胡家容 滕明義 馮健
(1.赤水市人民醫院心血管內科,貴州 赤水 564700;2.赤水市中醫醫院,貴州 赤水 564700;3.西南醫科大學附屬醫院心血管內科,四川 瀘州 646000)
慢性心力衰竭(CHF)是心內科常見臨床綜合征,常規利尿、強心、血管擴張、血管緊張素轉換酶抑制劑(ACEI)等藥物可緩解CHF患者癥狀,改善血流動力學,但遠期療效欠佳[1]。美托洛爾是β1受體阻滯劑,心脈通具有活血化瘀、降壓降脂、通脈養心之效,二藥均為治療心血管疾病重要藥物。本文主要探討應用心脈通與美托洛爾聯合治療CHF的療效及對患者左室重構的影響。
1.1一般資料 采用前瞻性研究設計,并經醫院倫理委員會批準。納入2018年6月至2020年4月收治的138例CHF患者,納入標準:(1)符合《慢性心力衰竭基層診療指南》(2019年)[2]診斷標準;(2)紐約心臟病協會(NYHA)心功能分級為Ⅱ~Ⅳ級;(3)左心室射血分數(LVEF)不足45%;(4)病程>6個月;(5)近3個月無美托洛爾或心脈通用藥史;(6)患者及家屬均知情,簽署知情同意書。排除標準:(1)既往心臟手術史;(2)合并內分泌系統、甲狀腺疾病;(3)伴嚴重肝、腎功能不全;(4)合并惡性腫瘤;(5)合并其他心臟疾病,如急性心肌梗死、肥厚性心肌??;(6)對本研究藥物過敏者。隨機患者分為觀察組和對照組各69例,觀察組中,男41例,女28例,年齡43~68(55.56±7.89)歲;病程8~7(3.85±0.41)年;基礎疾病:高血壓性心臟病18例,冠心病11例,擴張型心肌病31例,缺血性心肌病9例。對照組中,男38例,女31例,年齡41~69(55.39±7.82)歲;病程7~8(4.12±0.59)年;基礎疾病:高血壓性心臟病20例,冠心病13例,擴張型心肌病28例,缺血性心肌病8例。兩組基線資料相仿(P>0.05),有可比性。
1.2方法 對照組采用常規治療,針對NYHA心功能Ⅳ級者,加用地黃類強心藥。觀察組在常規治療基礎上加以美托洛爾(阿斯利康制藥有限公司;規格:25 mg,藥準字H32025391)口服,首劑量12.5 mg/次,之后視患者病情及耐受情況增加劑量至50 mg/次,均2次/d;心脈通膠囊(貴州益佰制藥股份有限公司;藥準字Z20060448;規格:0.48 g/粒)]口服,3粒/次,3次/d。兩組連續治療4周為1個療程。
1.3療效評判標準 參照《心血管內科學》[3]相關標準評估臨床療效,分為顯效、有效、無效??傆行?[(顯效+有效)/例數]×100.00%。
1.4觀察指標 在用藥前、用藥4周采集患者晨起空腹>12 h靜脈血5 mL,離心取上清液凍存(-80℃)備檢。采用酶聯免疫吸附試驗對C反應蛋白(CRP)、磁微?;瘜W發光免疫分析法對N末端腦鈉肽原(NT-proBNP)、心肌肌鈣蛋白T(cTnT)進行檢測。采用日本東芝生產的HIVISION超聲心動圖儀(探頭頻率2.5MHz)檢測左心室射血分數(LVEF)、左室舒張末期容積(LVEDV)、左室收縮末期容積(LVESV)、每搏輸出量(SV)。運動耐力:采用6 min步行試驗計算患者6 min步行距離(6-MWD)。統計用藥期間不良反應。隨訪6個月,統計再住院率。

2.1實驗室指標 用藥前,兩組CRP、NT-proBNP、cTnT水平無明顯差異(P>0.05),用藥4周,兩組指標均較用藥前明顯下降(P<0.05),與對照組相比,觀察組指標水平更低(P<0.05)。見表1。

表1 兩組用藥前、用藥4周實驗室指標的比較
2.2左心重構指標與運動耐力 用藥前,兩組LVEF、LVEDV、LVESV、SV、6-MWD無明顯差異(P>0.05),用藥4周,兩組LVEDV、LVESV較用藥前明顯下降,LVEF、SV、6-MWD升高(P均<0.05),與對照組相比,觀察組指標改善更明顯(P<0.05)。見表2。

表2 兩組用藥前、用藥4周心室重構指標的比較
2.3臨床療效 兩組顯效、有效、無效的例數分別為,觀察組45例、21例、3例;對照組42例、17例、10例。觀察組總有效率為95.65%,高于對照組的85.51%(χ2=4.161,P=0.041)。
2.4安全性及預后 兩組發生惡心、血鉀升高、頭暈、腹水情況分別為,觀察組1例、1例、2例、2例;對照組2例、1例、3例、2例。觀察組不良反應率8.70%,對照組為11.59%,兩組比較無明顯差異(P>0.05)。隨訪6個月,觀察組與對照組失訪例數分別為1例,3例,觀察再住院率2.94%(2/68),與對照組12.12%(8/66)相比,明顯更低(χ2=4.087,P=0.043)。
研究[4]顯示,在長期脂代謝紊亂及其他因素共同作用下可促進粥樣硬化斑塊形成,隨著病情進展,患者表現為心肌缺氧缺血、心功能下降,最終誘發CHF。中醫學中尚無CHF病名記載,根據臨床表現可將其歸入“心悸”、“水腫”范疇,《中國慢性心力衰竭中醫專家共識》指出,CHF為本虛標實之證,本虛即心、脾、腎等重要臟器功能失調,血氣虧損指氣、陽兩虛;標實即水濕、血淤、痰飲等[5]。心氣虛損為其病機,陰陽失調為其病理基礎,治療應以活血化瘀、通脈養心及改善血脂水平為原則。心脈通膠囊是由當歸、丹參、毛冬青、粉葛等中藥成分制成的中成藥,方中當歸為君藥,有活血祛瘀,疏通血脈之效[6-8]。
CRP是一種非特異性炎癥標志物,其可反映CHF患者心功能,且其與心功能不全嚴重程度呈正相關[9]。心肌細胞中含有大量結合及游離肌鈣蛋白T,當發生心衰時,心肌細胞會釋放大量肌鈣蛋白T,導致血清cTnT水平升高,NT-proBNP作為由腦鈉肽(BNP)激素原分裂的一種N端片段,其可反映心臟功能,并與CHF預后相關[10]。本研究中,觀察組用藥4周CRP、cTnT、BNP-proBNP與同期對照組相比更低,且差異明顯,提示心脈通聯合美托洛爾治療CHF可減輕患者炎癥反應,改善心功能,考慮是二藥聯合可從不同機制發揮治療作用,增強效果。采用超聲心動圖檢測患者LVEF及左心室節段的容積、SV,可反映心室重構,以客觀評估治療效果。6-MWT可反映運動耐量,可用于心力衰竭患者心功能評估[11]。本研究中,觀察組用藥4周LVEDV、LVESV較對照組下降更明顯,LVEF、SV、6-MWD較對照組明顯升高,提示心脈通聯合美托洛爾治療CHF可抑制左室重構,提高運動耐量,推測是聯合用藥可更有效抑制RAAS、SNS過度激活,改善或逆轉心重構。本研究中,觀察組總有效顯著高于對照組,兩組不良反應率相當,且隨訪6個月,觀察組再住院率顯著低于對照組,提示心脈通聯合美托洛爾治療CHF療效突出,安全性佳,且預后良好。
綜上所述,應用心脈通與美托洛爾聯合治療CHF患者,可減輕炎癥反應,改善心功能,抑制心室重構,提高運動耐量,遠期療效佳,安全性高。