瑞舒伐他汀聯合門冬胰島素治療糖尿病腎病的療效

李志龍

惠東縣人民醫院腎內科，廣東惠州 516300

糖尿病患者血糖持續高水平會引起血管病變，腎臟內血管壓力升高會引起腎臟形態以及結構的變化，誘發DN[1]。 DN 患者容易發生脂代謝紊亂，早期伴有高血脂、蛋白尿等癥狀，隨著疾病的發展最終引起ESRD，不但降低患者生存質量，還增加了病死率。 控制血糖穩定能阻止或延緩微血管病變，為此控制DN 進展，臨床中多實施降糖治療[2]。因DN 患者存在血脂紊亂，單一降糖藥物治療有一定的局限性，多數研究證實聯合調脂、消炎治療對腎臟保護效果更好。 瑞舒伐他汀能降低膽固醇（TG）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）以及甘油三酯（TG），是控制血脂常用藥物，且瑞舒伐他汀還可起到穩定體內細胞因子水平的作用[3]。因此該研究對該院2019年5 月—2020 年5 月40 例患者在門冬胰島素治療基礎上聯合瑞舒伐他汀，觀察治療效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

對該院80 例DN 患者進行研究， 以隨機數字表法分為對照組及研究組各40 例。 對照組男性21 例，女性19 例；年齡42~77 歲，平均（61.62±3.42）歲；病程2~7年，平均(5.06±1.14)年。 研究組男性23 例，女性17 例；年齡44~78 歲，平均（62.54±3.57)歲；病程2~8 年，平均(5.12±2.24)年。 組間一般資料對比，差異無統計學意義（P＞0.05）。

1.2 納排與排除標準

納入標準：①入組患者均符合《現代糖尿病診療進展》[4]中相關診斷標準。 ②經藥敏試驗證實無過敏反應。③入組前未服用他汀類藥物調脂。 ④簽署知情同意書。⑤經該院倫理委員會批準。

排除標準： ①原發性腎臟病或由其他原因引起的腎臟疾病。 ②伴有內分泌系統疾病。 ③伴有精神疾病。④伴有重要器官嚴重功能障礙。

1.3 方法

評估兩組患者病情，進行飲食、運用等綜合治療干預，積極治療并發癥。 對照組采取門冬胰島素（批準文號S20100049）單藥治療。 于餐前30 min 皮下注射，用藥劑量0.5~1.0 U/（kg·d）。 研究組在此基礎上應用瑞舒伐他汀鈣片（國藥準字H20143337）治療。起始劑量5 mg/次，1 次/d，治療過程中動態監測血脂水平，根據個體情況調整瑞舒伐他汀用藥劑量。 兩組患者連續治療3 個月，評價治療效果。

1.4 觀察指標

以血糖水平、血脂水平、腎功能以觀察指標。 ①血糖控制情況。 檢測治療前及治療3 個月后血糖指標（FBG：參考值3.9~6.1 mmol/L、2 hPG：參考值4.8~7.8 mmol/L、HbA1c%：參考值3.90%~6.10%）。 ②血脂控制情況。 檢測治療前及治療3 個月后血脂指標 （TC： 參考值3~5.2 mmol/L、TG：參考值1.7~2.29 mmol/L、LDL-C：參考值2.07~3.12 mmol/L。 ③腎功能。 檢測治療前及治療3個月后腎功能指標（BUN：參考值2.9~7.5 mmol/L、Scr：參考值30~110 μmol/L、UAER：參考值＜20 μg/min）。

1.5 統計方法

采用SPSS 17.0 統計學軟件處理數據，計量資料以（±s）表示，組間比較采用t 檢驗；計數資料以頻數和百分率（%）表示，組間比較采用χ2檢驗。P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 血糖控制情況對比

治療前兩組血糖指標對比，差異無統計學意義（P＞0.05）。 治療后兩組血糖指標均下降，相比治療前，差異無統計學意義（P＞0.05）。研究組治療后血糖指標比對照組低，差異有統計學意義（P＜0.05）。 見表1。

表1 兩組患者血糖控制情況對比（±s）

表1 兩組患者血糖控制情況對比（±s）

組別研究組(n=40)對照組(n=40)t 值P 值FBG（mmol/L） t 值 P 值2 hPG（mmol/L）治療前 治療后治療前 治療后 t 值 P 值 HbA1c（%）治療前 治療后 t 值 P 值11.95±2.64 11.75±2.18 0.370 0.713 5.19±0.49 6.52±0.65 10.334 0.001 15.923 0.001 14.541 0.001 13.75±3.22 13.89±3.15 0.197 0.845 7.92±1.51 9.87±3.26 3.433 0.001 10.368 0.001 5.609 0.001 11.24±2.25 10.95±2.31 0.568 0.571 7.04±1.13 8.74±2.37 4.095 0.001 10.550 0.001 4.223 0.001

2.2 血脂控制情況對比

治療前兩組血脂指標對比，差異無統計學意義（P＞0.05）。 治療后兩組血脂指標均下降，相比治療前，組內差異有統計學意義（P＜0.05）。研究組治療后血脂指標比對照組低，差異有統計學意義（P＜0.05）。 見表2。

表2 兩組患者血脂控制情況對比[（±s），mmol/L]

表2 兩組患者血脂控制情況對比[（±s），mmol/L]

組別研究組(n=40)對照組(n=40)t 值P 值TC t 值 P 值TG治療前 治療后治療前 治療后 t 值 P 值 LDL-C治療前 治療后 t 值 P 值5.76±0.69 5.78±0.72 0.126 0.899 3.25±0.79 4.98±0.64 10.762 0.001 15.923 0.001 5.252 0.001 1.97±0.48 1.96±0.45 0.096 0.924 0.85±0.35 1.57±0.44 8.099 0.001 11.811 0.001 3.920 0.001 3.99±0.43 3.98±0.47 0.099 0.921 1.85±0.36 3.15±0.37 15.927 0.001 24.134 0.001 8.776 0.001

2.3 腎功能對比

治療前兩組腎功能對比， 差異無統計學意義 （P＞0.05）。 治療后兩組腎功能指標均下降，相比治療前，組內差異有統計學意義（P＞0.05）。研究組治療后腎功能指標比對照組低，差異有統計學意義（P＜0.05）。 見表3。

表3 兩組患者腎功能對比（±s）

表3 兩組患者腎功能對比（±s）

組別研究組(n=40)對照組(n=40)t 值P 值BUN（mmol/L） t 值 P 值Scr（μmol/L）治療前 治療后治療前 治療后 t 值 P 值 UAER（μg/min）治療前 治療后 t 值 P 值10.86±2.23 10.57±2.15 0.126 0.899 6.35±1.46 8.34±2.02 10.762 0.001 15.923 0.001 10.762 0.001 100.12±12.46 99.78±12.88 0.120 0.905 63.24±8.34 77.45±8.63 7.489 0.001 15.557 0.001 9.109 0.001 57.24±7.93 56.31±7.81 0.529 0.599 22.57±4.12 32.39±3.70 11.216 0.001 24.537 0.001 17.505 0.001

3 討論

DN 是糖尿病最常見并發癥之一，約40%糖尿病患者發生DN，糖尿病為慢性疾病，患者為控制血糖水平正常需終生服藥，以避免靶器官受到影響[4]。 DN 發病機制目前尚未總結出全面觀點，多數研究認為糖代謝、血流動力學變化等是危險因素。 糖代謝異常也是促進糖尿病發展的重要原因，糖代謝變化往往影響脂質代謝，為此糖尿病患者有脂質代謝異常的表現[5]。 脂質代謝異常會增加高脂血癥風險，加快病情惡化，促進DN 發展，最終引起腎衰竭。 這一并發癥對患者生命健康有較大威脅，因此需及時治療。

DN 患者需積極糾正血糖水平， 多數研究認為DN的發生與腎臟微血管病變存在密切聯系， 血糖保持高水平會對血管內皮產生侵蝕， 血液中脂肪將積淀于血管中誘發炎癥反應， 脂肪堆積過多會促進脂質化形成粥狀物導致腎毛細血管淤堵， 腎臟血壓升高引起腎臟病變[6]。因此需應用降糖藥降低血糖[7-8]。呂卓等人[9]表示胰島素可有效控制血糖調節糖代謝， 有利于改善腎臟血液供應情況，影響DN 發展。 門冬胰島素能夠與肌肉以及脂肪細胞中的胰島素受體相結合，加快對葡萄糖的吸收，該藥物通常在餐前使用，用藥后能維持1~3 h[10]。但門冬胰島并不能有效控制血脂代謝， 調節血脂效果不理想， 難以治療因脂肪積淀引起的血管炎癥反應[11]。糖尿病發病機制尚未完全明確， 為此部分降糖類藥物有一定局限性，門冬胰島素雖然起效比人胰島素快，降糖效果較理想， 但由于患者合并DN 治療難度加大，還需要實施更為有效的治療方案控制病情， 避免腎臟血管病變加劇[12]。DN 存在脂代謝異常，門冬胰島素單藥治療雖然能在一定程度上控制血糖， 但難以糾正脂代謝異常。瑞舒伐他汀能夠選擇性抑制HMG-CoA 還原酶的活性， 阻止或延緩甲戊二酰輔酶A 還原為膽固醇的前體，有較好的降血脂作用[13-14]。 該研究聯合應用瑞舒伐他汀，治療后兩組血糖指標、血脂指標、腎功能指標均下降，相比治療前組內差異有統計學意義（P＜0.05）。 研究組治療后血糖指標、 血脂、 腎功能指標比對照組低（P＜0.05），這一結果說明兩種方法雖然有一定調節血糖血脂效果，但聯合用藥可發揮協同作用，取得更好的效果。 李濱等人[15]認為DN 患者伴有脂質代謝異常表現，瑞舒伐他汀降脂效果顯著， 有利于血管內皮功能的恢復，該藥物可發揮良好的抗脂代謝異常作用，聯合用藥可對抗DN 的發展，其研究中，患者治療后的血糖、血脂均更為理想，且腎功能改善效果更好。 臨床中多項研究證實門冬胰島素與瑞舒伐他汀連用可發揮更好的治療效果，杜金玉[16]提出門冬胰島素能夠模擬機體胰島素分泌的生理過程，對抗血糖波動作用更佳，聯合瑞舒伐他有助于降低血液中的脂蛋白以及膽固醇， 促進LDL-C的分解。 因此聯合用藥促進了腎毛細血管內粥狀物的代謝，改善腎臟血管血循環。

綜上所述，門冬胰島素治療糖尿病腎病基礎上聯合瑞舒伐他汀對血糖、血脂的控制效果更好，能阻止、延緩糖尿病腎病的發展，該治療方案值得在臨床中應用。