利拉魯肽對(duì)睡眠呼吸暫停綜合征合并2 型糖尿病睡眠的影響

翟煒，曹成海

淄博市淄川區(qū)醫(yī)院藥劑科,山東淄博 255100

阻塞性睡眠呼吸暫停綜合征臨床上主要以睡眠時(shí)出現(xiàn)呼吸暫停及呼吸變淺， 合并低氧血癥為表現(xiàn)的一種臨床綜合征，多因睡眠過(guò)程中氣道的塌陷甚至阻塞，尤其是舌根后墜所致[1]。 多數(shù)患者可在睡眠過(guò)程中出現(xiàn)微覺醒、夜間周期性腿動(dòng)，醒后存在宿醉感等。 隨著時(shí)間的延長(zhǎng)，其并發(fā)心、腦、肝、腎及呼吸系統(tǒng)等并發(fā)癥顯著增高[2]。 以往研究提示[3]，阻塞性睡眠呼吸暫停綜合征與2 型糖尿病的發(fā)生發(fā)展之間存在密切相關(guān)性。 利拉魯肽是一種糖尿病治療的新型藥物， 其生物活性成分為人胰高糖素樣肽-1 類似物[4]，臨床上常用于單用二甲雙胍或磺脲類藥物至最大劑量但仍無(wú)法有效控制血糖者，其還有一定的抑制血小板活性，穩(wěn)定血小板功能，延緩動(dòng)脈粥樣硬化的作用[5]。 故該研究選擇2019 年1月—2020 年6 月該院收治的阻塞性睡眠呼吸暫停綜合征合并2 型糖尿病患者80 例為研究對(duì)象， 將利拉魯肽應(yīng)用于2 型糖尿病合并阻塞性睡眠呼吸暫停綜合征患者，分析其對(duì)患者睡眠情況的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇該院收治的阻塞性睡眠呼吸暫停綜合征合并2 型糖尿病患者80 例為研究對(duì)象， 其中阻塞性睡眠呼吸暫停綜合征通過(guò)多導(dǎo)睡眠圖檢查確診，2 型糖尿病則通過(guò)空腹血糖、餐后血糖、尿糖及糖化血紅蛋白等測(cè)定確診。 入組前均簽署同意書并申報(bào)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。 納入標(biāo)準(zhǔn)：性別不限；年齡40~60 歲；2 型糖尿病病程5 年及以上； 阻塞性睡眠呼吸暫停綜合征病程5 年及以上；精神狀況正常。 排除標(biāo)準(zhǔn)：合并惡性腫瘤者；長(zhǎng)期飲用濃茶者；服用精神藥物者、嗜酒者、長(zhǎng)期應(yīng)用濃咖啡者；吸毒者；合并呼吸系統(tǒng)疾病者；既往曾實(shí)施口咽部手術(shù)治療者；確診冠心病者；確診高血壓者、失眠等。 按照隨機(jī)數(shù)表法分為兩組，各40 例。 觀察組：男31例，女9 例；年齡40~60 歲，平均（46.8±1.5）歲；2 型糖尿病病程5~19 年，平均（13.5±1.1）年；阻塞性睡眠呼吸暫停綜合征病程5~23 年，平均（15.9±1.3）年。 對(duì)照組：男32 例，女8 例；年齡40~60 歲，平均（46.9±1.6）歲；2 型糖尿病病程5~20 年，平均（13.6±1.2）年；阻塞性睡眠呼吸暫停綜合征病程5~24 年，平均（15.8±1.4）年。 兩組性別、 年齡、2 型糖尿病及阻塞性睡眠呼吸暫綜合征病程比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。 具有可比性。

1.2 方法

所有入組者均在夜間睡眠過(guò)程中使用北京瑞邁特T-20A-GII 型雙水平正壓通氣治療機(jī)進(jìn)行輔助通氣，時(shí)間為4~6 h，針對(duì)2 型糖尿病治療原則對(duì)照組使用二甲雙胍片(生產(chǎn)批號(hào)201812052)初次口服0.25 g/次，2 次/d，規(guī)律監(jiān)測(cè)血糖變化， 并根據(jù)血糖控制情況逐步增加使用劑量，最大劑量控制在1.5 g/d 以內(nèi)；觀察組使用利拉魯肽(生產(chǎn)批號(hào)20180026) 皮下注射，1 次/d， 劑量為1.8 mg/次，均連續(xù)治療3 個(gè)月為1 療程。

1.3 觀察指標(biāo)

比較兩組睡眠過(guò)程中血氧飽和度變化情況， 兩組睡眠呼吸暫停監(jiān)測(cè)主要指標(biāo)變化情況，比較兩組干預(yù)1療程后睡眠呼吸暫停和夜間周期性腿動(dòng)情況， 比較兩組治療前后空腹血糖水平。

1.4 評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)

睡眠中呼吸暫停以睡眠過(guò)程中口、鼻氣流中斷基線下降大于90%且持續(xù)時(shí)間超過(guò)10 s；呼吸功能監(jiān)測(cè)指標(biāo)包括：呼吸暫停指數(shù)(AI)指睡眠監(jiān)測(cè)過(guò)程中每小時(shí)中發(fā)生的呼吸暫停次數(shù)，阻塞性指數(shù)(OAI)正常參考值為<5。

1.5 統(tǒng)計(jì)方法

數(shù)據(jù)使用SPSS 20.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析，計(jì)量資料以（±s）表示，組間差異比較以t 檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以[n(%)]表示，組間差異比較以χ2檢驗(yàn)，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者睡眠過(guò)程中血氧飽和度比較

睡眠監(jiān)測(cè)過(guò)程中，觀察組睡眠前30 min、快動(dòng)眼睡眠過(guò)程中、慢動(dòng)眼睡眠過(guò)程中和蘇醒前30 min 血氧飽和度水平均明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者睡眠過(guò)程中血氧飽和度比較[（±s），%]

表1 兩組患者睡眠過(guò)程中血氧飽和度比較[（±s），%]

組別 睡眠前30 min 快動(dòng)眼睡眠 慢動(dòng)眼睡眠 蘇醒前30 min觀察組（n=40）對(duì)照組（n=40）t 值P 值94.1±1.0 90.4±2.5 8.691<0.001 88.9±1.3 83.5±2.1 13.828<0.001 85.7±1.8 81.5±2.8 7.980<0.001 95.1±1.3 91.1±2.0 10.606<0.001

2.2 兩組患者睡眠呼吸暫停監(jiān)測(cè)主要指標(biāo)比較

觀察組睡眠呼吸暫停監(jiān)測(cè)主要指標(biāo)中AI、OAI 水平均顯著小于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。 見表2。

表2 兩組患者睡眠呼吸暫停監(jiān)測(cè)主要指標(biāo)比較[（±s），次/h]

表2 兩組患者睡眠呼吸暫停監(jiān)測(cè)主要指標(biāo)比較[（±s），次/h]

組別AI OAI觀察組（n=40）對(duì)照組（n=40）t 值P 值13.3±1.6 25.5±3.1 22.118<0.001 11.8±1.9 19.5±0.7 24.051<0.001

2.3 兩組患者干預(yù)1 療程后睡眠呼吸暫停和夜間周期性腿動(dòng)情況比較

干預(yù)后1 療程后， 觀察組睡眠呼吸暫停顯著少于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），且夜間周期性腿動(dòng)發(fā)生比例低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組患者干預(yù)1 療程后睡眠呼吸暫停和夜間周期性腿動(dòng)情況比較[n（%）]

2.4 兩組治療前后空腹血糖水平比較

治療后觀察組空腹血糖水平低于治療前及治療后對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。 見表4。

表4 兩組患者治療前后空腹血糖水平比較[（±s），mmol/L]

表4 兩組患者治療前后空腹血糖水平比較[（±s），mmol/L]

組別 治療前 治療后 t 值 P 值觀察組（n=40）對(duì)照組（n=40）t 值P 值10.8±1.1 10.9±1.1 0.407 0.685 6.3±0.2 8.5±0.5 25.838<0.001 25.456 12.562<0.001<0.001

3 討論

睡眠呼吸暫停綜合征與2 型糖尿病之間存在密切相關(guān)性。 有研究提示[6]睡眠呼吸暫停綜合征為2 型糖尿病的常見并發(fā)癥，亦有研究認(rèn)為[7]兩者具有相互之間的正反饋影響，導(dǎo)致兩種疾病的加劇。 隨著病程的延長(zhǎng)，最終導(dǎo)致患者通氣功能障礙， 反復(fù)出現(xiàn)夜間低氧血癥與高碳酸血癥，早期并發(fā)心、腦、腎等重要臟器功能障礙，甚至發(fā)生夜間猝死[8]。 研究提示[9]睡眠呼吸暫停綜合征合并2 型糖尿病導(dǎo)致嚴(yán)重并發(fā)癥， 主要是因?yàn)樯蠚獾郎窠?jīng)肌肉功能受損以及肥胖[10]、持續(xù)的血糖升高[11-13]、胰島素抵抗等有關(guān)[14]。故有效的控制體質(zhì)量與血糖水平為臨床治療提供新的思路[15-16]。 利拉魯肽能有效地改善患者胰島功能，達(dá)到減輕體重，控制血糖的目的[17-18]。

針對(duì)睡眠呼吸暫停綜合征合并2 型糖尿病患者，在應(yīng)用呼吸機(jī)干預(yù)基礎(chǔ)上，觀察組使用利拉魯肽治療，相對(duì)于使用二甲雙胍的患者， 比較兩組睡眠過(guò)程中血氧飽和度發(fā)現(xiàn)，觀察組睡眠前30 min、快動(dòng)眼睡眠過(guò)程中、 慢動(dòng)眼睡眠過(guò)程中和蘇醒前30 min 血氧飽和度水平均明顯高于對(duì)照組（P＜0.05）。說(shuō)明應(yīng)用利拉魯肽治療后能有效提高患者睡眠過(guò)程中血氧飽和度， 改善缺氧癥狀。 另外比較兩組睡眠呼吸暫停監(jiān)測(cè)主要指標(biāo)發(fā)現(xiàn)，觀察組睡眠呼吸暫停監(jiān)測(cè)主要指標(biāo)中AI、OAI 水平均顯著小于對(duì)照組（P＜0.05）。亦提示應(yīng)用利拉魯肽治療睡眠呼吸暫停綜合征合并2 型糖尿病患者， 能有效改善患者夜間呼吸功能，確保呼吸道通暢。 而且比較兩組干預(yù)1 療程后睡眠呼吸暫停和夜間周期性腿動(dòng)情況發(fā)現(xiàn)，觀察組睡眠呼吸暫停顯著少于對(duì)照組（P＜0.05），且夜間周期性腿動(dòng)發(fā)生比例低于對(duì)照組（P＜0.05）。亦證實(shí)針對(duì)睡眠呼吸暫停綜合征合并2 型糖尿病患者， 使用利拉魯肽治療，可有效改善夜間睡眠呼吸暫停癥狀。 最后統(tǒng)計(jì)兩組治療前后空腹血糖水平發(fā)現(xiàn)， 治療后觀察組空腹血糖水平低于治療前及治療后對(duì)照組（P＜0.05）。說(shuō)明針對(duì)睡眠呼吸暫停綜合征合并2 型糖尿病患者，使用利拉魯肽治療， 能更有效調(diào)節(jié)患者血糖尤其是空腹血糖水平。

綜上所述， 針對(duì)睡眠呼吸暫停綜合征合并2 型糖尿病患者，使用利拉魯肽治療，能有效減少夜間缺氧，改善睡眠質(zhì)量，減少睡眠呼吸暫停嚴(yán)重程度。