佛山市中醫院重癥醫學科痰液病原菌分布及耐藥性分析

張小玲 吳 英 雷 蕾 李 瑤 陳家钖

廣東省佛山市中醫院檢驗醫學中心，廣東佛山 528000

重癥監護病房（intensive care unit，ICU）收治的患者通常病情危重，免疫力低下，而各種侵入性操作較多，導致發生醫院感染的危險性比普通病房患者高5～10倍[1-2]。下呼吸道感染是ICU常見感染性疾病之一，對患者生命健康造成極大威脅[3-4]。呼吸道感染的細菌種類及耐藥性會根據不同地域和時間而發生變化。因此，為了解本院ICU病原菌感染的分布特點以及耐藥情況，回顧性對佛山市中醫 院2017年1月1日 至2019年10月17日ICU下呼吸道感染患者痰液標本的病原菌分布及耐藥性進行分析，為臨床醫師合理用藥提供充足依據。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 標本來源

選 取2017年1月1日 至2019年10月17日我院ICU下呼吸道感染患者，患者入院2 d內將痰液進行培養，對分離出病原菌進行回顧性分析，統計首次分離株。同一患者相同部位分離出相同病菌者，若藥敏結果相同，則判定為同一菌株，不再重復納入統計范圍中。剔除同一患者同一部位分離的重復菌株。患者納入標準滿足以下④、⑤項加①～③任意兩項：①體溫＞38℃；②咳嗽、咳膿痰或氣道有膿性分泌物；③白細胞計數增高；④肺部X線有浸潤影，可伴有空洞；⑤起病于住院48 h、術后24 h、機械通氣48 h后。

1.2 細菌培養和鑒定

合格痰液標本按《全國臨床檢驗操作規程》第四版接種后放入CO2培養箱進行培養18～24 h。挑取可疑純培養菌落進行細菌鑒定。

1.3 藥物敏感試驗

細菌使用全自動微生物藥敏分析儀進行藥敏試驗（MIC），酵母樣真菌使用紙片擴散法（K-B），按照美國臨床實驗室標準化協會（CLSI）當年最新版本標準判斷結果。

1.4 儀器與試劑

VITEK MS質譜儀、Vitek 2 Compact全自動微生物藥敏分析儀均為法國生物梅里埃公司產品；鑒定卡和藥敏卡均為梅里埃公司配套產品。血瓊脂平板、麥康凱瓊脂平板、嗜血巧克力平板、念珠菌顯色平板均購自迪景（廣州市）微生物科技有限公司。

1.5 質控菌株

大 腸 埃 希 菌（ATCC25922）、銅 綠 假 單 胞 菌（ATCC27853）、金黃色葡萄球菌（ATCC29213）、白色假絲酵母（ATCC64548）、肺炎鏈球菌（ATCC49619）。

1.6 數據統計

應用WHONET 5.6統計學軟件統計所有數據。

2 結果

2.1 常見病原菌分布及構成比

共分離出748株病原菌，其中革蘭陰性菌579株，占77.41%；革蘭陽性菌113株，占15.11%；真菌56株，占7.48%。見表1。

表1 病原菌的分布

2.2 主要病原菌對常用抗菌藥物的耐藥情況

2.2.1 革蘭陰性菌對常用抗菌藥物的耐藥性 鮑曼不動桿菌對大多數抗菌藥物的耐藥率大于70.00%，其中對美羅培南、亞胺培南耐藥率高達91.26%、93.20%；銅綠假單胞菌對多粘菌素B高度敏感，對美羅培南、亞胺培南的耐藥率分別為36.41%、39.81%；肺炎克雷伯菌對亞胺培南耐藥率為9.33%，對多粘菌素B高度敏感；大腸埃希菌對美羅培南、亞胺培南的耐藥率均為0.00%。見表2。

2.2.2 革蘭陽性菌對常用抗菌藥物的耐藥性 金黃色葡萄球菌對苯唑西林的耐藥率達35.48%，未發現耐萬古霉素、利奈唑胺的金黃色葡萄球菌。肺炎鏈球菌對青霉素敏感性高。見表3。

2.2.3 真菌對常用抗菌藥物的耐藥性 白假絲酵母菌對酮康唑、5-氟胞嘧啶的耐藥率均為3.23%，對其他監測抗菌藥物均高度敏感。見表4。

2.2.4 藥敏實驗結果分析 藥敏實驗分析表明，革蘭陰性菌中鮑曼不動桿菌對復方新諾明、頭孢哌酮敏感性高，肺炎克雷伯菌對阿米卡星與亞胺培南敏感性高，銅綠假單胞菌對妥布霉素、喹諾酮、頭孢吡肟的敏感性高。見表5。

表2 主要革蘭陰性菌對常用抗菌藥物的耐藥率

表3 主要革蘭陽性菌對常用抗菌藥的耐藥率

表4 念珠菌屬對常用抗菌藥物的耐藥率

表5 藥敏實驗結果分析（%）

3 討論

下呼吸道感染是ICU中最常見的感染并發癥，加重患者病情，嚴重時可危及患者的生命。隨著廣譜抗菌藥物濫用現象的日益加劇，近年來ICU下呼吸道感染病原菌耐藥性越來越強，治療難度逐漸加大，相應多藥耐藥菌臨床治療難度很大，患者的病死率增加[5-6]。

本研究近3年共分離出病原菌748株，排前5位的依次是鮑曼不動桿菌、銅綠假單胞菌、金黃色葡萄球菌、肺炎克雷伯菌及白假絲酵母菌。以革蘭陰性菌為主，占77.41%，與國內相關報道[7-10]一致。革蘭陽性菌和真菌分別占15.11%、7.48%，與張秀紅等[11]報道的有所差異。

鮑曼不動桿菌和銅綠假單胞菌是ICU最常見的非發酵菌，容易對碳青霉烯類抗菌藥產生耐藥性而引起院感暴發。此次研究分離率均為27.54%，同占首位。鮑曼不動桿菌對大多數抗菌藥物的耐藥率大于70.00%，其中對美羅培南、亞胺培南耐藥率高達91.26%、93.20%。鮑曼不動桿菌分離率高、耐藥性高的原因，可能與ICU環境中其定植率較高、呼吸機使用率高、碳青霉烯類藥物的廣泛使用[12-13]有關。銅綠假單胞菌對所監測抗菌藥物的敏感性均較好，對美羅培南、亞胺培南耐藥率分別為36.41% 、39.81%，對大多數抗菌藥物保持了較好的敏感性。

肺炎克雷伯菌對生存繁殖的條件要求低，在自然界水、土壤和其他環境均可分離得到，是人類和動物呼吸道、腸道的定植菌，是醫院感染最常見的機會致病菌之一[14]。由表2可知，肺炎克雷伯菌對亞胺培南、美羅培南耐藥率分別為9.33% 、9.33%，對其他監測抗菌藥物的耐藥率均＜30.00%。隨著耐碳青霉烯酶肺炎克雷伯菌耐藥菌株的逐年上升，肺炎克雷伯菌仍然是公共健康的嚴重威脅。大腸埃希菌對碳青霉烯類藥物高度敏感，此次未檢出耐碳青霉烯類藥物的大腸埃希菌。

由表3可知，革蘭陽性菌以金黃色葡萄球菌和肺炎鏈球菌為主。金黃色葡萄球菌對青霉素類抗菌藥物的耐藥率達83.87%，對紅霉素、克林霉素、苯唑西林的耐藥率達40.00%左右，未發現耐萬古霉素、利奈唑胺的金黃色葡萄球菌。與相關文獻[11]報道一致。肺炎鏈球菌為口腔和鼻咽部正常菌群，一般不致病。當機體抵抗力下降時，可引起大葉性肺炎或支氣管肺炎。ICU分離的肺炎鏈球菌對大多數藥物均高度敏感，可選用青霉素、萬古霉素、利奈唑胺等。

ICU下呼吸道感染真菌分離率為7.48%。以白假絲酵母菌為主，占4.14%。由表4可知，白假絲酵母菌和非白假絲酵母菌所監測的抗菌藥物敏感性高。

細菌耐藥已成為我國臨床工作中面臨的嚴峻問題，由于抗菌藥物的濫用，我國細菌的耐藥率不斷攀升，越來越多的多重耐藥菌的出現，給臨床抗感染治療造成極大的困難[15]。近3年佛山市中醫院重癥醫學科患者痰液標本分離菌以革蘭陰性菌為主，耐藥菌株呈上升趨勢，大多數細菌呈多重耐藥性。需加強病原菌檢測及耐藥性檢測，根據病原菌的分布特點及藥敏結果合理使用抗菌藥物，減少耐藥菌株的產生尤為重要。