糖尿病合并重癥肺炎患者行霧化乙酰半胱氨酸對IL- 6、TNF- a 的影響研究

嚴剛

寧德師范學院附屬寧德市醫院呼吸與危重癥科，福建寧德 352100

糖尿病患者在病情發展期間因血糖指標升高、肺部損傷以及免疫力下降等多種因素的影響導致合并重癥肺炎的發生概率逐步上升[1]。 糖尿病合并重癥肺炎的臨床癥狀主要表現為痰中帶血、胸痛以及咳嗽，病情嚴重時會出現水電解質紊亂以及酸堿度失衡現象， 同時會表現為臟器功能障礙，導致病情加重，甚至會出現惡化現象[2]。 重癥肺炎隨著病情發展會引起腦膜炎以及菌血癥，血糖應激性升高，會引起惡性循環，致死率比較高。 由此可見，在糖尿病合并重癥肺炎治療期間不僅需要有效控制肺部炎癥，還需要控制血糖水平，進一步改善患者血糖指標。 該文選擇于2020 年1—10 月收治的糖尿病合并重癥肺炎患者68 例展開對照研究，分析評估于糖尿病合并重癥肺炎患者采取乙酰半胱氨酸霧化吸入治療取得的效果， 評估對機體炎癥因子水平產生的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

研究對象選擇確診為糖尿病且合并發生重癥肺炎的68 例患者，以隨機數字表法將對象分為對照組和觀察組，每組34 例。 對照組男21 例，女13 例；年齡58～82歲，平均年齡為（70.34±2.82）歲；糖尿病病程為1~14年，平均病程為（7.42±1.38）年。 觀察組男22 例，女12例；年齡57～82 歲，平均年齡為（70.10±2.75）歲；糖尿病病程為1~15 年，平均病程為（7.58±1.44）年。 兩組一般資料差異無統計學意義(P＞0.05)，具有可比性。

納入標準： 患者臨床表現以及相關檢查結果表示與糖尿病診斷標準相符合； 且經病原體檢測符合重癥肺炎診斷標準；患者精神狀態正常，意識清醒；納選患者以及家屬均為自愿簽署知情同意書； 醫院倫理委員會對研究內容審核批準。

排除標準：伴有惡性腫瘤者；研究中途退出者；在研究前接受常規對癥治療；涉及藥物過敏者；伴隨發生急慢性感染性疾病者；合并其他糖尿病并發癥者；伴有血液系統以及免疫系統疾病患者；治療依從性較差。

1.2 方法

給予對照組患者常規對癥治療措施， 主要內容為患者入院以后給予常規降糖、止咳以及平喘治療措施，皮下注射甘精胰島素（國藥準字J20140052），注射劑量為40~60 U/d，1 次/d， 口服用藥沙格列汀 （國藥準字J20160069），用藥劑量為1 次/d，5 mg/次，患者連續治療時間為7 d。

觀察組以對照組常規對癥治療措施為基礎應用乙酰半胱氨酸（國藥準字H20150548）霧化吸入治療措施，吸入劑量為0.3 g，3 次/d，連續治療7 d。

1.3 觀察指標

統計分析兩組患者治療后發熱、 咳嗽以及肺部啰音和咳痰等相關癥狀消失時間， 治療后檢測患者血糖指標控制情況，統計指標主要包含空腹血糖、餐后2 h血糖以及糖化血紅蛋白， 同時判定患者機體血清炎癥因子水平，評估指標包含IL-6（白細胞介素-6）、TNF-a（腫瘤壞死因子-a）以及CPR（C 反應蛋白）等。

1.4 統計方法

采用SPSS 24.0 統計學軟件進行數據分析，計量資料以（±s）表示，組間比較采用兩獨立樣本t 檢驗。 P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 血糖指標

采取治療措施以后， 觀察組血糖指標和對照組比較，差異有統計學意義(P＜0.05)，見表1。

表1 兩組患者血糖指標對比（±s）

表1 兩組患者血糖指標對比（±s）

組別 空腹血糖（mmol/L）餐后血糖（mmol/L）糖化血紅蛋白（%）對照組（n=34）觀察組（n=34）t 值P 值8.23±1.67 6.97±1.54 3.234 0.002 9.85±1.48 7.52±1.06 7.463<0.001 8.85±1.18 6.12±1.06 10.036<0.001

2.2 臨床癥狀消失時間

觀察組發熱、 咳嗽以及肺啰音和咳痰等臨床癥狀消失時間和對照組比較均明顯較低， 差異有統計學意義(P＜0.05)，見表2。

表2 兩組患者臨床癥狀消失時間對比[（±s），d]

表2 兩組患者臨床癥狀消失時間對比[（±s），d]

組別 咳嗽 發熱 肺啰音 咳痰對照組（n=34）觀察組（n=34）t 值P 值9.25±0.37 7.74±0.34 17.522<0.001 4.76±0.48 2.52±0.36 21.769<0.001 10.77±1.22 8.32±1.08 8.768<0.001 8.85±1.19 6.12±1.14 9.660<0.001

2.3 炎癥因子水平

和對照組進行比較，觀察組患者炎癥因子等相關指標數值均明顯較低，差異有統計學意義(P＜0.05)，見表3。

表3 兩組患者炎癥因子指標對比（±s）

表3 兩組患者炎癥因子指標對比（±s）

組別 IL-6（μg/L） TNF-a（ng/L） CPR（mg/L）對照組（n=34）觀察組（n=34）t 值P 值42.42±4.68 30.79±4.35 10.614<0.001 124.86±9.86 102.58±9.34 9.566<0.001 29.68±4.22 18.32±3.68 11.830<0.001

3 討論

糖尿病患者血糖升高后機體中的代謝處于紊亂狀態，且體液免疫以及細胞免疫均有所下降，可能會引起重癥肺炎， 在感染發生以后病原菌的生長速度會有所增加，同時病死率也隨著增長[3-4]。 糖尿病患者在病情發展期間因伴有不同類型的并發癥以及基礎性疾病，都會引發重癥肺炎， 再加上糖尿病患者機體免疫力下降會引發糖尿病足感染以及呼吸道感染， 重癥肺炎的發生概率較高[5]。 糖尿病合并重癥肺炎屬于老年患者死亡的重要影響因素之一，在發生后因臨床癥狀不典型，患者重視程度不夠，因此會加重肺炎，對于肺部以及支氣管的氣體交換功能具有直接影響。 在炎癥逐漸加重時，支氣管狹窄程度呈現為進行性加重， 不僅對氣體交換產生影響，對于臟器組織也會產生損傷[6]。 由此可見，在糖尿病合并重癥肺炎治療期間需要保證患者呼吸道處于暢通狀態， 消除炎癥因子， 將呼吸道分泌物及時清理，這是患者治療的主要方向。

該次研究結果表示和對照組進行比較， 觀察組血糖指標控制效果較為理想(P＜0.05)； 對比分析兩組患者臨床癥狀消失時間，觀察組均低于對照組(P＜0.05)；且觀察組患者血清炎癥因子指標數值均低于對照組(P＜0.05)，與林德開[7]的研究結果具有較高的相似性，在其研究中實驗組治療后IL-6（30.05±0.62）μg/L、TNF-a（100.02±3.62）ng/L、CPR（19.12±0.33）mg/L 所得數值均低于對照組（41.26±2.44）μg/L、（120.26±4.66）ng/L、（29.62±2.11）mg/L(P＜0.05)，分析原因如下：乙酰半胱氨酸屬于我國第一個上市的黏液溶解劑， 霧化制劑中所含有的-SH 具有促使痰液黏蛋白分子復合物-S-S-（雙硫鍵）斷裂的作用，可逐步進行痰液稀釋，降低痰液黏液，對于黏液細胞增生具有理想的抑制效果， 同時還可以抑制支氣管腺體中分泌較高的黏稠物質， 針對纖毛定向擺動能力可以進一步增強，促進痰液盡早排出[8]。 再加上乙酰半胱氨酸含有巰基化合物， 在臨床應用期間可以控制氯離子的濃度，充分發揮抗氧化應激以及抗感染的功效。 近年來，經臨床研究資料報道顯示[9]，因細菌以及病毒感染導致核因子激活和異常過氧化反應在重癥肺炎以及肺損傷的發生和發展過程中具有關鍵性的作用， 體內的抗氧化劑缺乏后會引起免疫系統功能障礙， 是導致感染程度加重的重要原因。 乙酰半胱氨酸作為谷胱甘肽前體物質， 在作用于人體以后能夠進行谷胱甘肽水平的上調，通過較強的抗氧化效應發揮藥用價值，對于氧化還原敏感性半胱氨酸氧化以及核因子磷酸化上游信號具有阻斷作用，消化機體異常的過氧化反應，對改善患者免疫功能具有積極意義， 在改善患者臨床癥狀以及預后效果方面具有確切效果[10]。

綜上所述， 在糖尿病合并重癥肺炎患者治療期間應用乙酰半胱氨酸霧化吸入治療對改善患者臨床癥狀以及降低機體炎癥反應程度具有積極意義， 具有較高的應用價值。