血清降鈣素原與超敏C 反應蛋白對新生兒早發性細菌感染的診斷及療效評估價值

王晶 殷劍松 呂君 薛梅 萬瑜

隨著圍生期管理即分娩技術的改進,新生兒早發性細菌感染的發生率越來越低,然而,新生兒早發性細菌感染仍是新生兒期發病及死亡的常見病因之一。血培養作為新生兒早發性細菌感染診斷的金標準,耗時較長,并且陽性預測準確性較差。目前臨床醫生對于懷疑有圍生期感染高危因素的患兒出生后即應用廣譜抗生素進行預防性治療。CRP 已被廣泛應用于臨床新生兒早發性細菌感染的檢測及診斷。CRP 在感染6～8 h升高,24 h 達高峰,在感染早期敏感性較低［1］,但連續測定對證實新生兒早發性細菌感染的陰性預測準確率達99.7%［2,3］,在2019 版《新生兒敗血癥診斷及治療專家共識》中提到在患兒出生6～24 h 時CRP≥5 mg/L、>24 h 時CRP≥10 mg/L 提示異常［4］。PCT 因其特異度較低,故在早期疑似感染的病例中可作為停用抗生素的指標［5］。hs-CRP 是一種新興的實驗室檢測指標,能檢測血清中低濃度的CRP,可在很大程度上提高對疾病的診斷靈敏度。研究表明,在支原體或細菌感染時,患者血清中hs-CRP 的含量較高［6］。本研究對有早發性細菌感染高危因素而無特異臨床表現的新生兒血清中hs-CRP、PCT、CRP 進行研究,并應用ROC 曲線分析,以期為新生兒早發性細菌感染患兒的管理提供臨床參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019年2 月～2020年1 月在常州市第二人民醫院產科出生的210 例有早發性細菌感染高危因素而無特異臨床表現的新生兒為研究對象。納入標準：①妊娠晚期孕婦胎膜早破≥18 h、羊水污染、絨毛膜羊膜炎任一高危因素的足月新生兒；②新生兒出生后有活力,呼吸規律,哭聲有力,心率>100 次/min、肌張力好,吃奶好,吸吮有力。排除標準：①生后即因窒息、呼吸困難等情況住院患兒；②患兒存在先天性畸形、胎兒生長受限；③母親有妊娠期糖尿病、妊娠期高血壓疾病、心血管系統疾病、內分泌系統疾病、肝病、風濕性疾病活動期等其他系統感染合并癥及并發癥者、未足月胎膜早破者、雙胎及多胎胎膜早破者。將所有新生兒根據出生后24 h 內CRP 濃度不同分為感染組(CRP≥5 mg/L,109 例)及亞臨床感染組(CRP<5 mg/L,101 例)；另隨機選擇同期本院出生的無宮內細菌感染高危因素的109 例足月新生兒作為對照組。

1.2 檢測方法 新生兒血液采集：感染組與亞臨床感染組均于出生后6～24 h 內采集血液送檢驗科進行hs-CRP、PCT、CRP 檢測,并于治療2 d 后復查相同指標。對照組僅在出生后6～24 h 內采集血液進行hs-CRP、CRP、PCT 檢測。CRP 檢測采用免疫比濁法,使用E 170 檢測系統測定血清PCT 水平,LX20 全自動生化儀測定血清hs-CRP。

1.3 觀察指標 比較三組新生兒的臨床資料及hs-CRP、CRP、PCT 水平,分析hs-CRP、PCT 與CRP 間的相關性,并利用ROC 曲線評價hs-CRP、PCT 對新生兒早發性細菌感染的診斷價值。

1.4 統計學方法 采用SPSS19.0 統計學軟件進行統計分析。符合正態分布的計量資料以均數±標準差()表示,采用t 檢驗；不服從正態分布的計量資料以［M(P25,P75)］表示,采用秩和檢驗；計數資料以率(%)表示,采用χ2檢驗；相關性檢驗采用Spearman 相關分析。P<0.05 表示差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 三組新生兒臨床資料比較 三組新生兒性別、孕周、出生體重比較差異無統計學意義(P>0.05)；感染組與亞臨床感染組分娩方式比較差異無統計學意義(P>0.05)；感染組與亞臨床感染組的順產率均高于對照組,差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

2.2 三組新生兒hs-CRP、CRP、PCT 水平比較以及各指標相關性分析 治療前,感染組PCT、hs-CRP、CRP 均高于對照組和亞臨床感染組,差異有統計學意義(P<0.05)；對照組與亞臨床感染組PCT、hs-CRP、CRP 比較差異無統計學意義(P>0.05)。治療后,感染組PCT、hs-CRP、CRP 均較治療前下降,差異有統計學意義(P<0.05)；亞臨床感染組PCT、hs-CRP 較治療前降低,CRP 較治療前升高,差異有統計學意義(P<0.05)。治療后,感染組與亞臨床感染組的PCT 比較差異無統計學意義(P>0.05)；但感染組hs-CRP 和CRP 高于亞臨床感染組,差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。PCT 及hs-CRP 與CRP 水平呈顯著正相關(r=0.919、0.602,P<0.05)。

表1 三組新生兒臨床資料比較［n(%),］

表1 三組新生兒臨床資料比較［n(%),］

注：與對照組比較,aP<0.05

表2 三組新生兒PCT、hs-CRP 與CRP 水平比較［M(P25,P75)］

2.3 ROC 曲線分析 ROC 曲線顯示,hs-CRP 的曲線下面積大于PCT,最佳臨界值小于PCT。見表3。

表3 PCT、hs-CRP 的ROC 曲線分析

3 討論

研究表明有圍生期細菌感染危險因素(胎膜早破、早產、羊水污染)的新生兒細菌感染的幾率是無感染高危因素新生兒的2.3 倍［7］。早發性細菌感染可導致新生兒出生后患有神經系統功能障礙性疾病及器官功能障礙類疾病,如心肌損害、支氣管肺發育不良、新生兒敗血癥、壞死性小腸結腸炎、呼吸窘迫綜合征等［5］。新生兒早發性細菌感染的早期診斷對于降低新生兒的死亡率非常有效［8］,但目前對宮內細菌感染所致新生兒早發性細菌感染及其嚴重程度的診斷仍不完善,導致漏診或長期經驗性使用抗生素,進而造成不良后果。尤其對于一些有感染高危因素而暫無特殊臨床表現的新生兒,其診斷具有一定困難。

PCT 是降鈣素的前體分子,是一種氨基酸肽,在嚴重廣泛性細菌感染時,PCT 水平明顯升高,近年來研究發現新生兒宮內細菌感染性疾病的嚴重程度與PCT 的血清值有高度相關性,可以通過檢測新生兒血清PCT 水平及動態變化判斷疾病的發展階段及預后,同時也有研究證實動態觀察PCT 水平有助于開始或終止抗生素治療［5］,但母親血液、羊水PCT 的濃度不能作為預測新生兒宮內感染的臨床有效指標。在本研究通過測定新生兒PCT 水平,發現感染組和亞臨床感染組治療后的PCT 均較治療前下降,差異有統計學意義(P<0.05)。故而在新生兒早發性細菌感染的治療中PCT在停藥方面有一定的參考價值。

實驗室中常見的宮內感染檢測指標CRP 水平已被廣泛應用于臨床。本研究中CRP 在感染組治療后有顯著下降,然而在亞臨床感染組反而上升,但中位數仍<10 mg/L,考慮與CRP 在感染后峰值延遲即較低的靈敏度有關。hs-CRP 是近年來新的檢測指標,較CRP有更高的靈敏度,且其方便的采樣方式更受到臨床醫生及家屬的青睞［8］,本研究顯示感染組及亞臨床感染組hs-CRP 均高于對照組,且在治療后下降,差異有統計學意義(P<0.05)。可作為新生兒早發性細菌感染診斷及療效評估的指標。hs-CRP 與CRP 呈顯著正相關,最佳界值為1.55 mg/L,可為臨床工作的開展提供參考。

ROC 曲線是綜合評價診斷實驗的一種方法,可用于兩種或兩種以上不同診斷方法對疾病識別能力的比較,根據曲線形狀和曲線下面積進行分析,結果評價不受患病率的影響,根據曲線下面積來進行評價,曲線下面積越大,其診斷價值越大,本研究中hs-CRP 曲線下面積較PCT 大,因此在新生兒早發性細菌感染的診斷中,對于有圍生期細菌感染高危因素的新生兒進行hs-CRP 的檢查有助于幫助醫務工作者對新生兒早發性細菌感染的判斷,并且PCT、hs-CRP 均可作為療效判斷的指標,可以一定程度避免長期使用抗生素,減少抗生素使用造成相關疾病的發生,避免醫療資源的浪費。