胱抑素C與腦梗死、頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的相關(guān)性

王 婧 邢夢(mèng)楊 孫 建

1 濱州醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院超聲醫(yī)學(xué) 山東 濱州 256603；2 濱州醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院神經(jīng)外科 山東 濱州 256603

腦梗死是一類(lèi)發(fā)病率高、致殘率高、復(fù)發(fā)率高的疾病，對(duì)患者的生存及生活質(zhì)量產(chǎn)生嚴(yán)重影響，有研究證實(shí)，動(dòng)脈粥樣硬化與腦梗死的發(fā)生、發(fā)展關(guān)系密[1]，頸動(dòng)脈位置固定，位置表淺，易于觀察，可作為全身動(dòng)脈粥樣硬化的觀察“窗口”[2]，而超聲簡(jiǎn)便無(wú)創(chuàng)易重復(fù)，是評(píng)價(jià)動(dòng)脈斑塊嚴(yán)重程度較好的檢測(cè)方法。血清胱抑素C(cystatin C，Cys-C)水平在機(jī)體的含量十分穩(wěn)定，有研究證實(shí)其在急性腦梗死中反應(yīng)敏感[3]。本文通過(guò)研究腦梗死與胱抑素C水平的相關(guān)性，同時(shí)通過(guò)彩色多普勒超聲檢查頸動(dòng)脈是否存在動(dòng)脈粥樣硬化斑塊，探討其臨床意義及腦梗死發(fā)生的危險(xiǎn)因素。

1 資料與方法

1.1 研究對(duì)象 選取2017年8月至2019年8月于我院住院的腦梗死患者319例作為試驗(yàn)組，其中男184例，年齡44～79歲，平均(67.70±0.89) 歲；女135例，年齡53～79歲，平均(64.64±0.90)歲。選擇323例同期于我院體檢中心行健康查體的體檢者，其中男164例，年齡35～75歲，平均(59.87±0.66) 歲；女159例，年齡53～79歲，平均(62.79±0.65)歲，均進(jìn)行常規(guī)查體、血脂檢查、Cys-C水平測(cè)定、頸動(dòng)脈彩超等檢查。

納入標(biāo)準(zhǔn)：入選患者均為首次發(fā)生腦梗死，出現(xiàn)神經(jīng)系統(tǒng)癥狀72 h內(nèi)；以中華醫(yī)學(xué)會(huì)神經(jīng)病學(xué)分會(huì)發(fā)布的《中國(guó)急性缺血性腦卒中診治指南2010》作為診斷標(biāo)準(zhǔn)，均經(jīng)頭顱MRI或CT確診；經(jīng)格拉斯哥昏迷評(píng)分法(Glasgow coma scale,GCS)評(píng)價(jià)在12分以上，能夠配合行頸動(dòng)脈彩超的患者。排除標(biāo)準(zhǔn)：既往服用過(guò)他汀類(lèi)或貝特類(lèi)等降脂藥物的；合并肝硬化、尿毒癥、心力衰竭、腎功能衰竭等嚴(yán)重臟器疾病；合并感染、需要輸血等可能影響血脂及血清Cys-C水平的疾病。

1.2 方法與儀器

1.2.1 一般資料收集 所有受試者采集年齡、性別、血壓、身高、體質(zhì)量等信息，計(jì)算體質(zhì)量指數(shù)(body mass index，BMI)，同時(shí)詳細(xì)詢(xún)問(wèn)既往疾病史及用藥史，并于清晨空腹時(shí)抽取肘部靜脈血5 mL。

1.2.2 勁動(dòng)脈斑塊檢查 采用美國(guó)Philips彩色多普勒超聲診斷儀，頻率7～10 MHz高頻探頭，檢查過(guò)程嚴(yán)格按照2010年中華醫(yī)學(xué)會(huì)超聲分會(huì)編寫(xiě)的《血管和淺表器官超聲檢查指南》，患者頸下墊枕平臥，頭略偏向?qū)?cè)，右側(cè)從頭臂動(dòng)脈分叉處，左側(cè)從左頸總動(dòng)脈起始部開(kāi)始，先橫切后縱切連續(xù)探查頸總、頸內(nèi)及頸外動(dòng)脈，觀察頸動(dòng)脈內(nèi)膜是否光滑，并測(cè)定頸動(dòng)脈內(nèi)-中膜厚度(IMT)。IMT≥1.5 mm，局部隆起、增厚向管腔內(nèi)凸起，為斑塊形成；IMT<1.5 mm，為無(wú)斑塊形成。

1.2.3 血液指標(biāo)檢測(cè) 抽取患者清晨空腹血，采用羅氏全自動(dòng)生化儀測(cè)定低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)，應(yīng)用免疫比濁法測(cè)定各組受試者的血清Cys-C水平。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者基線資料的比較 對(duì)兩組患者的年齡、性別、BMI、吸煙及飲酒史進(jìn)行比較，對(duì)照組年齡小于實(shí)驗(yàn)組，P<0.05，余差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，見(jiàn)表1。

表1 兩組患者基線水平的比較

2.2 兩組患者血脂及Cys-C水平的比較 兩組的血脂、Cys-C水平及斑塊檢出率比較，血脂差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，Cys-C水平及斑塊檢出率比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P<0.05，見(jiàn)表2。

表2 兩組患者血脂及Cys-C水平的比較

2.3 腦梗死患者影響因素的logistic回歸分析 以有無(wú)腦梗死為因變量，以上述有統(tǒng)計(jì)意義的指標(biāo)為自變量，進(jìn)行l(wèi)ogistic回歸分析，結(jié)果示HDL-C為保護(hù)因素，年齡、Cys-C、頸動(dòng)脈斑塊為危險(xiǎn)因素，P<0.05，見(jiàn)表3。

2.4 斑塊組與無(wú)斑塊組一般資料及各指標(biāo)的比較 斑塊組與無(wú)斑塊組在性別、BMI、是否飲酒、LDL、HDL、TG、TC方面差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，而斑塊組平均年齡、吸煙人數(shù)及Cys-C水平高于無(wú)斑塊組，P<0.05，見(jiàn)表4。

表3 腦梗死患者影響因素的logistic回歸分析

表4 斑塊組與無(wú)斑塊組一般資料及各指標(biāo)比的比較

2.5 頸動(dòng)脈斑塊影響因素的logistic回歸分析 以有無(wú)頸動(dòng)脈斑塊為因變量，以性別、年齡、BMI、HDL、LDL、膽固醇、甘油三酯、血清Cys-C、是否吸煙、是否飲酒為自變量，進(jìn)行l(wèi)ogistic回歸分析，結(jié)果示吸煙和Cys-C升高為頸動(dòng)脈斑塊形成的危險(xiǎn)因素，P<0.05，見(jiàn)表5。

表5 頸動(dòng)脈斑塊影響因素的logistic回歸分析

3 討論

基礎(chǔ)研究顯示，動(dòng)脈粥樣硬化可能是最常見(jiàn)的慢性炎癥性疾病，在血管內(nèi)皮細(xì)胞被激活及多種炎癥因子的交互作用下，單核細(xì)胞聚集和巨噬細(xì)胞分化，脂質(zhì)浸潤(rùn)到內(nèi)皮下，最終形成動(dòng)脈粥樣硬化斑塊[4]，頸動(dòng)脈內(nèi)的斑塊常繼發(fā)斑塊內(nèi)出血、破裂及血栓形成等，導(dǎo)致血管腔狹窄及纖維帽破裂，進(jìn)而引起腦梗死[5]。本研究中發(fā)現(xiàn)，腦梗死患者中斑塊的檢出率要遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于非腦梗死組，證明腦梗死的發(fā)生與頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊有密切關(guān)系，進(jìn)一步證實(shí)了本研究的結(jié)論，頸動(dòng)脈粥樣硬化是腦梗死發(fā)生的危險(xiǎn)因素。

有研究發(fā)現(xiàn)，重度吸煙是頸動(dòng)脈內(nèi)中膜增厚及斑塊形成的獨(dú)立危險(xiǎn)因素[6]。本研究中，斑塊組吸煙比例要遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于無(wú)斑塊組，但腦梗死組與非腦梗死組之間吸煙患者所占比例差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。吸煙是頸動(dòng)脈斑塊形成的危險(xiǎn)因素吸煙可以使血黏度增高、血管痙攣及血流切應(yīng)力增高，從而損害內(nèi)皮細(xì)胞，引起血管舒張因子的減少及縮血管物質(zhì)的增多，最終導(dǎo)致動(dòng)脈粥樣硬化、缺血及血栓形成[7]。

血清Cys-C是一種半胱氨酸蛋白酶抑制劑，通過(guò)腎臟清除，與身高、年齡、性別及急性時(shí)期反應(yīng)均無(wú)關(guān)系，生理?xiàng)l件下幾乎沒(méi)有影響其穩(wěn)定的因素[8]。有研究表明，血清Cys-C水平對(duì)頸動(dòng)脈斑塊形成具有臨床意義，可反映急性腦梗死患者動(dòng)脈粥樣硬化的嚴(yán)重程度[5-9]。血清Cys-C通過(guò)調(diào)節(jié)半胱氨酸蛋白酶活性，參與動(dòng)脈硬化發(fā)展過(guò)程中的炎癥及細(xì)胞外基質(zhì)重建等過(guò)程，最終導(dǎo)致動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生[10-13]。同時(shí)，血清Cys-C水平的升高，使動(dòng)脈粥樣斑塊更加不穩(wěn)定，繼發(fā)斑塊出血、破裂的概率增加，腦血管事件的發(fā)生率增加，被認(rèn)為是腦血管事件發(fā)生的預(yù)測(cè)指標(biāo)之一[14]。本研究中顯示，Cys-C是腦梗死及頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的危險(xiǎn)因素，與上述研究一致。

綜上所述，通過(guò)對(duì)腦梗死及動(dòng)脈粥樣硬化患者的血清Cys-C 水平進(jìn)行研究，發(fā)現(xiàn)Cys-C 水平升高與二者發(fā)生密切相關(guān)。血清Cys-C水平的高低可在一定程度上反映頸動(dòng)脈粥樣硬化的嚴(yán)重程度，對(duì)判斷病情、提早預(yù)防及防止腦梗死發(fā)生均有重要意義，值得臨床借鑒。由于本研究為橫斷面研究，無(wú)法監(jiān)測(cè)血清Cys-C 水平隨著頸動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)展進(jìn)程中的變化，有待于進(jìn)一步大規(guī)模的臨床前瞻性研究，以期獲得預(yù)防腦梗死的最佳方案。