達(dá)格列凈治療糖尿病腎病患者的臨床研究

顏揚(yáng)航

汕頭潮南民生醫(yī)院腎內(nèi)科，廣東汕頭515144

當(dāng)前，伴隨老年人口數(shù)量增加，糖尿病發(fā)生率呈現(xiàn)遞增趨勢。據(jù)相關(guān)研究指出，我國成年人糖尿病發(fā)病率達(dá)到10.9%，其中28.5%的患者年齡超過60歲[1]。糖尿病容易導(dǎo)致多器官功能損傷，進(jìn)而引發(fā)多種嚴(yán)重并發(fā)癥，糖尿病腎病就是其中之一，這也是導(dǎo)致患者死亡的一個重要影響因素。糖尿病及相關(guān)并發(fā)癥的發(fā)生以及發(fā)展均與機(jī)體氧化應(yīng)激水平、炎癥水平有一定聯(lián)系[2]。如果糖尿病患者炎性水平升高明顯，血糖水平未得到有效控制，將會進(jìn)一步提高炎癥水平[3]。在糖尿病腎病治療中，單純常規(guī)降糖藥物治療效果不甚理想。達(dá)格列凈作為鈉-葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白2抑制劑，可以使葡萄糖重吸收減少，進(jìn)而起到控制血糖的效果，同時該藥物對胰島β細(xì)胞功能也有一定改善作用，可以使脂代謝紊亂得到調(diào)節(jié)，但在糖尿病腎病具體應(yīng)用及保護(hù)機(jī)制方面還需要深入研究[4]。對此，該文在2019年11月—2020年11月選取60例糖尿病腎病患者為研究對象，分析對糖尿病腎病患者實(shí)施達(dá)格列凈治療的臨床效果。現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取60例糖尿病腎病患者為研究對象，將其按照隨機(jī)數(shù)字表法分組，每組30例，對照組中男女比例為17:13；年齡最大70歲，最小23歲，平均（45.63±3.85）歲；病程最長4年，最短0.3年，平均（2.14±1.10）年。研究組中男女比例為18:12；年齡最大71歲，最小25歲，平均（45.77±3.49）歲；病程最長4年，最短0.4年，平均（2.20±1.13）年。兩組一般資料對比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。該次研究經(jīng)醫(yī)院倫理會審批。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合診斷標(biāo)準(zhǔn)，患者及家屬知曉且同意參與該次研究。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并其他腎臟疾病，合并機(jī)體重要臟器功能衰竭、精神疾病、其他糖尿病并發(fā)癥或合并癥等。

1.2 方法

對照組實(shí)施常規(guī)降糖藥物治療，選用二甲雙胍（國藥準(zhǔn)字H20023371）口服，0.5 g/次，3次/d；選用甘精胰島素（國藥準(zhǔn)字J20120031）皮下注射，10～40 IU/次，1次/d；厄貝沙坦（國藥準(zhǔn)字J20130049）口服，150 mg/次，1次/d；選用阿托伐他汀（國藥準(zhǔn)字H20051407）口服，20 mg/次，1次/d。研究組基于對照組治療方案實(shí)施達(dá)格列凈（國藥準(zhǔn)字J20170040）口服治療，5 mg/次，1次/d。兩組均持續(xù)用藥3個月。

1.3 觀察指標(biāo)

①血糖指標(biāo)：包括空腹血糖、餐后2 h血糖、糖化血紅蛋白水平；②腎功能指標(biāo)：涉及到24 h尿微量白蛋白、24 h尿糖；③血清炎性因子指標(biāo)：包括腫瘤壞死因子-α、白介素-1β；④不良反應(yīng)。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料的表達(dá)方式為（±s），采用t檢驗(yàn),計(jì)數(shù)資料的表達(dá)方式為[n(%)]，采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組血糖指標(biāo)對比

治療后，研究組空腹血糖、餐后2 h血糖、糖化血紅蛋白水平均低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者血糖指標(biāo)對比（±s）

表1 兩組患者血糖指標(biāo)對比（±s）

組別 空腹血糖（mmol/L）餐后2 h血糖（mmol/L）糖化血紅蛋白（%）對照組（n=30）研究組（n=30）t值P值8.41±0.62 7.63±0.75 4.390<0.001 11.63±1.46 9.22±1.33 6.684<0.001 7.79±0.82 7.11±0.72 3.413 0.001

2.2 兩組腎功能指標(biāo)對比

治療后，研究組24 h尿微量白蛋白低于對照組，24 h尿糖高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者腎功能指標(biāo)對比（±s）

表2 兩組患者腎功能指標(biāo)對比（±s）

組別24 h尿微量白蛋白（mg/24 h） 24 h尿糖（g/24 h）對照組（n=30）研究組（n=30）t值P值75.99±9.41 60.11±8.02 7.035<0.001 0.72±0.41 0.21±0.27 29.237<0.001

2.3 兩組血清炎性因子指標(biāo)對比

治療后，研究組腫瘤壞死因子-α、白介素-1β均低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組患者血清炎性因子指標(biāo)對比[（±s），ng/L]

表3 兩組患者血清炎性因子指標(biāo)對比[（±s），ng/L]

組別腫瘤壞死因子-α 白介素-1β對照組（n=30）研究組（n=30）t值P值165.82±28.38 105.22±31.23 7.866<0.001 30.29±7.50 19.22±7.15 5.851<0.001

2.4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率對比

兩組不良反應(yīng)總發(fā)生率對比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見表4。

表4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率對比[n(%)]

3 討論

糖尿病通常是因胰島素分泌不足或胰島素敏感度下降所導(dǎo)致，主要特征為高血糖，另外還會伴隨血脂異常以及水電解質(zhì)紊亂，患者通常會出現(xiàn)多飲、多尿、多食、消瘦等癥狀。如果患者長時間處于高血糖的狀態(tài)，則容易引發(fā)多種并發(fā)癥。糖尿病腎病作為糖尿病的一種常見并發(fā)癥[5]，相比于其他腎病患者，糖尿病腎病患者病情更容易向終末期腎病發(fā)展，對患者健康及安全構(gòu)成嚴(yán)重威脅。據(jù)相關(guān)研究指出，在這一并發(fā)癥發(fā)生以及發(fā)展過程中，機(jī)體免疫炎癥反應(yīng)被激活是重要機(jī)制，持續(xù)放大的炎癥機(jī)制影響糖尿病腎病的進(jìn)一步發(fā)展，同時高血壓、肥胖等也是重要危險(xiǎn)因素。因此在臨床治療上應(yīng)注重炎癥反應(yīng)的抑制治療[6]。

達(dá)格列凈作為鈉-葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白2抑制劑，其可以對腎小管上皮細(xì)胞產(chǎn)生作用，對葡萄糖重吸收進(jìn)行有效抑制，實(shí)現(xiàn)腎臟排糖效果，進(jìn)而使血糖水平下降，同時該藥物的應(yīng)用可以使體質(zhì)量下降，減少腹部脂肪堆積，對血脂、高尿酸有改善作用，使糖尿病血管病變得到進(jìn)一步改善，尤其是血管動脈粥樣硬化[7]。據(jù)相關(guān)研究指出[8]，在糖尿病周圍神經(jīng)病變治療上，相比于二甲雙胍等常規(guī)降糖藥物，達(dá)格列凈的治療效果更佳，其一方面可以使患者空腹血糖水平在短時間內(nèi)降低，還可以使糖化血紅蛋白水平得到明顯改善，對血糖波動也有調(diào)節(jié)作用。有學(xué)者[9]指出，達(dá)格列凈對糖尿病動物模型的氧化應(yīng)激損傷、炎癥反應(yīng)均有降低作用。也有研究顯示，達(dá)格列凈對糖尿病腎病動物模型的巨噬細(xì)胞浸潤也有改善作用，可以使氧化應(yīng)激水平下降，減輕腎臟炎癥反應(yīng)，對腎臟足細(xì)胞凋亡有抑制作用。達(dá)格列凈所具備的降糖效果不依賴胰島素作用，可以使尿糖排泄增加，另外還可以使體重下降，對血壓有改善作用，使尿蛋白水平下降，這對血糖水平達(dá)到標(biāo)準(zhǔn)有重要作用，另外還可以使腎臟功能得到保護(hù)，對糖尿病腎病進(jìn)一步發(fā)展有抑制作用[10]。

在該次研究中，實(shí)施達(dá)格列凈治療的糖尿病腎病患者治療后血糖水平、腎功能指標(biāo)、血清炎癥因子指標(biāo)均明顯改善，由此可見達(dá)格列凈的治療糖尿病腎病效果顯著，對血糖有改善作用，保護(hù)腎功能，還可以使炎癥反應(yīng)減輕。對不良反應(yīng)情況予以觀察發(fā)現(xiàn)，在常規(guī)降糖治療基礎(chǔ)上增加達(dá)格列凈治療并不會使不良反應(yīng)發(fā)生率明顯增加，可見達(dá)格列凈的應(yīng)用具備較高的安全性。達(dá)格列凈作為新型降糖藥物之一，其對鈉-葡萄糖協(xié)同轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白2有選擇性抑制作用，鈉-葡萄糖協(xié)同轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白2作為轉(zhuǎn)運(yùn)載體，不僅具備較高容量，而且有較低親和力，在腎小管近曲小管細(xì)胞刷狀緣近S1段上特異性表達(dá)[11]。糖尿病在高血糖條件下增加了近曲小管轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白2對葡萄糖的重吸收，增加共同轉(zhuǎn)運(yùn)鈉離子，在遠(yuǎn)端尿液經(jīng)致密斑時降低了鈉濃度、氯濃度以及鉀濃度，致密斑將接受等同循環(huán)血量不足，使電解質(zhì)濃度降低的信號調(diào)控，形成入球小動脈擴(kuò)張效應(yīng)，使得腎小球處于高灌注、高濾過、高球內(nèi)壓狀態(tài)。達(dá)格列凈對鈉-葡萄糖協(xié)同轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白2表達(dá)予以有效抑制，將葡萄糖重吸收阻斷，使尿液排泄中葡萄糖水平提高，使血糖水平下降，該藥物對腎臟有保護(hù)作用，這也是常規(guī)降糖藥物不具備的作用[12]。

綜上所述，對于糖尿病腎病患者來說，達(dá)格列凈治療可有效改善血糖水平，使腎功能得到保護(hù)，還可以減輕炎癥，具備較高的安全性，臨床價(jià)值顯著。