血紅蛋白電泳聯合地貧基因檢測在地中海貧血診斷中的應用

黃志卓

摘要：目的 分析地中海貧血診斷中血紅蛋白電泳聯合地貧基因檢測的效果。方法 本文研究對象為2019年1月至2019年12月在柳州市工人醫院就診的387例血常規篩查陽性（MCV≤82f1和/或 MCH≤27Pg）的育齡期婚檢及產檢人員，所有研究對象均進行血紅蛋白電泳分析及地貧基因檢測，觀察研究對象血紅蛋白電泳檢測HbA2值 、HbF值以及地中海貧血基因檢測結果。結果?387例研究對象中，α-地貧血基因檢出率為59.7%，β-地貧血基因檢出率為21.7%，18.6%未檢出24種常見的地貧基因。與地貧基因陰性樣本相比，α-地貧血患者HbA2較低，HbF較高;而β-地中海貧血患者兩者均較高;差異具有統計學意義，P<0.05。結論 在診斷地中海貧血中實施在血常規篩查的基礎上進行血紅蛋白電泳與基因檢測效果明確，值得臨床廣泛使用。

關鍵詞：地貧基因檢測;地中海貧血;診斷;血紅蛋白電泳

【中圖分類號】R556 【文獻標識碼】A 【文章編號】1673-9026（2021）04-119-02

地中海貧血最早被發現地中海區域，故以此為其命名，國外則將該病稱之為海洋性貧血，而實際上該病在全世界各地區均有發病，其中，在地中海區域、非洲中部區域等發病相對頗多[1]。其為常見的不完全顯性單基因遺傳性血紅蛋白病，常表現為溶血性貧血、高鐵血紅蛋白血癥以及代償性紅細胞增多等，其本質為血紅蛋白中一種或是幾種珠蛋白鏈缺失與突變，故而使血紅蛋白組分轉變為溶血性貧血，是一種先天遺傳性疾病[2-3]。目前，該病尚未有根治法，中重型地中海貧血一般為預后不良，故經婚前、產前等檢測方式對該病做出診斷與篩查，具有重要防治意義[4]。本文就血紅蛋白電泳聯合地貧基因檢測在地中海貧血診斷中展開研究，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本文納入于2019年1月至2019年12月在柳州市工人醫院就診的387例血常規篩查陽性（MCV≤82f1和/或 MCH≤27Pg）的育齡期婚檢及產檢人員，所有研究對象均進行血紅蛋白電泳分析及地貧基因檢測，血紅蛋白電泳正常參考值為（1）HbF：≤ 0.5%，（2）HbA2：2.3～3.4%。

1.2 方法

1.2.1 血常規檢測：血常規檢測采用全自動血細胞儀 SySmex XN3000。

1.2.2血紅蛋白電泳檢測：采集研究對象空腹血液，經 EDTA-2K抗凝后，采用法國SEBIA全自動毛細管電泳儀進行檢測。

1.2.3地中海貧血基因檢測：檢測樣本為采集研究對象的EDTA-2K抗凝全血標本，檢測試劑來自深圳益生堂及深圳亞能，操作依據試劑說明書進行。檢測內容為（1）α地中海貧血基因：包括4種缺失型α地中海貧血3.7、4.2、SEA和 THAI;3種突變型α地中海貧血WS、QS、CS。（2）17種β地中海貧血基因突變：IVS -Ⅱ- 654、- 28、βE、- 29、- 30、- 32、CAP、IVS -Ⅰ- 5、CD41-42、CD17、CD71-72、Int、CD31、CD14-15、IVS -Ⅰ-1，CD43，CD27-28等。

1.3 觀察指標

血紅蛋白電泳檢測HbA、HbA2及HbF值以及地中海貧血基因檢測結果，同時對比基因檢測陽性和陰性標本中血紅蛋白指標HbA2、HbF。

1.4 統計學處理

采用SPSS19.0統計軟件對所得數據進行分析處理，計數資料采用百分比表示，計量資料用（）表示，t檢驗，以P<0.05為差異具有統計學意義。

2 結果：

不同類型基因結果與基因陰性樣本的中血紅蛋白指標比對

387例血常規篩查陽性婚檢者中，α-地中海貧血基因攜帶者231例占59.7%，β-地中海貧血基因攜帶者84例占21.7%，72例未檢出24種常見的地貧基因，占18.6%。與地中海貧血地貧基因陰性樣本相比，α-地中海貧血患者HbA2較低，HbF較高;而β-地中海貧血患者兩者均較高;差異具有統計學意義，P<0.05，見表1及表2

3 討論

在我國地中海貧血分布在南方地區，人群發病率高達10%以上，主要以廣西和廣東為主，通常分兩種，即α-地中海貧血、β-地中海貧血，前者一般較為常見[5]。一般該病因某一種或是幾種珠蛋白肽鏈合成障礙，以致珠蛋白肽鏈合成失平衡，繼而使溶血性貧血發生，另外，依據病情嚴重程度分三級，輕度一般未有明顯不良反應，中度與重度者具有肝脾腫大和乏力等癥狀，嚴重時可導致患者致死、致殘[6]。大多為慢性進行溶血性貧血，據流行病學調查顯示地貧在我國具有較高發病率，從而嚴重影響到患者生活質量，甚至是威脅到人們生命健康[7]。目前，該病尚無特異性治療方式，所以，需尋適宜檢測方式對疾病展開診斷十分重要。

長期臨床研發發現，地貧患者除血紅蛋白成分與含量以及電荷發生改變之外，幼紅細胞對鐵的使用也將發生一定程度障礙，表現出原卟啉與鐵的結合出現異常，若疾病不斷發展，將導致MCV降低，從而誘發小細胞低色素性貧血，從而多數學者認為血紅蛋白電泳檢測在地中海貧血篩查中獲得滿意效果的原因，但因部分學者提出不同程度患者在上述物理特性與參數方面具有一定差異，將可能對血紅蛋白電泳篩查中結果造成影響，同時建議將其作為初步篩查，或是聯合其他手段聯合檢測，從而提高診斷準確率[8-9]。目前地中海貧血基因檢測為目前診斷地中海金標準，雖PCR日益成熟，4種缺失型α-地中海貧血現已能夠被準確檢測，但因地中?；驒z測成本相對較高，因此未能得到廣泛使用和推進[10]。故本院研究地中海貧血中聯合使用血紅蛋白電泳與基因檢測的價值，同時和單獨使用血紅蛋白電泳對比，由結果顯示，實驗組聯合檢測的α-地中海貧血、β-地中海貧血檢測率顯著高于對照組單項檢測，并且，α-地中海貧血、β-地中海貧血者的HbA2、HbF、HbA濃度與對照組具有顯著差異，P<0.05。由楊應松[11]研究表明，對386例疑似地中海貧血患者展開血紅蛋白電泳與基因檢測，發現，α-地中海貧血、β-地中海貧血患者HbA、HbA2、HbF均高于陰性者，同時聯合檢測總檢出率高于單項純血紅蛋白電泳檢出率。本文與其研究結果一致。結合上述研究得知，地中海貧血診斷中聯合使用血紅蛋白電泳與地中海貧血基因檢測能夠有效提高其檢出率，從而使地貧發生率降低。

綜上所述，在診斷地中海貧血中血常規（HCV、MCH）聯合血紅蛋白電泳篩查可提高地貧篩查的準確性，同時對陽性篩查結果進行地貧基因檢測可提高檢測的準確性，并可及時發現是否患有罕見型地貧，臨床診斷過程應廣泛使用。

參考文獻

[1]莊建龍，王元白，莊倩梅，等.福建省泉州市41026對育齡夫婦地中海貧血篩查及基因檢測結果分析[J].中華地方病學雜志，2019，38（8）：623-627.

[2]王先玉，鄒愛軍.血紅蛋白電泳聯合地中海貧血基因檢測在地中海貧血早期診斷中的價值[J].實用檢驗醫師雜志，2019，11（2）：91-93.

[3]陳云，藍惠華，程玲，等.地中海貧血基因檢測技術在廈門地區不孕不育患者運用情況分析[J].中國優生與遺傳雜志，2017，25（11）：35-36，60.

[4]張艷芳，謝豐華，萬志丹，等.血紅蛋白電泳聯合地中海貧血基因檢測對地中海貧血患者的診斷價值[J].中國優生與遺傳雜志，2017，25（5）：29-31.

[5]汪文明，馬玲，周靖，等.自制復合質控品在α、β-地中海貧血基因檢測中的應用價值[J].檢驗醫學與臨床，2020，17（7）：899-901，905.

[6]劉新顏，王靜，曾艷紅，等.β地中海貧血基因檢測結合HLA配型的胚胎植入前遺傳學診斷技術的臨床應用[J].中華婦產科雜志，2016，51（7）：491-497.

[7]蔡文倩，胡晞江，戴翔，等.中國武漢地區孕婦地中海貧血基因檢測及產前診斷[J].中國實驗血液學雜志，2019，27（6）：1919-1924.

[8]王文杰，陳發欽，王琳，等.廣西地中海貧血不同基因型血常規參數MCV MCH及血紅蛋白電泳檢測結果的差異分析[J].中國臨床新醫學，2017，10（5）：426-431.

[19]陳達富，李景松，楊月星，等.地中海貧血基因+血紅蛋白電泳聯合在地中海貧血孕前診斷中的應用價值研究[J].黑龍江醫學，2020，44（7）：955-957.

[10]陳新敏，郭燕，梁華，等.血紅蛋白電泳聯合平均紅細胞體積、血清鐵檢測在妊娠婦女地中海貧血篩查中的應用[J].成都醫學院學報，2020，15（1）：76-79.

[11]楊應松.血紅蛋白電泳聯合地中海貧血基因檢測對地中海貧血患者的診斷價值[J].中國藥物經濟學，2016，11（6） ：175-177.

柳州市工人醫院?廣西柳州?545005