基于單中心的乳腺癌合并心房顫動患病率調查

曾 軍， 曹麗娟， 汪 成， 蔣金全， 程蕾蕾

1.上海交通大學醫學院附屬第九人民醫院黃浦分院心內科，上海 200011 2.上海交通大學醫學院附屬第九人民醫院黃浦分院乳腺外科，上海 200011 3.復旦大學附屬中山醫院心臟超聲診斷科，上海市心血管病研究所，上海市影像醫學研究所，上海 200032

心房顫動(房顫)是臨床上最常見的心律失常之一，發病率和患病率逐年上升。馬長生教授團隊發表在Heart雜志的最新研究[1]顯示，中國≥45歲人群房顫患病率為1.8%，其中女性為1.7%，據此估計我國約有790萬房顫患者。房顫由遺傳、自主神經系統、內分泌系統因素等綜合作用導致，可引起心功能不全、血栓栓塞、認知功能障礙等。心臟病學家Braunwald教授指出：“心房顫動和心力衰竭將是21世紀心血管領域攻克的最后戰場”[2]。

乳腺癌是女性最常見的惡性腫瘤。《2020年全球癌癥負擔數據報告》[3]顯示，乳腺癌新發病例數已超過肺癌，成為全球第一大癌癥。而在中國女性易發癌癥中，乳腺癌發病率長期占第1位[4]。

由此可見，在我國，房顫和乳腺癌都已成為常見病，且發病率均呈上升趨勢，兩者病程發展錯綜復雜，目前關于兩者之間關系的研究較少。因此，本研究通過回顧分析上海交通大學醫學院附屬第九人民醫院黃浦分院乳腺外科確診的乳腺癌患者的病例資料，初步分析乳腺癌合并房顫的患病率情況。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析2020年7月至2020年12月上海交通大學醫學院附屬第九人民醫院黃浦分院乳腺外科收住的706例乳腺癌患者的臨床資料。納入標準：經手術及病理證實為乳腺癌。排除標準：重復入院患者。本研究通過上海交通大學醫學院附屬第九人民醫院黃浦分院倫理委員會審查(ETHICALREVIEW2021-TH-01)，所有患者均知情并簽署知情同意書。

1.2 觀察指標 包括患者年齡、房顫病史、高血壓病史、糖尿病病史、心衰病史、腦卒中病史。對于房顫患者，根據病史資料進行CHADS2評分。計算乳腺癌合并房顫患病率，并與整體人群房顫患病率[1]進行比較。

2 結 果

2.1 乳腺癌患者年齡與房顫分布 706例患者均為女性，年齡26～84(58.6±10.1)歲，其中房顫21例(2.97%)；無房顫患者(58.3±10.0)歲；房顫患者(67.9±8.3)歲(P<0.05)。患者各年齡段房顫分布見表1。

表1 乳腺癌患者并發房顫年齡段分布 n(%)

2.2 本中心與整體人群房顫患病率比較 結果(表2)顯示：按年齡分層，乳腺癌合并房顫患者中，55～64歲6例(2.01%)、65～74歲9例(5.11%)、75歲及以上5例(20.83%)，均高于整體人群房顫患病率(P<0.05)；45～54歲1例(0.75%)，高于整體人群，但差異無統計學意義。

表2 乳腺癌患者各年齡段房顫患病率情況 n(%)

2.3 房顫患者其他心腦血管病合并情況 結果(表3)顯示：706例患者中，合并心衰3例，合并高血壓213例，合并糖尿病64例，合并腦卒中20例。房顫患者合并心衰、高血壓、腦卒中比例均高于無房顫患者(P<0.05)。

表3 乳腺癌患者心腦血管病合并癥患病率 n(%)

2.4 房顫患者CHADS2評分 房顫患者CHADS2評分為0～4分，其中0分1例、1分7例、2分6例、3分1例、4分6例，平均(2.19±1.33)分。其中2分及以上者13例(61.9%)，為血栓栓塞高危人群，需抗凝治療，實際抗凝治療3例(23.08%)。

3 討 論

治療惡性腫瘤的各種方法如化療、放療、靶向治療、免疫治療等均可導致患者出現心血管并發癥或使原有心血管疾病惡化。在長期幸存的癌癥患者中，合并心血管疾病者死亡風險最高、預后最差，心血管疾病已成為僅次于腫瘤本身的第二大死亡原因[5]。由于房顫會增加血栓栓塞的風險，房顫的發生與癌癥患者血栓栓塞和死亡風險的增加有關[6]。房顫是癌癥治療中的不良預后因素，可導致預后惡化。研究[7]發現，使用蒽環類化療藥物治療的惡性腫瘤患者出現新發房顫后，心衰風險及全因死亡率升高。目前，與癌癥治療相關的心血管疾病已經越來越受到臨床關注[8]，也推動了腫瘤心臟病學的發展。

最新研究[9]顯示，乳腺癌可能會增加房顫的發生。D’Souza等[10]針對74 155例乳腺癌患者的研究結果表明，乳腺癌與房顫發生相關。Wassertheil-Smoller等[11]納入93 676例絕經后女性的前瞻性觀察研究得出相似結論。乳腺癌患者易發房顫的機制比較復雜，目前仍不明確，可能與高齡、炎癥、基因、自主神經系統異常、異常手術及放化療等有關。本研究結果顯示，乳腺癌合并房顫的患病率達2.97%，明顯高于整體人群的1.7%(P<0.05)。進行年齡分層后，55歲以上乳腺癌患者房顫的患病率明顯高于整體人群(P<0.05)，而45～54歲組與整體人群的患病率差異無統計學意義(P=0.195)，可能與本研究該年齡段病例數少(僅1例)有關。

房顫的患病率有隨著年齡的增長而升高的趨勢，本研究中乳腺癌合并房顫的患病率也存在著隨年齡增長而升高的情況。乳腺癌引發的炎癥反應可能促進房顫的發生發展[12]。研究[13]已證實，乳腺癌與房顫都與基因密切相關；抑癌基因突變、小核苷酸多態性及基因表達紊亂都與房顫的發病密切相關。乳腺癌患者接受手術、放療、化療及靶向治療會干擾心血管系統的平衡，從而導致患者自主神經系統紊亂，或直接導致心肌細胞受損[14]，進而導致房顫的發生、發展。乳腺癌患者易發生房顫的具體機制需要更多研究來進一步闡明。

本研究中，乳腺癌合并房顫患者常伴發心衰、高血壓、腦卒中等心腦血管疾病，且明顯高于無房顫病史的乳腺癌患者(P<0.05)。乳腺癌合并房顫患者的CHADS2評分為(2.19±1.33)分，其中2分及以上者13例(61.9%)，需抗凝治療，但實際采取抗凝治療者僅3例(23.08%)。抗凝治療是房顫治療的基礎。乳腺癌患者血液系統處于高凝狀態，房顫會增加乳腺癌患者圍手術期風險，而乳腺癌手術及一些抗癌治療藥物(特別是血管生成抑制劑)也與血栓栓塞的發生密切相關[15]，所以乳腺癌合并房顫患者的抗凝治療具有較大的挑戰。歐洲房顫指南[16]不建議對癌癥患者進行差別治療，抗凝標準與普通人群相同。臨床上常用的CHADS2評分尚未在乳腺癌患者中得到驗證，而腫瘤患者常用的預測血栓栓塞風險的Khorana評分亦未將房顫這一危險因素納入其中。因此，對于乳腺癌合并房顫患者的血栓栓塞風險預測以及治療中保持血栓栓塞與出血風險平衡的處理，需要更多的臨床試驗來提供循證依據。

綜上所述，本研究發現，乳腺癌患者房顫患病率明顯高于整體人群，且乳腺癌合并房顫患者需進行抗凝治療的比例較高，但實際抗凝治療比例較低，在臨床中應予以重視。此外，對乳腺癌患者可常規進行心電圖及動態心電圖監測。目前臨床上缺乏針對乳腺癌合并房顫患者血栓栓塞預測的評分系統，針對其抗凝治療的臨床試驗數據也較少，需要加強多學科聯合的臨床探索，也需要腫瘤心臟病學研究的深入。本研究僅為單中心研究，樣本量較小且樣本均來自住院患者，對于乳腺癌患者房顫患病率的實際情況還需多中心、更大樣本量的臨床試驗進行驗證。