振幅整合腦電圖在晚期早產兒腦損傷早期診斷及預后評估中的應用價值

梁玉美 黎詩娜 李兆杭

1.右江民族醫學院附屬醫院新生兒科，廣西百色 533000；2.廣東省東莞市兒童醫院兒科，廣東東莞 523325；3.右江民族醫學院，廣西百色 533000

早產兒腦損傷是指由于產前、產時或（和）出生后的各種病理因素導致早產兒不同程度的腦缺血或（和）出血性損害或感染、炎癥反應損傷，繼而導致腦發育異常并出現腦損傷的相應癥狀和體征，嚴重者可導致遠期神經系統后遺癥甚至死亡[1]。與足月兒相比，早產兒腦損傷的發生率及死亡率顯著增加，若不及時診斷并救治，則認知與運動障礙等神經系統相關并發癥明顯增加[2]。如何早期診斷、及時治療早產兒腦損傷，降低其神經系統不良預后，是近年來研究的熱點。晚期早產兒是胎齡34 ～36+6周的早產兒，可占早產兒總人數的84%[3]，其腦損傷不容忽視。振幅整合腦電圖（amplitude integrated electroencephalogram，aEEG）具有簡便、可床旁監測等特點，近年來越來越多應用于腦損傷的早期診斷中，但其在晚期早產兒腦損傷的早期應用目前極少報道。本研究對住院的晚期早產兒72 h 內aEEG 特征表現進行分析，以探討其在晚期早產兒腦損傷早期診斷中的應用價值。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選 取2018 年8 月 至2019 年8 月 在 右 江 民族醫學院附屬醫院新生兒科住院的晚期早產兒為研究對象，進行前瞻性研究，納入標準：①胎齡34 ～36+6周；②在我院產科出生，院外出生者于24 h內轉入，住院時間＞7 d；③同意進行aEEG、頭顱磁共振（magnetic resonance imaging，MRI）檢查；④出院后按要求進行門診隨訪，至少糾正胎齡6 個月。排除標準：①胎齡＜34 周或≥37 周；②存在先天畸形、染色體疾病、遺傳代謝性疾病等；③病例資料不完整；④低血糖腦損傷、膽紅素腦損傷及顱內感染性疾病。

本研究經醫院醫學倫理委員會批準及患者知情同意后進行，符合納入標準病例共80 例，根據頭顱MRI 及臨床表現，分為腦損傷組及非腦損傷組，參照早產兒腦損傷的診斷標準[4]。腦損傷組35 例，其中男20 例，女15 例，胎齡34 ～34+6周10 例，35 ～35+6周14 例，36 ～36+6周11 例；非腦損傷組45例，其中男23例，女22例，胎齡34～34+6周13 例，35 ～35+6周20 例，36 ～36+6周12 例。兩組性別、出生體重、胎齡及分娩方式比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。見表1。

1.2 檢查方法

符合納入標準早產兒均在生后72 h 內，采用美國Nicolet One TM 型腦電圖監護儀完成aEEG 監測，每次連續監測≥4 h。生后2 周內用德國西門子Symphony 1.5T 超導MR 成像系統顱腦多序列進行頭顱MRI 檢查，結果由兩位有10 年工作經驗的放射科醫師共同閱片后報告。糾正胎齡40 周時行新生兒行為神經檢查法（neonatal behaviral neurological assessment，NBNA）評分，滿分40 分，≤37 分異常；糾正胎齡6 個月時用Gesell 發育測試量表（gesell developmental schedules）檢測，根據結果分別計算大運動、精細動作、適應能力、語言及社交能力5 個能區發育商和總發育商（DQ），評估其神經心理發育情況，DQ ≥86 分為正常，76 ～85 分為邊緣狀態，≤75 分為異常，檢測均由有資質的同一醫師完成。

1.3 aEEG觀察指標及評估標準

由同一具有aEEG 讀圖資質的醫生，采用Burdjalov 早產兒aEEG 評分系統[5]分別從連續性、睡眠-覺醒周期、下邊界振幅、帶寬等方面進行判讀，具體標準參照專家共識[6]。為了更準確判斷腦功能狀態，避免不同胎齡早產兒造成的誤差，先將各參數原始分相加得總分，再用相應胎齡早產兒的總分平均值（即平均分）減去原始分的總分得校正后總分。校正后總分分值越大，提示aEEG 異常程度越明顯，見表2。

表1 兩組晚期早產兒一般情況比較

表2 Burdjalov的早產兒aEEG評分表

表3 兩組aEEG 各參數評分及總評分比較（±s，分）

表3 兩組aEEG 各參數評分及總評分比較（±s，分）

組別 n 連續性 睡眠-覺醒周期 下邊界振幅 波譜帶寬度與下邊界振幅變化 原始總分 校正后總分腦損傷組 35 1.26±0.51 2.71±0.57 1.23±0.54 2.50±0.61 8.74±0.89 2.83±0.77非腦損傷組 45 1.50±0.51 3.07±0.61 1.51±0.50 2.82±0.49 10.02±0.78 2.38±0.54 t 值 -2.142 -2.630 -2.478 -2.575 -6.844 3.125 P 值 0.035 0.010 0.015 0.012 0.000 0.020

不同胎齡早產兒的aEEG 平均分分別為31 ～33 周10 分，34 ～35 周11 分，36 周13 分。將納入標準早產兒生后72 h 內aEEG 校正后總分低于同胎齡正常早產兒2 分或以上，伴或不伴連續性低電壓、癲癇樣波形、爆發抑制等病理波形定義為aEEG 異常[7]。分值≤3 分為輕度異常，＞3 分或（及）伴有病理波形為重度異常。

1.4 統計學處理

采用SPSS 25.0 統計學軟件對數據進行統計學分析。計量資料以（）表示，采用t檢驗，計數資料以[n（%）]表示，采用χ2檢驗，P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組aEEG各參數分值及總分比較

腦損傷組各參數分值、原始總分均明顯低于非腦損傷組，校正后總分明顯高于非腦損傷組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表3。提示腦損傷組aEEG 明顯異常于非腦損傷組

2.2 兩組aEEG檢測結果分度比較

依據aEEG 校正后總分分值大小統計，aEEG正常、輕度及重度異常分別為30 例、38 例及12 例；腦損傷組aEEG 異常率（輕度及重度異常）高于非腦損傷組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組aEEG檢測結果分度比較[n（%）]

2.3 aEEG輕、重度異常組頭顱MRI檢查陽性率、NBNA、Gesell評分比較

aEEG 重度異常組頭顱MRI 陽性率明顯高于aEEG 輕度異常者組，而aEEG 重度異常組NBNA評分及Gesell 評分低于aEEG 輕度異常組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表5。

表5 aEEG輕、重度異常組頭顱MRI檢查陽性率、NBNA、Gesell評分比較

3 討論

隨著圍產醫學發展及新生兒重癥監護技術的進步，早產兒存活率不斷提高[8]，早產兒腦損傷發生率呈相對升高趨勢。早產兒腦損傷臨床表現常不典型，無特異性，目前診斷主要靠影像學檢查，尤其是頭顱MRI，其組織分辨率高，能精確定位病灶部位，還可評價大腦白質和灰質發育程度[9]，且無放射性。而腦損傷在發現結構改變之前，往往神經元已經產生電信號變化，如能早期捕捉到電信號變化，可及時發現及早期干預。頭顱MRI 對腦損傷診斷相對延遲，且不能床旁檢查，需要鎮靜及不能攜氧等不足，限制了對危重患者的檢查。近年來aEEG越來越多應用于腦損傷早期診斷中，但其對晚期早產兒腦損傷早期診斷的應用價值有待進一步研究。

據我國2014 年及美國的相關報道，晚期早產兒占早產兒總數的71.6%及72%[10]，近來報道則高達84%[3]。與足月兒相比，其患病率及病死率明顯增高[10-12]，易發生腦損傷[13]，若不及時診斷并救治，則認知與運動障礙等神經系統相關并發癥較足月兒高2 ～3 倍[2，14]。晚期早產兒介于小胎齡早產兒及足月兒之間，腦結構及功能仍處于逐步成熟階段，判斷其成熟度，需從連續性、睡眠覺醒周期、下邊界振幅及寬帶等不同角度進行評價[15]。有研究結果表明aEEG波形的下邊界幅度和距離帶寬可作為腦成熟度的定量化指標[16-17]。晚期早產兒比胎齡33 周前的腦成熟度較高，連續性電壓增強，但有部分為不連續性，在判讀其結果時，增加了“正常”與“異常”的難度進行綜合評分。本研究主要參照Burdjalov 等[2-3]的早產兒aEEG 評分系統，從連續性等5 個方面評價，結果顯示腦損傷組各參數分值均比非腦損傷組低，而校正后總分比非腦損傷組高，比較差異有統計學意義，與袁文杰等[18-19]研究結果相符。提示腦損傷組腦成熟度有延遲表現，對有腦損傷高危的晚期早產兒生后72 h 內aEEG 監測，對其腦損傷早期診斷有重要價值。

從校正后總分評價aEEG 異常程度，本研究顯示與aEEG 輕度異常組相比，aEEG 重度異常組頭顱MRI 陽性率明顯增高，差異有統計學意義，提示aEEG 監測對晚期早產兒腦損傷可起到較好的早期診斷作用。國內外相關研究結論一致[20-22]。

NBNA 為新生兒20 項行為神經測查方法，適用于足月新生兒，早產兒糾正胎齡40 周檢查，能較全面反映新生兒的大腦功能狀態，有助于發現輕微的腦損傷。而Gesell 發育量表適用于0 ～6 周歲兒童神經行為測查，五個行為領域的發育水平用發育商表示。本研究對兩組晚期早產兒定期隨訪，對其神經發育評估，結果顯示，aEEG 重度異常組NBNA及Gesell 評分分值均比輕度異常組低，差異有統計學意義，說明aEEG 異常程度越重，NBNA 及Gesell評分越低。aEEG 與晚期早產兒神經系統近期發育情況有很好的相關性[23]，因此，早期aEEG 檢查可對晚期早產兒近期神經發育有一定的預測作用。

綜上所述，aEEG 監測對晚期早產兒腦損傷的早期診斷有重要的應用價值，值得推廣應用。對早產兒腦損傷的遠期預后判定，根據aEEG 監測結果，結合頭顱MRI、NBNA 及Gesell 測試結果，進行個體化評估，動態觀察。對于aEEG 總評分低，尤其是連續性、睡眠覺醒周期評分低者，警惕發生不良預后可能，并早期給予撫觸、被動操，甚至康復訓練[24]。早期發現，早期干預，改善遠期預后。