人免疫球蛋白聯合甲潑尼龍沖擊療法對重癥過敏性紫癜患兒的療效及細胞炎性因子的影響

王亞紅 鄭敏 趙甡慧

過敏性紫癜是臨床較為常見的變態性血管出血疾病,此病致病因素較多,如藥物過敏、感染、昆蟲咬傷、食物過敏、花粉等均有引發疾病的可能性［1］?；純喝矶喑霈F大小不等、顏色深淺不一的皮膚瘀點,且多集中在患兒下肢、臀部,同時伴有發熱、關節痛、腹痛、腎臟癥狀如血尿、蛋白尿等［2］。若不及時治療病情嚴重患兒會從輕度腎炎發展到腎衰竭,對患兒生命安全造成影響,由于此病過敏源較多,臨床往往難以準確判斷過敏原因,因此臨床對于重癥過敏性紫癜目前無統一治療方法［3］。本次研究對人免疫球蛋白聯合甲潑尼龍沖擊治療重癥過敏性紫癜患兒的療效進行觀察,發現患兒癥狀改善良好,現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取本院2018年1 月～2020年6 月期間收治的96 例重癥過敏性紫癜患兒,按隨機數字表法分為對照組和研究組,各48 例。研究組男25 例,女23 例；體質量15～25 kg,平均體質量(19.5±3.2)kg；年齡5～11 歲,平均年齡(7.3±1.3)歲。對照組男26 例,女22 例；體質量14～25 kg,平均體質量(19.3±3.5)kg；年齡5～12 歲,平均年齡(7.8±1.4)歲。兩組患兒的一般資料比較,差異無統計學意義(P>0.05),具有可比性。患兒臨床均出現不同程度消化道出血,皮膚表面出血、壞死,腹痛、神經系統癥狀。本研究通過醫院倫理委員會的審批,患兒家屬均已簽署知情同意書。納入標準：經檢查符合臨床重癥過敏性紫癜降診斷標準［4］,患兒可積極配合治療有良好依次性,患兒家屬簽署知情同意書并經倫理委員會批準,對所用藥物無相關禁忌證、明顯過敏反應。排除標準：無法良好配合治療,患兒經檢查有凝血功能障礙,患兒為皮膚細菌感染者,患兒有特發性關節炎、紅斑狼瘡等免疫系統疾病,身體重要器官有嚴重功能性障礙。

1.2 方法 所有患兒均給予常規治療,包括止血、止痛、抗感染、維持水電解質平衡、解痙等基礎治療,對照組給予靜脈注射甲潑尼龍琥珀酸鈉(Pfizer Manufacturing Belgium NV,注冊證號 H20130302,規格：125 mg)15 mg/kg,1 次/d,藥量遞減至停藥,療程為14 d。觀察組在對照組基礎上聯合靜注人免疫球蛋白(同路生物制藥有限公司,國藥準字S20063100,規格：5.0 g/瓶),100 mg/kg,1 次/d,持續用藥7 d。

1.3 觀察指標 觀察患兒治療后的癥狀改善情況,以及治療前后的血清TNF-α、CRP 和IL-6 水平。患兒治療前后空腹抽取3～5 ml 靜脈血,使用離心機在3000 r/min 的轉速下離心10 min,取血清并將其置于-80℃冰箱保存,測試前從冰箱中取出放置至室溫后進行檢查［3］。TNF-α、CRP 和IL-6 的檢測采用酶聯免疫吸附試驗法(ELISA)進行,分析儀器由上海舜百生物科技有限公司進口酶聯免疫吸附試驗儀器以及試劑盒。

1.4 統計學方法 采用SPSS23.0 統計學軟件進行統計分析。計量資料以均數±標準差()表示,采用t 檢驗；計數資料以率(%)表示,采用χ2檢驗。P<0.05 表示差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患兒治療后癥狀改善的情況比較 研究組腹痛消失時間(3.82±1.23)d、皮疹消失時間(9.82±1.84)d、關節腫痛緩解時間(5.61±0.74)d 均短于對照組的(5.61±1.43)、(11.67±2.35)、(7.85±1.36)d,差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

2.2 兩組患兒治療前后血清TNF-α、CRP 和IL-6水平比較 治療前,兩組患兒的血清TNF-α、CRP 和IL-6 水平比較差異無統計學意義(P>0.05)；治療后,兩組患兒的血清TNF-α、CRP 和IL-6 水平均較治療前改善,且研究組改善程度優于對照組,差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表1 兩組患兒治療后癥狀改善的情況比較(,d)

表1 兩組患兒治療后癥狀改善的情況比較(,d)

注：與對照組比較,aP<0.05

表2 兩組患兒治療前后血清TNF-α、CRP 和IL-6 水平比較 ()

表2 兩組患兒治療前后血清TNF-α、CRP 和IL-6 水平比較 ()

注：與本組治療前比較,aP<0.05；與對照組治療后比較,bP<0.05

3 討論

過敏性紫癜臨床發病機制與環境、感染、自身免疫功能紊亂等因素密切相關,此病多發于兒童及青少年,有明顯季節差異,秋冬季為疾病高發期,患兒病發時不僅皮膚表面出現瘀點,同時亦會引發胃腸道癥狀、腎臟癥狀,對人體器官造成影響。有數據顯示過敏性紫癜患兒約30%～45%會發生腎損害,若無及時有效治療有引發腎衰竭致死的可能性［5］。同時有研究表明［6］,患兒發病時體內TNF-α、CRP、IL-6 等炎性因子會大量釋放,引發患兒出現炎性反應,而此反應亦會加劇炎性因子釋放,形成連鎖反應導致腎臟功能損傷加劇。有研究表明［7］,IL-6 會促進人體T 細胞增殖,加快B細胞分化,致使機體抗體分泌增加,導致患兒免疫功能受損,同時其會刺激腎小球組織增生,引發腎小球纖維化,使腎臟損傷加劇。CRP 能有效增強人體血管內皮細胞表達,促進機體炎性因子釋放,使患兒免疫功能紊亂加重病情。而TNF-α 通過加速人體內皮細胞死亡,對患兒血管壁造成損害,致使機體腎臟血液循環失衡,導致腎小球受損。

傳統治療中多采用藥物達到治療目的,氯雷他定、氫化潑尼松均是臨床具有良好抗炎、抗過敏的藥物,通過阻礙炎性因子釋放、生成,改善患兒血管炎性反應使血管通透性增加,從而緩解患兒癥狀［8］。但重癥患兒治療關鍵在于糾正患兒自身免疫紊亂。糖皮質激素等藥物被廣泛用于臨床,并取得顯著成效。甲潑尼龍為合成糖皮質激素,特點為抗過敏、免疫抑制及抗感染作用。血管兒茶酚胺敏感性增強,血管壁張力增加,血管壁通透性降低,減輕免疫性損傷,腸壁水腫減輕。同時溶酶體膜穩定性增強,可抑制溶酶體釋放,調節免疫球蛋白水平,清除循環免疫復合物。人免疫球蛋白則含有多種抗體,可增強人體免疫力,作用機制為調節抗原、抗體比例,并清除機體內沉積免疫復合物,減輕免疫損害,降低血管壁通透性,減少平滑肌痙攣,減輕Ⅰ型變態反應所致血管損傷。因此聯合治療可以顯著提高臨床療效。

本次研究對人免疫球蛋白聯合甲潑尼龍沖擊治療重癥過敏性紫癜患兒的療效進行觀察,結果顯示,研究組腹痛消失時間、皮疹消失時間、關節腫痛緩解時間均短于對照組,差異有統計學意義(P<0.05)。表明使用藥物聯合治療較單一治療可提高治療效果。同時對治療前后患兒體內炎性因子進行檢測,結果顯示,治療后,兩組患兒的血清TNF-α、CRP 和IL-6 水平均較治療前改善,且研究組改善程度優于對照組,差異有統計學意義(P<0.05)。表明人免疫球蛋白聯合甲潑尼龍沖擊治療可有效改善炎癥因子表達水平,提高機體免疫力,從而改善患兒癥狀,達到治療目的。

綜上所述,臨床對重癥過敏性紫癜患兒采取人免疫球蛋白聯合甲潑尼龍沖擊治療,可有效提高治療效果,值得臨床推廣應用。