厄貝沙坦聯合恩格列凈治療糖尿病腎病效果研究

范紅貴

山東省巨野縣人民醫院腎內科，山東菏澤 274900

糖尿病腎病為糖尿病最嚴重的并發癥， 也是導致糖尿病患者死亡的重要原因， 一般發生于該病的終末期，屬于微血管并發癥，發病率在30%~50%左右[1]。 糖尿病腎病將引起不可逆的腎功能損害， 在病程發展過程中，腎損害會持續進展，最終引起腎衰竭或是其他嚴重軀體疾病[2]。 關于該病的治療，需要從延緩腎功能衰竭出發，有效抑制病情進展速度，延長患者生命周期。厄貝沙坦屬于血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑， 可以降低血壓，降低心血管事件發生率，起到保心護腎的作用[3]。 恩格列凈是一種鈉-葡萄糖協同轉運蛋白2 （SGLT-2）抑制劑，在2017 年上市，可以降低血糖、尿酸、尿蛋白等。基于此， 文章探討了厄貝沙坦聯合恩格列凈治療糖尿病腎病效果， 并對2016 年10 月—2020 年3 月期間的78 例糖尿病腎病患者展開了調查，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

研究將該院符合標準的78 例糖尿病腎病患者納為觀察對象，數字法將其分成兩組，對照組以厄貝沙坦治療，觀察組聯合恩格列凈治療，每組39 例。 觀察組：男25 例，女14 例；年齡49~78 歲，平均（63.24±1.76）歲；病程7~16 年，平均（11.52±1.32）年。 對照組：男24例，女15 例；年齡50~78 歲，平均（63.17±1.37）歲；病程6~17 年，平均（11.46±1.47）年。 兩組一般資料對比差異無統計學意義(P＞0.05)，具有可比性。

納入標準：患者經實驗室、血糖以及影像學等檢查確診為糖尿病腎病，分期在Ⅲ~Ⅳ期之間，3 個月內患者血壓表現穩定；患者和家屬同意該次研究；醫院倫理委員會批準了該次研究。

排除標準：腎小球腎炎患者；狼瘡性腎炎患者；腫瘤疾病患者；出血性疾病患者；感染性疾病患者；精神障礙患者；依從性差的患者。

1.2 方法

患者均采取常規治療措施，包含降糖治療，調節血脂代謝，糾正患者代謝紊亂，實施飲食和運動干預等。對照組使用厄貝沙坦（國藥準字J20080061）治療，首劑量：150 mg/d，一次口服，而后按照病情逐步提升劑量，最高劑量是300 mg。 觀察組在對照組基礎上聯合恩格列凈（國藥準字J20171073）治療，口服，10 mg/d，兩組均在治療半年后觀察效果。

1.3 觀察指標

①比較兩組療效，標準如下：血糖和血壓維持在正常范圍，24-UP 降低水平超過50%，BUN 降低水平超過30%和GFR 升高為顯效；血糖和血壓指標下降， 24-UP降低水平在30%~50%之間，癥狀減輕為有效；和以上標準不符合視為無效，總有效率=顯效率+有效率。

②對比兩組治療前后的血糖和血壓指標： 空腹血糖、餐后2 h 血糖、收縮壓（SBP）、舒張壓（DBP）。

③對比兩組腎功能指標：24 h 尿蛋白定量 （24-UP）、尿素氮、（BUN）、腎小球濾過率（GFR）。

1.4 統計方法

采用SPSS 23.0 統計學軟件進行數據分析，計量資料以（±s）表示，組間比較采用兩獨立樣本t 檢驗；計數資料以頻數和百分比（%）表示，組間比較采用χ2檢驗。P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組的療效分析

觀察組治療總有效率為94.87%（37 例），高于對照組，差異有統計學意義(P＜0.05)，見表1。

表1 兩組患者治療總有效率比較

2.2 兩組的血糖血壓指標分析

觀察組治療后SBP、DBP、空腹血糖、餐后2 h 血糖均比對照組低，差異有統計學意義(P＜0.05)，見表2。

表2 兩組血糖和血壓指標比較(±s)

表2 兩組血糖和血壓指標比較(±s)

組別SBP（mmHg） DBP（mmHg） 空腹血糖（mmol/L） 餐后2 h 血糖（mmol/L）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組（n=39）對照組（n=39）t 值P 值132.54±4.52 131.57±4.83 0.916 0.363 112.32±2.18 123.24±3.66 16.008<0.001 103.53±3.55 102.36±3.74 1.417 0.161 73.23±4.28 80.56±3.16 8.604<0.001 7.84±0.55 7.82±0.46 0.174 0.862 6.23±1.12 6.77±1.04 2.206 0.030 11.23±1.42 11.15±1.54 0.238 0.812 7.92±1.21 8.42±0.54 2.357 0.021

2.3 兩組的腎功能指標分析

觀察組治療后24-UP 是（0.73±0.16）g/24 h，BUN為（7.54±0.23）mmol/L，GFR 為（78.47±12.87）mL/（min·1.73 m2），差異有統計學意義(P＜0.05)，見表3。

表3 兩組的腎功能指標對比(±s)

表3 兩組的腎功能指標對比(±s)

組別24-UP（g/24 h）治療前 治療后BUN（mmol/L）治療前 治療后GFR[mL/（min·1.73 m2）]治療前 治療后觀察組（n=39）對照組（n=39）t 值P 值1.04±0.24 1.03±0.21 0.196 0.845 0.73±0.16 0.46±0.28 5.228<0.001 8.32±1.45 8.36±1.11 0.137 0.892 7.54±0.23 7.72±0.14 4.175<0.001 56.42±12.33 56.36±11.84 0.022 0.983 78.47±12.87 65.34±8.52 5.312<0.001

3 討論

糖尿病腎病是一種發病率較高的糖尿病并發癥，也是最為嚴重的糖尿病并發癥。 伴隨著病程的發展，患者將會出現持續性的腎功能損害，最終，必須通過透析治療或是腎臟移植術治療才能維持患者生命， 上述治療手段不僅價格昂貴， 也加重了患者的經濟和心理負擔[4-6]。 故在該病的治療中，延緩病情進展速度，加速終末期到來極為重要。

厄貝沙坦是唯一具有降低尿蛋白作用ARB 類藥物，該藥可以促進患者血壓水平降低，起到擴張腎血管的作用， 從而有效降低尿蛋白水平， 改善治療效果。DKD 指南推薦DKD 的首選治療藥物包含了ARB 類藥物[7-8]。 恩格列凈屬于SGLT-2 抑制劑，該藥可以經管球反饋誘導入球小動脈血管調節，促使入球小動脈收縮，從而促使腎小球內高壓水平下降，ARB 藥物則可以促使出球小動脈舒張，減輕腎小球壓力，起到降低蛋白尿的作用，同時有效保護患者腎臟，二者作用機制不同，共同使用而可以起到藥效互補作用， 促使腎小球內壓正常化[9-11]。二者聯合使用可以有效降低血壓和尿蛋白，單藥使用則作用有效，具有一定的局限性[12]。

尿蛋白為糖尿病腎病的重要標志，GFR 和BUN 則為糖尿病腎病的經典指標。 在該次研究中，觀察組治療后24-UP 是（0.73±0.16）g/24 h，BUN 為（7.54±0.23）mmol/L，GFR 為（78.47±12.87）mL/（min·1.73 m2），優于對照組(P＜0.05)。 同時，該組患者治療后，血糖和血壓指標改善顯著，取得治療效果更高，有效論證了上述觀點，提示聯合用藥有效性較高。 陳浩等[13]其研究中也指出：厄貝沙坦聯合恩格列凈治療糖尿病腎病后， 患者24-UP 為（0.49±0.66）g/24 h，BUN 為 （7.70±2.07）mmol/L，Cr 為（74.36±19.71）μmol/L，優于對照組(P＜0.05)。其研究與該研究論證觀點一致，僅存在較小的數據差異，考慮和病例數差異等因素相關的。

綜上所述， 糖尿病腎病應用厄貝沙坦聯合恩格列凈治療可以發揮積極的治療效果， 有效減輕患者腎功能損害，延遲病情進展，同時起到調節血壓、血糖水平的作用，相對于單藥治療相比，作用途徑多樣化。