參芪降濁湯治療血管性癡呆痰濁阻竅證的臨床研究

韓輝 鞏浩然 張艷鋒 李文英 高潔

血管性癡呆是種由腦血管病變引起的癡呆綜合征，成為臨床第2大癡呆類型病變[1]。血管性癡呆主要以認知功能障礙、記憶力減退為主要臨床癥狀，近年來其發病率呈上升趨勢，給患者家庭和社會帶來沉重的負擔[2]。中醫在血管性癡呆治療中發揮著多途徑、多靶點的作用[3]。中醫認為血管性癡呆的病位在于腦，肺在發病中發揮重要作用，其根本病機為痰濁阻竅，肺氣虛，肺失肅降，可產生痰濁、瘀血等為病理產物，以此造成病情遷延難愈[4]。中醫當以宣肺祛痰、化濁解毒、活血化瘀等主要治療原則。本文對40例血管性癡呆痰濁阻竅證患者在西醫治療的基礎上，聯合參芪降濁湯治療，分析臨床療效。結果總結如下。

1 對象與方法

1.1 對象

選取2019年9月～2020年9月在冀中能源邢臺礦業集團總醫院就診的83例血管性癡呆痰濁阻竅證患者，按照隨機數字表法將全部患者分為對照組42例和研究組41例。研究組脫落1例剩余40例，其中男27例，女13例；年齡42～71歲，平均(57.93±6.28)歲；病程1～7年，平均(4.10±0.76)年；病情輕度26例、中度14例。對照組脫落2例剩余40例，其中男22例，女18例；年齡41～70歲，平均(57.50±6.39)歲；病程1～7年，平均(4.02±0.81)年；病情輕度23例、中度17例。兩組在男女比、病情、病程、年齡等資料比較，差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。本研究通過冀中能源邢臺礦業集團總醫院倫理委員會批準。

1.2 納入標準

(1)符合《精神障礙診斷和統計手冊》中癡呆的診斷標準[5]；(2)用于明確的腦血管疾病的影像學證據；(3)滿足痰濁阻竅證的診斷標準[6]，智能減退、痰多吐涎，頭昏頭重，神情淡漠、體型偏胖、寡言少語、脘悶不饑、舌淡苔白，脈滑；(4)書面知情同意；(5)初中及以上文化程度。

1.3 排除標準

(1)其他類型的癡呆；(2)腦炎、帕金森、癲癇等其他原因引起的癡呆；(3)外傷引起的神經功能、認知功能障礙；(4)對任一使用藥物過敏；(5)近7天內進行抗精神病、抗焦慮治療者；(6)參與其他臨床研究；(7)機體心、肝、肺、腎嚴重功能病變。

1.4 脫落標準

(1)未按規定服藥者；(2)出現嚴重毒副作用，無法繼續治療；(3)因其他原因主動要求退出。

1.5 治療方法

對照組：采用多奈哌齊治療，口服多奈哌齊片(陜西方舟制藥，規格：5 mg，生產批號：20190810，20200210)，每日1次，每次2片，連續治療2個月。研究組：在對照組基礎上，聯合參芪降濁湯治療，方中組成人參10 g、黃芪30 g、麥冬10 g、三七3 g、桔梗10 g、蘇子10 g、熟大黃10 g、石菖蒲12 g、苦杏仁10 g、蘇子20 g。隨癥加減：頭昏者，加白豆蔻10 g、佩蘭10 g；肢體困重者，加梔子10 g、薏苡仁30 g；腹脹者麥芽15 g、大腹皮10 g；痰甚者，加白芥子10 g、天南星10 g、前胡10 g。每日1劑，煎煮取汁200 mL，分2次口服。連續治療2個月。

1.6 觀察指標

1.6.1 臨床療效 參考《血管性癡呆的診斷、辨證及療效評定標準》中相關標準擬定[6]，對主要癥狀進行量化分級評分，擬定：(1)基本控制，癥狀體征完全消失，證候積分降低≥85%；(2)顯效，癥狀體征明顯好轉>85%，癥狀積分降低≥50%；(3)有效，癥狀體征好轉>50%，癥狀積分降低≥30%；(4)無效，癥狀積分降低<30%。總有效率=(基本控制的例數+顯效的例數+有效的例數)/40×100%。

1.6.2 炎癥因子 于治療前后，抽取患者外周血4 mL，經離心、靜置后分離血清，在酶標儀(巴玖SAF-680T型)上運用酶聯免疫吸附試驗測定血清白介素18(interleukin 18，IL-18)、白介素1β(interleukin 1β，IL-1β)的水平，運用同型半胱氨酸(homocysteine，Hcy)的水平。

1.6.3 神經遞質 運用放射免疫法測定血清5-羥色胺(5-hydroxytryptamine，5-HT)、腦源性神經營養因子(brain-derived neurotrophic factor，BDNF)、去甲腎上腺素(norepinephrine，NE)的水平。

1.6.4 認知功能 運用簡易精神狀態量表(mini mental state examination，MMSE)評估患者的認知功能[7]，包括語言、定向、視空間、延遲記憶、注意力等六個維度，總分0～30分，分值越高則認知功能越好。

1.6.5 生活質量 運用生活自理能力量表(activity of daily living scale，ADL)評估患者的日常生活功能[8]，包括穿衣、吃飯、社交、出行、活動、洗漱等10項內容，總分0～100分，分值越高則生活能力越好。

1.7 統計學處理

2 結果

2.1 兩組血管性癡呆患者的總有效率比較

研究組的臨床療效(總有效率為92.50%)比對照組(總有效率75.00%)高，差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組血管性癡呆患者的總有效率比較

2.2 兩組血管性癡呆患者的炎癥指標比較

治療前，兩組的IL-18、IL-1β、Hcy無明顯差異(P>0.05)；兩組治療后的IL-18、IL-1β、Hcy顯著降低(P<0.05)；治療后，研究組的IL-18、IL-1β、Hcy比對照組低(P<0.05)。見表2。

表2 兩組血管性癡呆患者IL-18、IL-1β、Hcy比較

2.3 兩組血管性癡呆患者的神經遞質指標比較

治療前，兩組的5-HT、BDNF、NE無明顯差異(P>0.05)；兩組治療后的5-HT、BDNF、NE明顯升高(P<0.05)；治療后，研究組的5-HT、BDNF、NE比對照組高，差異有統計學意義(P<0.05)。見表3。

表3 兩組血管性癡呆患者5-HT、BDNF、NE比較

2.4 兩組血管性癡呆患者的認知功能比較

兩組治療后的MMSE評分均明顯升高，研究組升高的更明顯(P<0.05)。見表4。

表4 兩組血管性癡呆患者MMSE評分比較分)

2.5 兩組血管性癡呆患者的生活質量比較

兩組治療后ADL評分顯著提高，研究組比對照組更高(P<0.05)。見表5。

表5 兩組血管性癡呆患者ADL評分比較分)

3 討論

血管性癡呆是由于腦卒中、腦出血等腦血管疾病引起的嚴重認知功能障礙綜合征，好發于中老年人、低血壓、吸煙、癡呆家族史等人群[9]。血管性癡呆的病因復雜且異質性較強，具有患病率高、病程長、致殘率高等特點，嚴重影響患者的身心健康[10]。西醫認為血管性癡呆的發病與膽堿能缺陷有關，多奈哌齊可以高選擇性、非競爭性抑制神經中樞乙酰膽堿水解，作用時間長，有助于改善患者的認知功能，但單純的多奈哌齊治療往往臨床療效不明顯[11]。

中醫認為，血管性癡呆的癥狀屬于“健忘”“呆病”的范疇，既往中醫注重健脾養心，疏肝補腎，化痰祛瘀，缺乏從肺論治[12]。而肺為五臟六腑的統帥，具有保護諸臟的作用，肺臟受損則易累及各臟腑，肺失肅降，機體水液輸布紊亂，痰濁蘊結于腦竅，引起腦竅蒙蔽；肺氣虛則無力推助血行，可引起腦竅氣滯血瘀；肺病及腎，腎失封藏，腦髓空虛，脾氣虧虛，精微生化不足，腦失所養，痰濁阻于腦竅，發為癡呆[13]。本研究選用參芪降濁湯治療，方中人參、黃芪為君，相須為用，既能健脾益肺，又能養肺固本，大補元氣；麥冬、苦杏仁、桔梗、大黃用作臣藥，麥冬能潤肺止咳，滋陰生津；苦杏仁能降氣通便；桔梗能宣肺祛痰，排膿利咽；大黃涼血解毒，祛瘀通經，泄熱。以三七、石菖蒲、蘇子用作佐使藥。三七能消腫止痛，止血祛瘀；石菖蒲能開竅豁痰，醒神益智，祛濕；蘇子能祛痰降氣，潤腸。全方諸藥合用，有升有降、補而不滯，共同發揮補肺益氣，降濁解毒，化痰祛瘀的作用。本研究結果發現，研究組的療效高于對照組，MMSE評分、ADL評分均比對照組高。結果提示，參芪降濁湯可有效提高血管性癡呆痰濁阻竅證的療效，改善患者的生活質量和認知功能。

炎癥因子是引起血管性癡呆發生、發展的重要因素，是目前研究的熱點，腦組織在缺血或再灌注后，可激活大量炎癥細胞，并釋放大量的炎癥因子，導致局部炎癥反應[14]。IL-18是腦血管病變引起認知信號傳遞障礙的主要炎癥因子，還能增強炎癥細胞的毒性作用[15]。IL-1β是種前促炎因子，可促使炎癥細胞黏附于炎癥部位，促使血栓形成，還能引起神經元損傷，導致神經功能和記憶功能下降[16]。Hcy是引起腦血管病變的獨立危險因素，能直接作用于血管內皮，引起血管損傷，還能誘導海馬神經元凋亡，其水平與認知功能障礙成正比[17]。本研究結果發現，研究組的IL-18、IL-1β、Hcy的水平低于對照組。結果提示，參芪降濁湯有助于進一步減輕血管性癡呆患者的炎癥反應，有助于減輕腦組織細胞損傷，對認知功能具有保護作用。

腦組織缺血缺氧可引起神經遞質分泌明顯降低，神經遞質異常是引起血管性癡呆認知功能障礙的重要原因，5-HT屬于抑制性神經遞質，能增強記憶功能，對腦細胞具有保護作用[18]。BDNF可促使神經突觸結構和功能的恢復，改善機體認知、記憶、學習等功能，還能營養中樞神經系統，提高神經元的活性[19]。NE是種α受體激動劑，能促使冠脈擴張，在急性腦缺血后呈低表達[20]。本研究結果發現，研究組治療后的5-HT、BDNF、NE比對照組高。結果提示，參芪降濁湯有助于進一步調節血管性癡呆患者的神經遞質分泌，對改善認知功能具有積極意義。

綜上所述，參芪降濁湯可提高血管性癡呆痰濁阻竅證的療效，改善患者的認知功能和日常生活功能，降低炎癥反應和調節神經遞質分泌，具有良好的臨床療效。