丙戊酸鹽聯合阿立哌唑對精神分裂癥患者精神狀況與免疫功能的影響

朱斌

丙戊酸鹽聯合阿立哌唑對精神分裂癥患者精神狀況與免疫功能的影響

朱斌

（蘇州市廣濟醫院精神二科，江蘇 蘇州 215008）

探索丙戊酸鹽聯合阿立哌唑對精神分裂癥患者精神狀況與免疫功能的影響。回顧性分析2018年9月至2019年12月蘇州市廣濟醫院診治的200例精神分裂癥患者的臨床資料，根據不同的治療方法分為A組和B組，各100例。A組患者應用阿立哌唑治療，B組患者應用丙戊酸鹽聯合阿立哌唑治療，兩組患者均持續治療12周。對比兩組患者治療12周后的臨床療效；對比兩組患者治療前與治療6、12周后的陽性和陰性癥狀量表（PANSS）評分；對比兩組患者治療前與治療12周后免疫球蛋白M（IgM）、免疫球蛋白G（IgG）、免疫球蛋白A（IgA）水平。B組患者臨床總有效率較A組顯著升高；治療6、12周后兩組患者陽性癥狀評分和陰性癥狀評分與治療前比均逐漸降低，且B組較A組顯著降低；與治療前比，治療12周后兩組患者IgA水平均顯著升高，且B組顯著高于A組（均＜0.05）；而兩組患者IgM、IgG水平無顯著變化，差異均無統計學意義（均＞0.05）。丙戊酸鹽聯合阿立哌唑治療精神分裂癥患者，可提高其臨床療效，緩解陽性癥狀和陰性癥狀，且利于改善免疫功能。

精神分裂癥；丙戊酸鹽；阿立哌唑；精神狀況；免疫功能

精神分裂癥是精神內科的常見病，其病情復雜，容易復發，多數為慢性精神分裂癥，多見于中青年人群，患者主要表現為感覺、情感、行為等功能障礙和精神活動不協調[1]。阿立哌唑是治療多種精神病的非典型抗精神病藥物，具有改善患者抑郁、焦慮、認知等功能的作用，同時具有穩定的作用，但單一治療對于部分患者來說效果欠佳。丙戊酸鹽是一種心境穩定劑，有利于控制患者的不良情緒，同時調節患者神經功能，減少潛在的危險性[2]。本研究旨在探索丙戊酸鹽聯合阿立哌唑對精神分裂癥患者精神狀況與免疫功能的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 對蘇州市廣濟醫院2018年9月至2019年12月診治的200例精神分裂癥患者的臨床資料進行回顧性分析，以不同的治療方式分為A組與B組，各100例。A組患者年齡21~49歲，平均（30.2±5.5）歲；病程2~10年，平均（6.5±1.1）年；其中男性72例，女性28例。B組患者年齡20~52歲，平均（30.5±5.8）歲；病程2.5~12年，平均（6.7±1.3）年；其中男性70例，女性30例。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（＞0.05），組間具有可比性。納入標準：符合《精神分裂癥的診斷標準》[3]中關于精神分裂癥的診斷標準者；近2周內未使用過抗精神病藥物者；近6個月內未接受過電休克治療者等。排除標準：妊娠期、哺乳期婦女；伴有腦部器質性病變者；合并其他類精神病者等。本研究經院內醫學倫理委員會審核并批準。

1.2 方法 A組患者應用阿立哌唑片（成都康弘藥業集團股份有限公司，國藥準字H20041502，規格：10 mg/片）口服治療，5 mg/次，根據患者用藥反應將劑量在2周內逐漸增加到15 mg/次，1次/d。B組患者在A組的基礎上加用丙戊酸鹽治療，選擇丙戊酸鈉緩釋片[賽諾菲（杭州）制藥有限公司，國藥準字H20010595，規格：0.5 g/片]口服治療，0.25 g/次，2次/d，在服藥2周內增加劑量到0.5 g/次，2次/d。兩組患者均持續服藥12周。

1.3 觀察指標 ①治療12周后比較兩組患者臨床療效，顯效：治療12周后患者的陽性和陰性癥狀量表（PANSS）[4]減分率＞75%；有效：治療12周后的PANSS減分率為50%~75%；無效：治療后的PANSS減分率＜50%。總有效率=（顯效+有效）例數/總例數×100%。②對比兩組患者治療前及治療6、12周后PANSS評分，其中陽性、陰性癥狀各評分均為7~49分，分數越高表明患者精神癥狀越嚴重。③對比兩組患者治療前和治療后12周的免疫功能，采集患者空腹外周靜脈血5 mL，按照3 000 r/min的轉速離心10 min，分離血清后，采用酶聯免疫吸附試驗法檢測血清免疫球蛋白M（IgM）、免疫球蛋白A（IgA）、免疫球蛋白G（IgG）水平。

2 結果

2.1 臨床療效 治療12周后B組患者臨床總有效率較A組顯著升高，差異有統計學意義（＜0.05），見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較[例(%)]

組別例數顯效有效無效總有效 A組10030(30.0)57(57.0)13(13.0)87(87.0) B組10038(38.0)58(58.0) 4(4.0)96(96.0) χ2值 5.207 P值 ＜0.05

2.2 PANSS評分 兩組患者治療6、12周后PANSS陽性癥狀評分和陰性癥狀評分較治療前均逐漸降低，且B組較A組顯著降低，差異均有統計學意義（均＜0.05），見表2。

2.3 免疫功能 治療12周后，兩組患者IgM和IgG水平與治療前比較，差異均無統計學意義（均＞0.05）；但治療12周后兩組患者IgA水平較治療前均顯著升高，且B組較A組顯著升高，差異均有統計學意義（均＜0.05），見表3。

表2 兩組患者PANSS評分比較(±s, 分)

注：與治療前比，*＜0.05；與治療6周后比，#＜0.05。PANSS：陽性和陰性癥狀量表。

表3 兩組患者免疫功能比較(±s, g/L)

注：與治療前比，*＜0.05。IgA：免疫球蛋白A；IgM：免疫球蛋白M；IgG：免疫球蛋白G。

3 討論

精神分裂癥是重性精神病，一般起病較為緩慢，伴有精神活動不協調、行為障礙等，隨著病情的發展，會造成認知、神經功能受損，影響患者正常生活。在精神分裂癥患者中應用阿立哌唑治療能有效拮抗5-羥色胺受體，對多巴胺D2受體、5-羥色胺1A受體起到部分激動作用，進而促進患者陰性癥狀緩解，但精神分裂癥患者病情復雜，單獨依靠阿立哌唑治療效果不佳[5]。

丙戊酸鹽是治療癲癇的一類藥物，近年來被用于精神病的治療中，其作為一種心境穩定劑，有助于促進患者易激惹癥狀的改善。用藥后能提高全腦或腦神經末梢γ-氨基丁酸（GABA）水平，而GABA又是重要的抑制性遞質，能有效通過中間神經元調節多巴胺和其他神經遞質的傳遞，GABA受體激活則可能引起邊緣系統多巴胺活性下降，刺激中腦皮質多巴胺通道，因此在精神分裂癥患者中應用丙戊酸鹽治療有助于促進患者某些臨床癥狀的緩解[6]。將丙戊酸鹽與阿立哌唑聯合起來應用，可增強阿立哌唑的效果，減少不良反應的發生，促進患者陽性癥狀、陰性癥狀的緩解。本研究中，治療12周后B組患者臨床總有效率較A組顯著升高，且治療6、12周后B組患者陽性癥狀評分、陰性癥狀評分均顯著低于A組，提示丙戊酸鹽聯合阿立哌唑治療精神分裂患者，可提高其臨床療效，改善患者精神狀況。

精神分裂癥患者伴有免疫功能受損，免疫功能受損可能是精神分裂癥發病的機制之一。IgA、IgM、IgG是人體的第一道防線，其是由漿細胞分泌產生的抗體，其中IgA在黏膜局部免疫中發揮較大作用，對局部抗感染產生重要影響，當IgA水平升高，表明免疫功能得到改善，利于精神分裂癥病情的控制[7]。丙戊酸鹽通過抑制γ-氨基丁酸轉移酶活性，可減少代謝，改善腦神經γ傳遞，清除自由基，減少細菌滋長，從而增強患者免疫力[8]。本研究結果顯示，治療后B組患者IgA水平顯著高于A組，提示丙戊酸鹽與阿立哌唑聯合治療精神分裂患者，可改善其免疫功能，提高治療效果。

綜上，丙戊酸鹽聯合阿立哌唑治療精神分裂癥患者，可緩解患者陽性癥狀和陰性癥狀，提高臨床療效，改善患者免疫功能，值得臨床進一步推廣。

[1] 常曉娟, 趙千渃, 趙璇, 等. 阿立哌唑聯合舍曲林治療精神分裂癥伴抑郁癥臨床療效觀察[J]. 陜西醫學雜志, 2020, 49(12): 1669-1672.

[2] 曾萬紅. 利培酮聯合丙戊酸鹽治療精神分裂癥的療效觀察[J]. 實用中西醫結合臨床, 2019, 19(11): 108-110.

[3] 顏文偉. 精神分裂癥的診斷標準[J]. 國外醫學.精神病學分冊, 1983, 2(5): 79-84.

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[5] 田小維. 阿立哌唑與奧氮平治療精神分裂癥的效果觀察及對患者認知功能影響分析[J]. 吉林醫學,2020,41(9): 2143-2144.

[6] 錢秀蓮, 徐裕, 汪芳軍, 等. 丙戊酸鈉對精神分裂合并梅毒感染患者MOAS與PANSS評分的影響[J]. 中華醫院感染學雜志, 2018, 28(12): 50-53.

[7] 郭靜, 韓冰, 馮芳波, 等. 精神分裂癥免疫球蛋白N-糖鏈半乳糖基化水平及臨床意義[J]. 中華檢驗醫學雜志, 2017, 40(11): 876-879.

[8] 趙順程, 白樹存, 董翔, 等. 丙戊酸鹽聯合阿立哌唑治療精神分裂癥的療效及對細胞免疫和體液免疫的影響[J]. 貴州醫藥, 2018, 42(12): 1483-1484.

朱斌，大學本科，主治醫師，研究方向：精神分裂癥的診療。

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2096-3718.2021.07.0064.03