左炔諾孕酮宮內緩釋系統聯合固定式宮內節育器治療子宮腺肌病臨床效果探討

尹婉紅，葉玉娥，尹雪瑩

（東莞市寮步醫院 婦產科，廣東 東莞 523400）

0 引言

子宮腺肌病即內在性子宮內膜異位癥，主要是指子宮肌層被子宮內膜腺體及間質侵入，出現過度增生以及肥大，從而形成彌漫或局限性的病變[1]。近年隨著人工終止妊娠頻率不斷上升，使得子宮腺肌病發病率呈現了年輕化趨勢。目前子宮腺肌病發病機制尚不明確，但與多種因素密切相關包括細胞凋亡、多次人流、高雌激素水平刺激以及遺傳因素等[2]。子宮腺肌病癥狀多樣，其中70%的患者存在經期延長、進行性痛經以及子宮增大等癥狀，會明顯影響患者正常生活。目前臨床治療子宮腺肌病主要包括根治性手術以及保守治療。根治性手術雖然能夠有效緩解患者病情，但會讓患者喪失生育功能，無法被育齡女性所接受[3]。左炔諾孕酮宮內緩釋系統是治療子宮腺肌病的常用藥物治療方法，但部分患者單獨采取左炔諾孕酮宮內緩釋系統治療，容易出現不良反應，實際療效會受到一定程度限制[4]。我院對2017 年4 月至2020 年1 月間收治的60 例子宮腺肌病患者采取了左炔諾孕酮宮內緩釋系統聯合固定式宮內節育器治療，效果較優，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

納入標準：選入患者均符合子宮腺肌病診斷標準[5]，存在進行性加痛經史以及月經過多史。婦科檢查顯示子宮均勻增大或存在局部性隆起、觸診質硬存在壓痛，且經過陰道超聲確診，已婚已育或近期無妊娠要求。患者自愿參與本次研究，已得到院內倫理委員會允許。

排除標準：藥物禁忌癥者；存在急慢性盆腔炎者；存在血液系統、免疫系統疾病者；乳腺腫瘤者；子宮脫垂或宮頸口松弛者；肝、腎等器官功能嚴重障礙者。

對2017 年4 月至2020 年1 月間在我院進行的120 例子宮腺肌病患者以隨機數字表法進行分組，分為聯合組（n=60）以及對照組（n=60）。聯合組年齡為23～51 歲，平均（36.12±4.76）歲，病程為1～6 年，平均（3.21±1.23）年；對照組年齡為23～47 歲，平均（35.45±4.23）歲，病程為1～7 年，平均（3.45±1.44）年。兩組在年齡、病程等方面比較差異性無統計學意義（P＞0.05）。

1.2 方法

對照組以左炔諾孕酮宮內緩釋系統（曼月樂）（國藥準字J20090144，Bayer Schering Pharma Oy(芬蘭)產，規格：含左炔諾孕酮52mg/個）進行治療，治療前向患者闡述具體治療方案、注意事項與可能產生的不良反應，進行適當心理疏導，以取得患者配合。對外陰進行常規消毒，然后對宮頸、陰道進行消毒。以探針探測宮腔深度，確認子宮位置，再將左炔諾孕酮宮內緩釋系統置入宮腔中，距離宮頸口2cm 處剪斷尾絲。

聯合組聯合固定式宮內節育器（吉妮柔適環）進行治療，治療前先對左炔諾孕酮宮內緩釋系統以及固定式宮內節育器完整性進行檢查，確認無誤后再進行治療。上推固定式宮內節育器植入針，將手術線以及銅套顯露出來。將左炔諾孕酮宮內緩釋系統用尾線固定于節育器第一銅套與手術線結之間，在第一銅套上緣設置固定點，剪斷剩余尾絲，多余的手術線結及銅套置入器鞘當中。沿著宮腔方向將放置器置入宮腔底部，前端到達宮底后，取下固定式宮內節育器，對尾絲進行固定。在外鞘固定的情況，推進內桿，逐漸子宮底部肌層（深度為0.5～0.8cm），外鞘固定后將內桿逐步退出，將放置器外鞘退出宮腔，距宮頸外口2～3cm 處將尾絲剪斷。

1.3 觀察指標

治療后6 個月，以VAS 法對患者痛經程度進行評價，記為0～10 分，分數愈高表明患者痛經程度愈嚴重[6]。對比兩組患者子宮體積水平以及不良反應情況。

1.4 統計學分析

以Epidata3.1 完成數據錄入，并以SPSS 17.0進行處理。計量資料（以均數±標準差表示），進行t檢驗；計數資料（以[n(%)]表示），進行χ2檢驗，P＜0.05 表明差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者痛經程度比較

治療前，聯合組與對照組VAS 評分比較差異無統計學意義（t=0.470，P=0.639）；經過治療，兩組患者痛經程度明顯下降，但聯合組VAS 評分要低于對照組，組間差異有統計學意義（t=18.554，P=0.001），見表1。

表1 兩組患者VAS 評分對比（，分）

注：與治療前相比，*P＜0.05。

2.2 兩組患者子宮體積水平比較

治療前，聯合組與對照組子宮體積水平比較差異無統計學意義（t=0.225，P=0.822）；經過治療，兩組患者子宮體積所有縮減，但聯合組子宮體積更小，組間差異有統計學意義（t=5.478，P=0.001），見表2。

表2 兩組患者子宮體積對比（，cm3）

表2 兩組患者子宮體積對比（，cm3）

注：與治療前相比，*P＜0.05。

2.3 兩組患者不良反應發生率比較

聯合組不良反應發生率（13.33%）要低于對照組（28.33%），組間差異有統計學意義（χ2=4.093，P=0.043），見表3。

表3 兩組患者不良反應發生率對比

3 討論

子宮腺肌病是一種具備浸潤、增殖以及轉移等惡性生物學行為的婦科良性疾病，其主要特征為異位內膜周圍肌細胞代償性增生及肥大，會形成局部性或彌漫性病變[7]。子宮腺肌病患者會出現進行性加重性痛經、子宮異常出血等癥狀，會對患者正常生活產生較大影響[8]。左炔諾孕酮宮內緩釋系統是治療子宮腺肌病的常用藥物治療方法，它是一種新型宮內激素避孕系統。將左炔諾孕酮宮內緩釋系統置于宮腔內，其所釋放的激素能夠直接作用于靶器官，可發揮局部孕激素作用[9]。在子宮內膜高左炔諾孕酮濃度作用下，使得子宮內膜雌激素與孕激素受體下調，導致子宮內膜對血液循環當中的雌二醇失去敏感性，以此發揮內膜增生拮抗作用[10]。左炔諾孕酮宮內緩釋系統對子宮內膜合成具有顯著的抑制作用，能夠讓內膜周圍增生和肥大的平滑肌纖維萎縮，促進子宮體積縮小，可改善痛經、子宮出血、子宮內膜增生等癥狀，從而緩解子宮腺肌病[11]。但單獨使用左炔諾孕酮宮內緩釋系統長期使用會出現脫落、下移、陰道不規則出血等不良反應，會對實際治療效果產生一定程度影響[12]。

本次研究當中，聯合組以左炔諾孕酮宮內緩釋系統聯合固定式宮內節育器治療，結果表明經過治療，兩組患者痛經程度明顯下降，但聯合組VAS 評分要低于對照組，兩組患者子宮體積均存在一定幅度縮小，但聯合組子宮體積要小于對照組，組間差異有統計學意義（P＜0.05），說明聯合使用左炔諾孕酮宮內緩釋系統以及固定式宮內節育器可進一步緩解子宮腺肌病痛經癥狀，有利于縮小子宮體積。固定式宮內節育器遵循無支架柔性設計，較傳統硬支架模式更具優勢，彎曲范圍大，能夠充分占據宮腔，與宮腔保持較好關系，配合左炔諾孕酮宮內緩釋系統可降低血漿P 物質、PGE2、子宮內膜COX-2水平，從而降低子宮內膜神經纖維密度，限制NGF及其受體表達，以此緩解痛經癥狀[13]。同時對雌孕激素受體能夠進行有效調節，讓血管、腺體以及間質受到抑制，使得異位病灶組間萎縮，讓肥大增生平滑肌纖維退化，使得子宮體積縮小[14]。另外，聯合組不良反應發生率要明顯低于對照組（P＜0.05）。利用固定式宮內節育器可形成雙環結構，與宮腔關系可保持較為理想的關系，能夠避免機械摩擦以及相關炎性反應，具有良好的舒適性與固定性，可有效降低脫落、下移以及陰道不規則等不良反應，適用性更好[15]。左炔諾孕酮宮內緩釋系統聯合固定式宮內節育器所形成的雙環，能夠促進左炔諾孕酮宮內緩釋系統釋放藥效，并且能夠在一定程度上增強固定式宮內節育器的舒適性與固定性，產生優勢互補效果。

綜上所述，左炔諾孕酮宮內緩釋系統聯合固定式宮內節育器治療子宮腺肌病能夠進一步緩解患者疼痛癥狀，縮小子宮體積，不良反應較少，值得推廣。