外周血中ABCC3 濃度與CYP2C19 基因型對PCI 術后 氯吡格雷抗血小板效應的影響

王晶晶，郭曉波，謝 娟，阮芙蓉

（西安交通大學醫學院附屬西安市中心醫院，1.藥劑科，2.血液科，西安 710003）

冠心病臨床常見的心血管疾病之一，也是導致死亡的主要原因之一［1］。經皮冠狀動脈介入（percutaneous coronary intervention，PCI）已經成為治療冠心病的主要方法之一。氯吡格雷（clopidogrel）作為新型的二磷酸腺苷（adenosine diphosphate，ADP）受體拮抗劑，是PCI 術后患者的抗血小板治療的一線用藥，但氯吡格雷臨床應用的個體差異較大，有4～30%的患者常規服用時，不能有效地使其轉化成活性產物［2］，氯吡格雷抵抗的出現已影響其療效發揮，為此導致了血栓形成、死亡等心血管缺血事件。

在體內，約15%的氯吡格雷原藥經CYP2C19 催化生成活性代謝物，進而發揮藥理活性，CYP2C19 基因多態性與藥物的代謝及療效密切相關［3］，能夠影響藥物在體內的代謝過程及藥效的發揮。目前主要開展針對藥物代謝酶CYP2C19 基因型檢測來診斷患者氯吡格雷抵抗的發生率［4-6］，但進行CYP2C19 基因型檢測費用高，檢測時間長，步驟復雜，部分患者對該項檢測項目接受度不高，間接影響其預后。因此，有必要尋找一種新的用于診斷PCI 術后患者氯吡格雷敏感性的方法。有研究發現外周血ABCC3 中較低水平的mRNA 與氯吡格雷的增敏效應有關［17］。本課題將探究分析ABCC3與CYP2C19 基因型的相關性，外周血ABCC3 表達水平與CYP2C19 基因型分別對氯吡格雷抗血小板效應的關系，，以為臨床治療提供參考。

1 資料與方法

1.1 研究對象 選擇在2017 年1 月～2018 年1 月期間于本院進行診斷為冠心病并進行PCI 手術的患者103 例，男63 例，女40 例，記錄患者基本信息如年齡、性別、體重指數、吸煙史、疾病史等。……