基于數據挖掘的中藥復方治療周圍性面癱的組方用藥規律分析

★鄭雄 況時祥 謝婷婷 蔡友德 高汝欣

（1.貴州中醫藥大學研究生院 貴陽 550002；2.貴州中醫藥大學第二附屬醫院 貴陽 550003）

周圍性面癱（peripheral facial paralysis，PFP）是由面神經受損而引起同側面部表情癱瘓的一種疾病，損傷部位主要位于面神經核及核以下。主要表現為瞼裂增寬、閉目不全、鼻唇溝及額紋變淺或消失、口角向健側歪斜、鼓腮漏氣、舌前2/3味覺障礙、流淚、耳后疼痛等［1］。周圍性面癱發病以成人為主，發病率約每年17/10萬～35/10萬［2］，該疾病雖不致命，但嚴重影響美觀及生活質量，故亦需引起重視。目前西醫治療主要以抗病毒、激素、營養神經等為主，雖有一定療效，但多數患者病情恢復時間長，且易留下后遺癥［3-5］。中醫藥特色療法治療周圍性面癱臨床療效確切，包括中藥內服、針灸、推拿、拔罐、穴位（埋線、貼敷、注射）等［6-9］。相對于西醫治療周圍性面癱局限性而言，中藥復方充分體現了中醫學“整體觀念”與“辨證論治”的精髓，能夠通過多途徑、多靶點、整體調節的方式以改善周圍性面癱的臨床癥狀，有效減少其并發癥及復發率。對此，本研究通過廣泛收集中醫藥治療周圍性面癱文獻，采用“古今醫案云平臺”分析處方用藥頻次、四氣、五味、歸經、功效、藥物之間的關聯規則，探討中醫藥治療周圍性面癱的組方用藥特點，為中醫藥治療周圍性面癱提供有意義的參考數據。

1 文獻

1.1 文獻搜集 分別以“周圍性面癱”或“口喎”或“口癖”加“中藥復方”或“中醫藥”或“中藥”或“湯藥”或“中西醫結合”等為關鍵詞或主題詞檢索中國知網數據庫、萬方數據庫、重慶維普數據庫、中國生物醫學庫，檢索起止日期均為1990年1月—2019年8月。

1.2 文獻納入標準 ①明確診斷為周圍性面癱的患者；②以中藥內服為主要治療方案的文獻，且所有文獻中記載的中藥處方均需有完整的藥物組成及劑量；③文獻中確認該處方有效，服用該處方后臨床癥狀得到改善；④同一文獻中不同證型的處方分別記載；⑤藥物配伍科學合理；⑥中藥內服是主要干預措施。

1.3 排除標準 ①疾病診斷不明確的處方；②缺乏完整中藥名稱及劑量記載的處方；③同一處方由不同的研究者使用，僅保留一次；④多次就診，如果證型保持不變，只保留首次就診的處方；⑤各數據庫中交叉重復的文獻只保留一篇；⑥學位論文、科普文獻、實驗研究類文獻、綜述。⑦針藥聯合治療類文獻。

2 方法

2.1 數據標準化處理 采用中國中醫科學院開發的“古今醫案云平臺V 2.0”軟件進行數據分析。以《中華人民共和國藥典》以及《中藥大辭典》對中藥藥名進行規范。如白蒺藜、刺蒺藜統一規范為蒺藜；丹皮規范為牡丹皮；巨勝子規范為胡麻；元參規范為玄參；炒牛子規范為牛蒡子等。

2.2 中藥數據庫的建立 運用Excel建立中藥數據庫，分別由兩人單獨輸入數據，完成后相互核對以保證數據準確性，對于有異議處則再次核對數據并商討解決。最后將核對準確的Excel表格導入“古今醫案云平臺V 2.0”軟件進行數據分析，根據研究要求分別選取中藥頻次、四氣、五味、歸經、功效、關聯分析等模塊進行分析。

3 結果

3.1 符合文獻納入 使用上述關鍵詞檢索到3342篇中文文獻，通過閱讀文獻題目及摘要排除研究方法不符、交叉相同、多次發表、綜述等文獻，初步納入與本次研究相符合的中文文獻188篇，結合排除標準仔細閱讀文獻，剔除不符合研究標準文獻共99篇，最終選取89篇文獻。

3.2 藥物頻次分析 運用“古今醫案云平臺V 2.0”軟件對此次研究所收集的121首方劑進行分析，其中總共包含156味中藥，再將所含中藥的使用頻次、比例、劑量及標準差進行統計，整理后得出結果：使用頻次前10位的中藥依次為僵蠶（87次）、全蝎（85次）、制白附子（72次）、川芎（71次）、防風（61次）、蜈蚣（43次）、黃芪（43次）、地龍（38次）、甘草（36次），其中使用頻次≥20的中藥有17味。見表1。

表1 出現頻次≥20次的藥物

3.3 藥物功效頻次統計 對選取的121首方劑中的中藥進行功效分類統計，排列前10的藥物功效頻次分別是祛風止痛（209次）、通絡止痛（128次）、攻毒散結（128次）、息風鎮痙（128次）、清熱解毒（112次）、息風止痙（105次）、潤腸通便（92次）、化痰散結（87次）、調經止痛（84次）、活血行氣（71次）。見表2。

表2 藥物功效頻次分布

3.4 中醫證型統計 對選取的121首方劑中記載的中醫證型進行統計，得出頻次最高的前5位中醫證型分別為風痰阻絡證（31次） 、風寒襲絡證（13次） 、氣血虧虛證（ 11次）、風熱郁結證（10次）、氣虛血瘀證（9次）。見表3。

表3 中醫證型統計分布

3.5 不同中醫證型用藥特點統計 對排列前5位中醫證型的藥物使用頻次、比例、劑量及標準差進行統計，整理后得出結果分別見表4-8。

表4 風痰阻絡證中出現頻次≥5次的藥物

表5 風寒襲絡證中出現頻次≥5次的藥物

表6 氣血虧虛證中出現頻次≥5次的藥物

表7 風熱郁結證中出現頻次≥5次的藥物

表8 氣虛血瘀證中出現頻次≥5次的藥物

3.6 中藥配伍關聯分析 使用該軟件中“藥物關聯分析”模塊對納入的121首方劑進行分析統計后得出：置信度≥0.37，提升度≥0.88，支持度≥0.26，本次研究主要展示關聯分析中同時出現頻次≥46次的配伍藥對。其中，置信度表示同時包含A藥和B藥的方劑占本次研究所有方劑中包含A藥處方的比例，公式：Confidence=P（A∪B）/P（A）。支持度表示同時包含A藥和B藥的方劑占本次研究所有方劑的比例，公式：Support=P（A∪B）。提升度則表示關聯規則中的A藥與B藥的相關性，當提升度＞1表明呈正相關性，且數值越大，相關性越高，反之，如果提升度=1，則表示A藥與B藥沒有相關性，見表9。

表9 121首處方中同現頻次≥46次的關聯分析表

4 討論

周圍性面癱是一種神經系統常見疾病，中醫學雖無這一病名，但根據本病的臨床表現，可歸屬于中醫“口喎”“口癖”“掉線風”“口眼歪斜”等范疇。如《靈樞·經筋》載：“其病……卒口僻，急者目不合……引頰移口。”［10］又如《諸病源候論》曰：“偏風口僻是體虛受風……使其筋脈急而不調，故令口僻也”“陽之筋，并絡于頜頰，夾于口，諸陽為風寒所客則筋急，故口噤不開也。”［11］《類證治裁·中風論治》：“口眼?僻，因血液衰涸，不能榮潤筋脈。”［12］周圍性面癱病因可由內外因合而為病，多與風、寒、痰、瘀、虛等因素密切相關，臨床常見證型有風寒中絡型，氣虛血瘀型，風痰痹阻型，肝經風、熱、陽三邪相合型等［13-15］。治療上多以祛風散寒、清熱平肝、益氣活血、祛風通絡、逐瘀化痰等為法。

此次研究通過“古今醫案云平臺V 2.0”軟件對中藥使用頻次、四氣、五味、歸經、功效、關聯規則等進行歸納統計，發現使用頻次在前10位的中藥分別是僵蠶、全蝎、制白附子、川芎、當歸、防風、蜈蚣、黃芪、地龍、甘草。治療周圍性面癱中藥類別以祛風類藥物為主如僵蠶、全蝎、制白附子、川芎、防風、蜈蚣、地龍等；活血藥如當歸、赤芍、紅花等。此次研究中可發現，全蝎、僵蠶最大劑量可達50 g、白附子最大劑量達60 g，研究發現，白附子具有良好的抗炎作用，故臨床上作為治療周圍性面癱常用使用藥物之一［16］。但白附子乃有毒之品，長期大劑量使用可導致口咽部及胃腸道刺激、頭暈心慌、四肢發麻等藥物不良反應，嚴重的可引起意識喪失甚至死亡，故應避免大劑量使用，若必須使用時，可將白附子制作成分量較多且劑量適當的散丸劑，并分為多次多時段間隔使用，不可一次性大劑量使用［17］。全蝎、蜈蚣具有一定的抗凝血、抗炎作用［18］，但亦屬有毒之品，較大劑量服用也容易引起皮膚紅斑、肝腎功能異常等毒副作用［19-20］，故使用時亦建議入散丸劑，分小劑量間隔使用。病機是疾病的根本，在治療疾病過程中，準確掌握病機，辨證施治，往往能事半功倍［21］。從中醫證型統計中可得知，周圍性面癱患者中醫病機主要以風痰阻絡為主，風寒襲絡、氣血虧虛等次之。對于不同證型的治療，在以全蝎、蜈蚣、白附子為基本藥物的基礎上，根據不同病機配合相對應的中藥加以治療，如風痰阻絡證常加防風、川芎以祛風痰；風寒襲絡證常加防風祛風散寒；氣血虧虛證常加當歸、黃芪以補益氣血；風熱郁結證常加金銀花以清解郁熱；氣虛血瘀證常加當歸、黃芪、紅花以益氣活血。通過關聯分析，可以獲得“全蝎→僵蠶”“制白附子→僵蠶”“制白附子→全蝎”等常用中藥配伍藥對。所有藥物關聯規則中支持度大于46 %的6味核心藥物為僵蠶、全蝎、白附子、川芎、當歸、防風，這6味藥物組成了治療周圍性面癱的基本框架。

綜上，周圍性面癱中醫證型主要以風痰阻絡為主；治療上以祛風止痛為基礎治法，結合辨證，常輔以通絡、化痰、清熱、息風、益氣、活血等療法。本研究僅對現代醫案中治療周圍性面癱的中藥復方進行數據挖掘，為臨床醫生探索該病的治療和用藥規律提供了有價值的線索，為指導臨床用藥和新藥開發提供了重要參考。