錯(cuò)配修復(fù)蛋白及PD-L1 在彌漫浸潤(rùn)型胃癌中的表達(dá)及意義

李 薇，王文杰，谷昀昌，虞紅珍，程懷東

（安徽醫(yī)科大學(xué)第二附屬醫(yī)院：1.腫瘤科；3.病理科，合肥 230601；2.安徽醫(yī)科大學(xué)第二臨床醫(yī)學(xué)院2017級(jí)，合肥 23000）

胃癌是我國(guó)最常見的消化道惡性腫瘤，其中彌漫浸潤(rùn)型胃癌是具有獨(dú)特生物學(xué)特性的一種亞型，易發(fā)生腹膜轉(zhuǎn)移，常被漏診誤診，化療療效欠佳，治療方法有限，預(yù)后很差［1］。DNA 錯(cuò)配修復(fù)（mismatch repair，MMR）糾正DNA 復(fù)制過程中產(chǎn)生的錯(cuò)配，MMR 功能異常或缺失（Deficient mismatch repair，dMMR），導(dǎo)致表型突變和微衛(wèi)星不穩(wěn)定（Microsatellite instability，MSI），與惡性腫瘤的發(fā)生發(fā)展相關(guān)［2］。研究發(fā)現(xiàn)大腸癌、宮頸癌等多種惡性腫瘤中存在dMMR 與MSI［3-4］。程序性死亡蛋白 1（programmed cell death protein 1，PD-1）是B7 家族成員。PD-1 與配體PD-L1 結(jié)合后抑制T 細(xì)胞活化，從而抑制機(jī)體免疫細(xì)胞對(duì)腫瘤細(xì)胞的殺傷作用。研究發(fā)現(xiàn)肺癌、頭頸部腫瘤、大腸癌等多種腫瘤組織中存在PD-L1 的陽性表達(dá)［5-7］，PD-1、PD-L1 免疫檢查點(diǎn)抑制劑可解除PD-1/PD-L1 的免疫抑制，在多種進(jìn)展期腫瘤中應(yīng)用取得了一定的療效［8］。目前彌漫浸潤(rùn)型胃癌發(fā)病機(jī)制尚不十分清楚。本研究通過探討錯(cuò)配修復(fù)蛋白及PD-L1 對(duì)彌漫浸潤(rùn)型胃癌發(fā)生發(fā)展的影響，為臨床應(yīng)用檢免疫查點(diǎn)抑制治療提供一定的理論依據(jù)。現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017 年1 月～2019 年8 月我院收治的彌漫浸潤(rùn)型胃癌，病理為印戒細(xì)胞癌或伴低分化腺癌，共選取患者33 例，其中男24 例，女9 例；年齡32～76 歲，平均年齡59 歲。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)與排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）所有患者均確診胃癌，接受了胃癌根治術(shù)，病理為彌漫浸潤(rùn)型印戒細(xì)胞癌伴低分化腺癌；（2）術(shù)前無化療、放療、靶向、免疫治療等治療史。……