降壓藥物在老年高血壓患者中的藥學特點分析

王存潔

高血壓屬于老年群體的臨床常見病之一,主要特征表現為體循環動脈血壓升高,可進一步誘發腎、心、腦等器官功能損傷,給患者的健康與生命安全帶來了嚴重的影響［1］。據相關調查統計［2］,我國老年高血壓患者約占所有老年人群的49%,以往老年群體對于高血壓未給予足夠的重視,認為該病只是隨著年齡的增長出現的生理現象,這一錯誤導致老年群體的心血管事件及相關器官損傷問題屢見不鮮。所以在醫生的指導下積極使用降壓藥物控制血壓水平對于抑制高血壓進展,保障老年群體的健康具有至關重要的作用［3］。目前,血管緊張素轉化酶抑制劑、血管擴張劑、β-受體阻滯劑、鈣通道阻滯劑等降壓藥物是治療老年高血壓的主要方法,雖然均有一定的臨床療效,但其用藥特點卻存在差異性,使用哪種降壓藥物需要根據患者的實際情況合理選擇,以便降低用藥不當所致的不良反應,確保治療的有效性與安全性［4,5］。因此,針對老年高血壓患者使用的降壓藥物進行藥學特點分析,對保障其臨床用藥安全與質量具有重要的作用。本研究回顧2019年4 月～2020年3 月本院收治的152 例老年高血壓患者的臨床資料,對其降壓藥物的使用情況與相關藥學特點進行分析,現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析2019年4 月～2020年3 月本院收治的152 例老年高血壓患者的臨床資料,其中男82 例,女70 例；年齡60～84 歲,平均年齡(69.5±4.9)歲；病程1～18年,平均病程(8.2±3.5)年。根據患者服用降壓藥物不同分為美托洛爾組(33 例)、氫氯噻嗪片組(21 例)、貝那普利組(12 例)、拉貝洛爾片組(20 例)、纈沙坦組(28 例)、苯磺酸氨氯地平組(38 例)。

1.2 納入及排除標準 納入標準：符合《高血壓基層診療指南》(2019年)中的診斷標準；臨床使用一種降壓藥物治療；年齡≥60 歲；均具有良好的溝通與認知能力；被充分告知本次研究納入,并已簽署知情同意書的患者；研究方案取得醫院倫理委員會的審核與批準。排除標準：使用≥2 種降壓藥物治療；惡性腫瘤；免疫系統疾病；血液系統疾病；嚴重心腦血管疾病與肝腎功能障礙；意識障礙或有精神疾病史。

1.3 方法 美托洛爾組患者采用美托洛爾治療,酒石酸美托洛爾片(阿斯利康制藥有限公司,國藥準字H32025391)口服,25 mg/次,2 次/d。氫氯噻嗪片組患者采用氫氯噻嗪治療,氫氯噻嗪片(山西云鵬制藥有限公司,國藥準字H14020796)口服,25 mg/次,1 次/d。貝那普利組患者采用貝那普利治療,鹽酸貝那普利片(北京諾華制藥有限公司,國藥準字H20000292)口服,10 mg/次,1 次/d。拉貝洛爾片組患者采用拉貝洛爾治療,拉貝洛爾片(江蘇迪賽諾制藥有限公司,國藥準字H32026120)口服,100 mg/次,2次/d。纈沙坦組患者采用纈沙坦治療,纈沙坦片(常州四藥制藥有限公司,國藥準字H20010823)口服,80 mg/次,1 次/d。苯磺酸氨氯地平組患者采用苯磺酸氨氯地平治療,苯磺酸氨氯地平片(國藥集團容生制藥有限公司,國藥準字H20113236)口服,5 mg/次,1 次/d。

1.4 觀察指標 治療隨訪6 個月,對比六組患者的治療前后血壓(收縮壓和舒張壓)水平及藥物不良反應發生情況。藥物不良反應包括頭痛、失眠多夢、疲乏、尿酸增高、血糖升高、水電解質紊亂、咳嗽、頭暈、感覺異常、腹瀉、惡心、水腫、心跳過速等。

1.5 統計學方法 采用SPSS20.0 統計學軟件對數據進行處理。計量資料以均數±標準差()表示,采用t 檢驗；計數資料以率(%)表示,采用χ2檢驗。P<0.05 表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 六組患者治療前后血壓水平對比 治療前,六組患者的收縮壓和舒張壓水平組間兩兩比較差異無統計學意義(P>0.05)。治療后,六組患者的收縮壓和舒張壓水平均低于本組治療前,差異有統計學意義(P<0.05)；六組患者的收縮壓和舒張壓水平組間兩兩比較差異無統計學意義(P>0.05)。見表1。

表1 六組患者治療前后血壓水平對比(,mm Hg)

表1 六組患者治療前后血壓水平對比(,mm Hg)

注：與本組治療前對比,aP<0.05

2.2 六組患者治療后藥物不良反應發生情況對比 美托洛爾組患者發生頭痛、失眠多夢、疲乏各1 例,發生率為9.09%(3/33)；氫氯噻嗪片組發生尿酸增高、血糖升高各1 例,水電解質紊亂2 例,發生率為19.05%(4/21)；貝那普利組發生咳嗽3 例,頭暈1 例,疲乏1 例,發生率為41.67%(5/12)；拉貝洛爾片組發生感覺異常、頭痛、疲乏各1 例,發生率為15.00%(3/20)；纈沙坦組發生腹瀉、惡心、頭痛、各1 例,發生率為14.29%(4/28)；苯磺酸氨氯地平組發生水腫2 例,惡心與心跳過速各1 例,發生率為10.53%(4/38)。貝那普利組藥物不良反應發生率高于美托洛爾組和苯磺酸氨氯地平組,差異具有統計學意義(P<0.05)；貝那普利組藥物不良反應發生率與氫氯噻嗪片組、拉貝洛爾片組、纈沙坦組比較差異無統計學意義(P>0.05)；美托洛爾組、苯磺酸氨氯地平組、氫氯噻嗪片組、拉貝洛爾片組、纈沙坦組的藥物不良反應發生率組間兩兩比較差異無統計學意義(P>0.05)。

3 討論

近年來,隨著我國老齡化人口數量的增加,高血壓的發生病也隨之攀升［6］。高血壓屬于臨床常見的慢性疾病,同時也是心腦血管的重要危險因素。有研究發現,正常人血壓隨著外部環境輕微波動,而隨著年齡的升高,收縮壓呈明顯變化,50 歲后舒張壓可呈明顯下降趨勢,脈壓也隨之增加［7］。由于高血壓可以給老年患者心、腦、腎等靶器官帶來嚴重的影響,所以此類患者應在醫生的指導下合理用藥控制血壓水平,以便減少不良事件的發生風險［8］。然而,老年患者往往伴有藥代動力學變化,加之年齡增加、體內血漿容量、脂肪量、水分逐漸減少,降低了脂溶性藥物的分布容積,影響藥物代謝與廢物排出,臨床用藥特點也存在一定的差異性［9］。

目前,針對老年高血壓的治療臨床普遍采用利尿劑、血管緊張素轉換酶抑制劑、α-受體阻滯劑、鈣通道阻滯劑、β-受體阻滯劑、血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑6 種降壓藥方案［10］。本文研究中,治療后,六組患者的收縮壓和舒張壓水平均低于本組治療前,差異有統計學意義(P<0.05)；六組患者的收縮壓和舒張壓水平組間兩兩比較差異無統計學意義(P>0.05)。可見,不同類型降壓藥物對于老年高血壓患者均有理想的血壓控制效果,而具體使用哪種降壓藥物治療則需要根據患者的實際情況進行合理選擇。

利尿劑具有價格低廉、降壓效果佳等特點,尤其是在收縮壓的控制方面收效顯著。氫氯噻嗪片屬于利尿劑,不僅具有利尿作用,提高尿鈉、氯、鉀、鎂等離子排泄,減少尿鈣排泄,同時還有腎外作用機制參與降壓,這可能與提高了胃腸道鈉離子(Na+)的排泄有關。然而有研究發現［11］,長期應用利尿劑易發生尿酸、低血鉀等癥狀,所以老年高血壓合并高血鉀、腎衰竭、痛風等患者不宜使用。

鈣通道阻滯劑降壓效果理想,口服后吸收緩慢,半衰期長,結合受體與解離速度較慢,藥物作用維持時間長,可以避免血壓波動幅度過大［12］。同時,鈣通道阻滯劑能夠有效調節患者的心腦功能,預防動脈粥樣硬化,但其服用后易發生心跳過速、水腫等不良問題,也應謹慎對待［13］。苯磺酸氨氯地平是二氫吡啶類鈣通道阻滯劑,同時也是三代鈣拮抗劑,該藥口服吸收緩慢,藥效持續時間長,可以避免血壓大范圍的波動。多數老年高血壓患者為單純的收縮壓升高,相較于舒張壓,收縮壓對腎、腦、心等靶器官損傷的影響更大,所以老年高血壓患者降壓治療應重點強調收縮壓達標［14］。有學者發現,相較于硝苯地平控釋片,苯磺酸氨氯地平的安全性更理想［15,16］。需要注意的是,高尿酸血癥屬于高血壓的重要危險因素,針對高血壓合并高尿酸血癥的患者,應避免使用利尿劑,所以此藥在老年高血壓患者中具有較高的使用率。

β-受體阻滯劑具有減緩心率、降壓、抗心律失常等功效。美托洛爾的作用類似于阿替洛爾,可以選擇性阻斷β1受體,對于β2受體的阻斷作用相對較弱。該藥口服后可以快速且完全的吸收,吸收率在90%以上,用藥后1.5～2.0 h 血藥濃度達到峰值,有效血藥濃度為0.05～0.10 μg/ml,生物利用度約為50%,藥物與血漿蛋白結合率為12%,具有親脂性,主要經肝臟代謝［17］。然而,長期使用β-受體阻滯劑會影響患者的血脂水平,所以此類藥物不適于合并肺水腫、哮喘、慢性阻塞性肺疾病的老年患者［16］。

血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑藥物作用緩慢而持久,可以降低心肌梗死、心血管死亡、心力衰竭、卒中等復合終點事件,但其短期內降壓效果不夠明顯,不適用于短期內對于血壓控制效果要求迫切的患者。纈沙坦是血管緊張素受體拮抗劑,可以與AT1亞型選擇性結合,繼而阻斷血管緊張素Ⅱ作用。同時,該藥不阻滯、不結合于其他在心血管系統調節中發揮重要作用的酶、激素受體與離子通道,藥物作用持久而緩慢,但通常在用藥3～4 周后才能達到理想的效果,短期內降壓作用并不明顯。

α-受體阻滯劑通過阻斷血管平滑肌α1受體,以及直接舒張血管平滑肌作用,促使血管擴張,降低外周阻力降低,繼而控制血壓水平。拉貝洛爾片具有非選擇性β 受體與α1受體拮抗作用,兩種作用均有降壓效應,大劑量時具有膜穩定作用,內源性擬交感活性甚微。該藥降壓強度與使用劑量有關,不會出現心動過緩或反射性心動過速,立位血管降低較臥位更為明顯［18］。有研究發現［19］,短效α-受體阻滯劑主要不良反應為消化系統癥狀,而長效α-受體阻滯劑有體位性低血壓、鼻塞與心悸等問題。

血管緊張素轉換酶抑制劑較為適用于合并糖尿病、冠心病、肝腎功能障礙的患者,但用藥后易發生干咳癥狀,所以對于合并呼吸系統疾病的患者應謹慎使用［20］。貝那普利具有抑制血管緊張素轉化酶的功效,繼而降低血管緊張素的形成,降低血壓水平,達到滿意的降壓目的。然而,一些研究發現貝那普利的主要不良反應為咳嗽,表現為干咳、無痰,部分老年患者易合并呼吸系統慢性病,導致其應用比例較低［21,22］。

本次研究中,美托洛爾組患者不良反應發生率為9.09%(3/33),氫氯噻嗪片組患者不良反應發生率為19.05%(4/21),貝那普利組患者不良反應發生率為41.67%(5/12),拉貝洛爾片組患者不良反應發生率為15.00%(3/20),纈沙坦組患者不良反應發生率為14.29%(4/28),苯磺酸氨氯地平組患者不良反應發生率為10.53%(4/38)。說明臨床應根據患者個體差異針對性藥物,藥期間密切監測相關不良反應,以便保障治療質量。

總之,不同類型降壓藥物對于老年高血壓患者均有理想的血壓控制效果,臨床應根據患者的情況合理選擇藥物,而開展藥學分析對于提高降壓藥物的應用效果與安全性具有促進作用。析.中國社區醫師,2020,36(33):11-12.