IL-27在肺部疾病中的作用研究進展

李宜錚 邰文琳

摘要：白細胞介素27（IL-27）作為一種新近發現的既有促炎作用，也有免疫調節作用的細胞因子。隨著越來越多研究的展開，發現IL-27對人體不同的系統都有調節作用。這里我們就IL-27對各種肺部疾病的影響做一個簡單綜述，為將來與IL-27相關的肺部疾病研究提供參考和方向。

關鍵詞：白細胞介素27;肺部疾病

【中圖分類號】R563 【文獻標識碼】A 【文章編號】1673-9026（2021）04-292-01

白細胞介素27（interleukin 27，IL-27）是2002年由Pflanz等[1]發現并命名的白細胞介素類細胞因子新成員，屬于IL-6/IL-12家族。研究表明，IL-27自身既有促炎作用，也作為一種參與免疫調節的細胞因子，在自身免疫疾病、感染性疾病、哮喘、抗腫瘤等方面起到調節作用。近年來關于IL-27在肺部疾病中的調控作用也逐漸成為一個研究熱點。

1 IL-27及其受體的組成

IL-27主要由抗原提呈細胞（Antigen PreSenting cellS，APCS），特別是單核細胞及單核細胞來源的樹突狀細胞、巨噬細胞、淋巴細胞等產生。IL-27是由兩個亞基組成的異二聚體[1，2]：IL-27P28和EB病毒誘導的基因3（EBI3）。IL-27Ra是屬于IL-27的獨有部分，而gP130與包括IL-6等在內的其他細胞因子共享。

作為一個多效細胞因子，IL-27的受體廣泛分布于許多不同的細胞，包括了大部分循環單核細胞、樹突狀細胞、單核細胞、巨噬細胞、自然殺傷細胞（NK細胞）、T淋巴細胞和B淋巴細胞、內皮細胞。IL-27與其受體結合后可激活MAPK和JAK/STAT信號通路，從而引起不同的生物學免疫效應。

2 IL-27對不同肺部疾病的影響

2.1IL-27對肺結核的影響

肺結核是較易于其他肺部感染性疾病相混淆的疾病，由于其不典型和表現多樣的肺部影像，導致臨床在鑒別診斷上存在困難。結核分支桿菌感染與人體內T淋巴細胞的固有免疫應答有關[1，2]，巨噬細胞吞噬結核分枝桿菌后可分泌LI-27，與IL-18產生協同作用抑制結核桿菌生長，同時與其他細胞因子發揮聯合作用清除結合桿菌，影響結核分支桿菌在胞內的定植[2～4]。Garcia Jacobo 等[5]發現，結核感染時主要引起細胞免疫應答，其參加免疫應答的機制可能與細胞因子、其他免疫細胞，如Treg、Th1 及Th17 等有關。彭丹等[6]對血性結核性胸腔積液進行研究發現，ADA與IL-27、TB-Ab-IgG聯合檢測，敏感性和特異性均有提高，有可能成為新的診斷標準。

2.2IL-27對肺間質性疾病的影響

肺間質性疾病是一組以肺間質的炎癥和纖維化為病理特征的疾病，臨床表現主要為進行性呼吸困難、限制性通氣功能障礙、彌散障礙，最終導致呼吸衰竭。其疾病種類較多，大多數患者無明確的發病原因，治療費用高昂且效果不盡如人意，對社會和個人都是一個沉重的負擔。肺纖維化是彌漫性肺間質疾病的共同結局，TGF-β參與調控細胞的增殖和分化、細胞外基質的分泌，促進細胞外基質沉淀和纖維化的形成[7-10]。研究證實，抑制TGF-β可降低細胞增殖水平和膠原產量，減輕肺纖維化[11-13]。IL-27可促進Th1細胞分泌IL-10，進一步抑制TGF-β誘導肺成纖維細胞向肌成纖維細胞（myofibroblaSt，MFB）轉化，抑制肺纖維化的形成。但也有研究發現，IL-27也可激活JAK/STAT信號系統，異常表達STAT1，誘導各種炎性細胞在肺內聚集，引起血小板源性生長因子過度分泌，刺激平滑及西部、成纖維細胞異常增殖，促進纖維化的形成[14]。目前對于JAK/STAT信號通路激活后對肺纖維化的作用仍待進一步研究。

2.3IL-27在肺部腫瘤中的作用

IL-27是一種細胞因子，但有研究發現它也是一種抑癌基因，在各種腫瘤中發揮諸如抑制腫瘤生長、侵襲、轉移的作用，還能促進細胞凋亡[15]。IL-27可抑制非小細胞肺癌（NSCLC）的發生，可能的機制是IL-27抑制血管內皮生長因子、配體8（C-X-C motif）、配體5（C-X-C motif）等促血管生成因子在NSCLC細胞中的表達，從而抑制NSCLC細胞增殖并誘導細胞凋亡[16]。劉春齊等[17]發現IL-27能通過抑制miR-935表達來降低NSCLC細胞增殖，可做為治療NSCLC的一種潛在方法。黃蓉飛等[18]將IL-27轉染人肺癌A549細胞，發現IL-27抑制STAT3的表達，阻斷其下游信號傳導，促進細胞凋亡，抑制肺癌A549細胞增殖。

3 小結

IL-27作為新發現的細胞因子，在體內既有促炎性作用，也有顯著的免疫調節功能，在免疫性疾病中有重要作用，同時，在感染性疾病、慢性炎癥性疾病、肺纖維化和肺部腫瘤中也通過作用于不同細胞和信號通路發揮不同的調節作用。從目前的研究看來，IL-27既可以作為一個檢測項目，也可作為一個治療靶點，為不同的疾病帶來早期診斷的希望和新的療法。

參考文獻

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