阿托伐他汀對(duì)老年2 型糖尿病合并非酒精性脂肪肝患者降脂療效和安全性研究

葉瑤，葉暉，陳維芊

1．廣西醫(yī)科大學(xué)第四附屬醫(yī)院（柳州市工人醫(yī)院）老年醫(yī)學(xué)科，廣西柳州 545000；2．柳州市人民醫(yī)院口腔科，廣西柳州 545000

在我國(guó)，非酒精性脂肪肝是脂肪肝的主要類型，其中糖尿病性脂肪肝占很大比例。 然而，大多數(shù)非酒精性脂肪肝患者沒(méi)有臨床癥狀， 只有在常規(guī)檢查或其他疾病發(fā)現(xiàn)肝臟異常時(shí)才尋求治療。 特別是在2 型糖尿病患者中，估計(jì)有75%患有某種形式的脂肪肝。 臨床醫(yī)學(xué)研究表明， 糖尿病合并非酒精性脂肪肝的發(fā)病率逐漸增加。 如果沒(méi)有及時(shí)有效的治療，很容易發(fā)展為肝功能衰竭甚至肝癌，嚴(yán)重影響患者生命安全。 糖尿病是威脅人類健康的重大疾病，其流行趨勢(shì)日益嚴(yán)重，已成為嚴(yán)重的公共衛(wèi)生問(wèn)題。2 型糖尿病和非酒精性脂肪肝經(jīng)常并存，糖尿病發(fā)病率呈逐年上升趨勢(shì)。 2 型糖尿病合并非酒精性脂肪肝的發(fā)病率高于一般人群。 脂肪肝可不同程度地降低肝細(xì)胞的解毒和代謝， 并可導(dǎo)致肝纖維化， 一些患者病情可能演變?yōu)楦斡不蚝喜⒏窝住?因此，2 型糖尿病合并非酒精性脂肪肝的治療受到越來(lái)越多的關(guān)注。該研究入組該院2019 年1 月—2020 年1 月收治的老年2 型糖尿病合并非酒精性脂肪肝患者共70例， 探索阿托伐他汀對(duì)老年2 型糖尿病合并非酒精性脂肪肝患者降脂療效和安全性，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

入組該院收治的老年2 型糖尿病合并非酒精性脂肪肝患者共70 例，隨機(jī)分組，其中，對(duì)照組男/女:21/14，患病時(shí)間1～10 年，平均患病（5.11±0.15）年；年齡61～78（68.45±4.67）歲。觀察組男/女:22/13；患病時(shí)間1～10 年，平均患病（5.15±0.12）年；年齡62～78（68.21±4.67）歲。兩組一般資料對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。 該研究所選病例經(jīng)過(guò)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者或家屬知情同意。

1.2 方法

對(duì)照組的患者采取常規(guī)治療，二甲雙胍（國(guó)藥準(zhǔn)字H20023370）500 mg 口服，3 次/d，共16 周。

觀察組在此基礎(chǔ)上加用阿托伐他汀鈣（國(guó)藥準(zhǔn)字H20051407）20 mg，1 次/d，治療16 周。

1.3 觀察指標(biāo)

比較兩組治療前后患者三酰甘油和總膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇、高密度脂蛋白膽固醇、血糖指標(biāo)、治療總有效率、不良反應(yīng)。

1.4 療效標(biāo)準(zhǔn)

顯效：血糖達(dá)標(biāo)，血脂水平恢復(fù)正常，肝功能恢復(fù)正常，癥狀消失；有效：血糖達(dá)標(biāo)，血脂水平降低，肝功能改善，癥狀改善；無(wú)效：達(dá)不到以上的標(biāo)準(zhǔn)。 100.00%-無(wú)效率=總有效率[1]。

1.5 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 26.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，進(jìn)行t 檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用[n(%)]表示，進(jìn)行χ2檢驗(yàn)， P<0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 治療前后三酰甘油和總膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇、高密度脂蛋白膽固醇、血糖指標(biāo)比較

治療前兩組病患三酰甘油和總膽固醇、 低密度脂蛋白膽固醇、高密度脂蛋白膽固醇、血糖指標(biāo)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），而治療后觀察組三酰甘油和總膽固醇、 低密度脂蛋白膽固醇、 高密度脂蛋白膽固醇、血糖指標(biāo)改善程度大于對(duì)照組改善程度，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。 見(jiàn)表1。

表1 治療前后三酰甘油和總膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇、高密度脂蛋白膽固醇、血糖指標(biāo)比較[（±s）,mmol/L]

表1 治療前后三酰甘油和總膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇、高密度脂蛋白膽固醇、血糖指標(biāo)比較[（±s）,mmol/L]

組別時(shí)間總膽固醇低密度脂蛋白膽固醇三酰甘油高密度脂蛋白膽固醇FBG 2 hPBG觀察組（n=35）對(duì)照組（n=35）治療前治療后治療前治療后6.65±0.51 4.04±0.14 6.69±0.47 5.07±0.12 4.71±1.02 2.72±0.53 4.75±1.02 3.85±0.61 2.11±0.92 1.55±0.51 2.14±0.72 1.82±0.41 1.14±0.32 2.12±0.42 1.13±0.33 1.36±0.37 13.21±3.21 7.61±1.81 13.34±3.22 9.45±2.41 15.48±4.72 9.34±2.71 15.45±4.16 11.34±5.29

2.2 治療總有效率比較

觀察組治療總有效率高于對(duì)照組， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。 其中，觀察組治療顯效有18 例，治療有效15 例，治療無(wú)效2 例，總有效率是94.29%；對(duì)照組治療顯效有11 例，治療有效15 例，治療無(wú)效9 例，總有效率是74.29%。 見(jiàn)表2。

表2 兩組總有效率比較

2.3 兩組不良反應(yīng)比較

兩組均無(wú)出現(xiàn)不良反應(yīng)，不良反應(yīng)發(fā)生率相比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

3 討論

非酒精性脂肪肝是臨床常見(jiàn)病， 主要表現(xiàn)為肝臟脂肪變性、肝竇周圍膠原沉積等。 非酒精性脂肪肝合并2 型糖尿病是一種嚴(yán)重的進(jìn)行性肝纖維化疾病。臨床醫(yī)學(xué)研究表明，2 型糖尿病胰島素抵抗是原發(fā)性非酒精性脂肪肝的誘發(fā)因素之一， 也是非酒精性脂肪肝的主要誘發(fā)因素。 須高度重視并接受規(guī)范、科學(xué)的治療和護(hù)理干預(yù)，以改善預(yù)后[2]。

糖尿病與非酒精性脂肪肝關(guān)系密切。 很多脂肪肝患者有糖尿病，很多糖尿病患者也有脂肪肝。 研究顯示2 型糖尿病合并脂肪肝的患病率為47.1%，有學(xué)者認(rèn)為非酒精性脂肪肝是胰島素抵抗代謝綜合征(X 綜合征)的臨床表現(xiàn)之一。 胰島素抵抗是肥胖、高血壓、脂代謝紊亂和2 型糖尿病的共同基礎(chǔ)。 研究顯示，肥胖、高甘油三酯、高血糖、高胰島素血癥促進(jìn)了2 型糖尿病合并非酒精性脂肪肝的形成。脂肪肝形成后，加重胰島素抵抗，兩者相互作用，形成惡性鏈，加重糖尿病和脂肪肝[3-4]。近年來(lái)，2 型糖尿病合并非酒精性脂肪肝越來(lái)越受到重視。 研究人員發(fā)現(xiàn)，非酒精性脂肪肝不僅增加了與肝病相關(guān)的發(fā)病率和死亡率，而且還與肥胖、脂代謝紊亂和糖尿病并存，糖尿病是代謝綜合征的肝臟表現(xiàn)。 同時(shí)，2型糖尿病的存在可加重肝臟損害， 促進(jìn)脂肪肝發(fā)展為更嚴(yán)重的肝纖維化和肝功能衰竭。 部分2 型糖尿病患者以胰島素抵抗為主，患者以肥胖為特征，胰島素分泌相對(duì)不足導(dǎo)致糖、脂肪、蛋白質(zhì)代謝紊亂，脂肪酶活性明顯減弱，導(dǎo)致高脂血癥[5-6]。研究發(fā)現(xiàn)，2 型糖尿病患者合并非酒精性脂肪肝時(shí)，血糖水平越高，血脂越嚴(yán)重，服用藥物和胰島素時(shí)血糖控制難度越大。 常規(guī)治療采取二甲雙胍等降糖藥物在控制血糖、 改善脂代謝紊亂等方面有一定效果。

在此基礎(chǔ)上，阿托伐他汀鈣是一種還原酶抑制劑，能有效降低血清總膽固醇水平，從而提高蛋白質(zhì)水平。阿托伐他汀是一種他汀類血脂調(diào)節(jié)劑， 是一種HMGCoA 還原酶抑制劑，能抑制膽固醇合成，增加低密度脂蛋白受體合成，降低血膽固醇、低密度脂蛋白和血清甘油三酯水平，升高高密度脂蛋白水平以防止脂質(zhì)沉積。在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上， 結(jié)合阿托伐他汀進(jìn)行老年2 型糖尿病合并非酒精性脂肪肝的治療， 可更好調(diào)節(jié)血脂和控制病情[7-9]。

該研究結(jié)果顯示，觀察組血脂恢復(fù)正常時(shí)間、血糖達(dá)標(biāo)時(shí)間、住院的時(shí)間短于對(duì)照組，治療后患者三酰甘油和總膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇、血糖指標(biāo)低于對(duì)照組，高密度脂蛋白膽固醇高于對(duì)照組（P＜0.05）。其中，觀察組治療顯效有18 例，治療有效15 例，治療無(wú)效2例，總有效率是94.29%；對(duì)照組治療顯效有11 例，治療有效15 例，治療無(wú)效9 例，總有效率是74.29%。吳揚(yáng)等[10]研究也顯示， 老年2 型糖尿病合并非酒精性脂肪肝患者應(yīng)用阿托伐他汀治療的降脂療效95.00%高于對(duì)照組78.00%，和該研究相似。

綜上所述，阿托伐他汀對(duì)于老年2 型糖尿病合并非酒精性脂肪肝的效果確切， 可有效調(diào)節(jié)患者的血脂水平，促進(jìn)患者血糖改善，提高治療的效果。