；③高血壓：血壓≥130/85 mmHg及（或）已確認(rèn)為高血壓并治療者；④高甘油三酯（TG）：空腹TG≥1.70 mmol/L；⑤低高密度脂蛋白（HDL-C）：空腹HDL-C<1.04 mmol/L。

1.3 血清LEP、ADP檢測(cè)方法 采集受試者晨起空腹肘靜脈血5 mL，3 000 r/min離心10 min分離血清，-20℃保存用于檢測(cè)血脂，-80℃保存，采用ELISA法檢測(cè)LEP、ADP，以LP與ADP的比值計(jì)算L/A。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS24.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料符合正態(tài)分布的以±s表示，組間比較用方差分析；不符合正態(tài)分布的以M（P25，P75）表示，組間比較用秩和檢驗(yàn)。計(jì)數(shù)資料以率表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)。相關(guān)性檢驗(yàn)采用Pearson相關(guān)或秩相關(guān)分析。采用R語(yǔ)言繪制受試者工作特征（ROC）曲線并計(jì)算曲線下面積（AUC），評(píng)價(jià)LEP、ADP及L/A對(duì)MS的診斷價(jià)值。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 研究對(duì)象MS組分發(fā)生情況 180例研究對(duì)象中，MS患者47例（MS組），其中肥胖46例、高血糖10例、高血壓27例、高TG血癥40例、低HDL-C血癥30例；非MS者133例（非MS組），其中肥胖81例、高血糖9例、高血壓14例、高TG血癥44例、低HDL-C血癥23例。

2.2 MS組與非MS組血清LEP、ADP及L/A比較 見表1。MS組血清LEP水平與非MS組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=-0.875，P=0.383），不同MS組分?jǐn)?shù)量患者的LEP水平比較，1組分患者高于MS組、0組分和2組分患者（F=3.228，P=0.024）；MS組血清ADP水平低于非MS組（Z=-2.026，P=0.043），且0組分患者高于1組分和2組分患者、1組分患者高于2組分患者（χ2=14.796，P=0.002）；MS組L/A高于非MS組（Z=-2.783，P=0.005），且0組分患者低于1組分和2組分患者、1組分患者低于2組分患者（χ2=29.197，P=0.000）。

表1 MS組與非MS組血清LEP、ADP及L/A比較［±s/M（P25，P75）］

表1 MS組與非MS組血清LEP、ADP及L/A比較［±s/M（P25，P75）］

注：與MS組比較，*P<0.05；與非MS組0組分比較，#P<0.05；與非MS組1組分比較，△P<0.05。

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2.3 LEP、ADP、L/A與MS及其組分的相關(guān)性 相關(guān)性分析顯示，LEP水平與肥胖呈正相關(guān)，與高TG血癥呈負(fù)相關(guān)（r分別為0.166、-0.184，P均<0.05）；ADP水平與MS、高TG血癥呈負(fù)相關(guān)（r分別為-0.151、-0.332，P<0.05或<0.01）；L/A與MS、肥胖、高血糖、高TG血癥均呈正相關(guān)（r分別為0.208、0.340、0.191、0.200，P<0.05或<0.01）。見表2。

2.4 LEP、ADP、L/A對(duì)MS的診斷價(jià)值 見表3。ADP、L/A診斷MS的AUC、約登指數(shù)、特異度、陽(yáng)性預(yù)測(cè)值、陰性預(yù)測(cè)值均高于LEP，LEP診斷MS的靈 敏度高于ADP、L/A。

表2 LEP、ADP、L/A與MS及其組分的相關(guān)性

表3 LEP、ADP、L/A對(duì)MS的診斷效能比較

3 討論

流行病學(xué)研究顯示，MS的患病率在國(guó)內(nèi)外均呈增高趨勢(shì)，已成為慢性病和公共衛(wèi)生領(lǐng)域的焦點(diǎn)［8］。董瑩等［9］報(bào)道，新疆地區(qū)≥35歲人群MS的患病率為26.40%，其中維吾爾族的患病率高達(dá)41.18%。維吾爾族居民MS患病率高于全國(guó)人群，其原因可能與新疆地理環(huán)境和生活習(xí)慣獨(dú)特，維吾爾族多以面食、牛羊肉為主，且長(zhǎng)期的高油高鹽飲食，導(dǎo)致肥胖、高血壓及血脂異常有關(guān)［10］。

研究顯示，脂肪組織分泌的脂肪因子在MS的發(fā)展中具有重要作用［11］。IR作為MS的主要發(fā)病機(jī)制，與機(jī)體慢性炎癥狀態(tài)密切相關(guān)［12］。炎癥狀態(tài)下脂肪組織分泌的促炎因子和抗炎因子平衡紊亂，導(dǎo)致胰島素抵抗，引起MS的發(fā)生［13］。因此，脂肪因子作為MS的炎癥標(biāo)志物被廣泛關(guān)注。研究表明，高LEP水平和低ADP水平與MS顯著相關(guān)［14］。

LEP主要通過神經(jīng)內(nèi)分泌功能參與調(diào)節(jié)食物攝入、體質(zhì)量和能量穩(wěn)態(tài)。肥胖者長(zhǎng)期處于低度炎癥狀態(tài)下，血清LEP產(chǎn)生過多，LEP轉(zhuǎn)運(yùn)和信號(hào)通路出現(xiàn)障礙導(dǎo)致LEP抵抗，從而不能發(fā)揮正常作用［15］。有研究表明，較低的血清LEP水平與改善胰島素敏感性、脂質(zhì)代謝和降低肥胖和炎癥呈正相關(guān)［16］。本研究中1組分患者LEP水平高于MS組、0組分和2組分患者，可見LEP水平與代謝異常有關(guān)。進(jìn)一步進(jìn)行相關(guān)分析，結(jié)果顯示，研究人群LEP與MS無(wú)明顯關(guān)聯(lián)性，而與肥胖呈正相關(guān)。可能機(jī)制為血清LEP水平隨體內(nèi)脂肪含量的比例增加而升高［17］。黎明等［18］發(fā)現(xiàn)，LEP水平隨著MS組分?jǐn)?shù)量增加而升高。但本研究中LEP水平并未隨MS組分?jǐn)?shù)量的增加而增加，可能與研究對(duì)象性別和年齡有關(guān)。有研究表明，新疆維吾爾族MS的患病率和BMI呈正相關(guān)，但存在性別差異，男性LEP水平與IR關(guān)系更為密切，而女性LEP水平隨年齡增長(zhǎng)而降低，可能與女性體內(nèi)雌激素變化有關(guān)［19］。

ADP是一種抗炎細(xì)胞因子，在調(diào)節(jié)氧化應(yīng)激、脂質(zhì)代謝和抑制炎癥過程中起重要作用［20］，其作用與LEP相反［14］。本研究結(jié)果顯示，MS組ADP水平低于非MS組，且ADP水平隨著MS組成成分?jǐn)?shù)量的增加而減小，與美國(guó)一項(xiàng)橫斷面研究結(jié)果一致［21］。閆貽忠等［22］報(bào)道，維吾爾人群ADP水平與MS及其組成成分?jǐn)?shù)量密切相關(guān)，且與MS及其組分呈負(fù)相關(guān)。相關(guān)性分析顯示，ADP與MS和高TG血癥呈負(fù)相關(guān)，與歐洲一項(xiàng)病例對(duì)照研究結(jié)果一致［17］。進(jìn)一步ROC分析發(fā)現(xiàn)，ADP篩檢MS、肥胖、高血糖、高TG血癥時(shí)的AUC值具有一定的診斷價(jià)值，提示ADP是診斷MS及其組分的有效指標(biāo)。ADP水平被認(rèn)為是MS的強(qiáng)預(yù)測(cè)因子，臨床研究進(jìn)一步證實(shí)了ADP在調(diào)節(jié)脂質(zhì)和葡萄糖代謝中的作用［20］。

LEP增加胰島素抵抗并具有促炎作用，ADP增加胰島素敏感性并減輕炎癥反應(yīng)，由于二者之間的拮抗作用，L/A是糖尿病風(fēng)險(xiǎn)和MS的良好預(yù)測(cè)因子［23］。本研究中，MS組L/A高于非MS組，而且L/A隨MS組分?jǐn)?shù)量增加而升高，相關(guān)性分析顯示L/A與MS及其組分呈正相關(guān)。這與國(guó)外一項(xiàng)研究結(jié)果相似，研究對(duì)象L/A與除HDL-C外的所有MS組分均呈正相關(guān)［24］。韓國(guó)一項(xiàng)前瞻性研究發(fā)現(xiàn)，L/A不僅比單獨(dú)的LEP或ADP能更好地預(yù)測(cè)MS，還可以更準(zhǔn)確地識(shí)別MS高危患者［25］。CHEN等［26］發(fā)現(xiàn)，與LEP或ADP單獨(dú)相比，L/A可能是MS的首選指標(biāo)。本研究結(jié)果顯示，ADP和L/A診斷MS的AUC、約登指數(shù)、特異度、陽(yáng)性預(yù)測(cè)值、陰性預(yù)測(cè)值均高于LEP，提示ADP、L/A比LEP更具有診斷價(jià)值。

綜上所述，新疆和田地區(qū)維吾爾族居民ADP與MS呈負(fù)相關(guān)，L/A與MS呈正相關(guān)，且ADP、L/A對(duì)MS的診斷價(jià)值較高，該結(jié)果為維吾爾族人群MS患者的預(yù)測(cè)診斷提供了參考。