2型糖尿病合并微血管病變患者D-二聚體變化及其臨床意義分析

朱柏林 方葆嬌 梁麗婷 李秀琴

【摘要】 目的：探究2型糖尿病合并微血管病變患者D-二聚體變化及其臨床意義。方法：選取2017年7月-2019年6月于本院門診及住院的320例糖尿病患者病歷資料進行回顧性分析，320例糖尿病患者為試驗組，依據其是否發生血管病變將試驗組分為微血管病變組（158例）及非微血管病變組（162例），另選取同期健康體檢者100例作為對照組。對比試驗組與對照組凝血指標、血脂指標及血糖水平;比較微血管病變組與非微血管病變組凝血及血脂指標水平;另分析微血管病變組凝血、血脂及FPG的相關性及影響因素。結果：與對照組比較，試驗組FPG、2 h PG、HbA1c、D-二聚體、FIB、TC、TG、LDL-C水平均較高，PT、APTT、TT、HDL-C水平均較低，差異均有統計學意義（P<0.05）。與非微血管病變組比較，微血管病變組FPG、2 h PG、HbA1c、D-二聚體、FIB、TC、TG、LDL-C水平均較高，APTT、HDL-C水平均較低，差異均有統計學意義（P<0.05）。微血管病變組D-二聚體、FIB、TC、TG、LDL-C與FPG呈正相關（P<0.05），APTT、HDL-C與FPG呈負相關（P<0.05）。試驗組中D-二聚體、FIB、TC、TG、LDL-C、FPG、2 h PG、HbA1c是糖尿病微血管病變的獨立危險因素（P<0.05）;APTT及HDL-C是糖尿病微血管病變的保護因素（P<0.05）。結論：D-二聚體水平與患者血糖呈正相關，其水平越高，病情越嚴重。定期監測D-二聚體水平有助于觀察患者病情，同時利于評估并發癥發生情況，為臨床診治提供參考。

【關鍵詞】 糖尿病 D-二聚體 血糖 血脂 糖化血紅蛋白

[Abstract] Objective： To explore changes of D-dimer in patients with diabetes mellitus type 2 by microangiopathy and analysis of its clinical significance. Method： Selected in July 2017 to June 2019 in our hospital outpatient and hospitalization medical records of 320 patients with diabetes mellitus were analyzed retrospectively， 320 patients with diabetes as the experimental group， on the basis of whether the vascular lesions occurred will be divided experimental group into microvascular disease group （158 cases） and the non-microvascular disease group （162 cases）， the other selected physical examination， 100 cases as control group. The coagulation index， blood lipid index and blood glucose level between the experimental group and the control group were compared; the coagulation and blood lipid index levels of the microvascular disease group and non-microvascular group were compared， the correlation and risk factors of coagulation， blood lipid and FPG were analyzed. Result： Compared with the control group， the levels of FPG， 2 h PG， HbA1c， D-dimer， FIB， TC， TG and LDL-C in experimental group were higher， while the levels of PT， APTT， TT and HDL-C were lower， the differences were statistical significance （P<0.05）. Compared with the non-microvascular disease group， the levels of FPG， 2 h PG， HbA1c， D-dimer， FIB， TC， TG and LDL-C in the microvascular disease group were all higher， while the levels of APTT and HDL-C were lower， the differences were statistical significance （P<0.05）. D-dimer， FIB， TC， TG， LDL-C were positively correlated with FPG （P<0.05）， APTT， HDL-C were negatively correlated with FPG （P<0.05）. In the experimental group， D-dimer， FIB， TC， TG， LDL-C， FPG， 2 h PG and HbA1c were the main risk factors of diabetic microangiopathy （P<0.05）; APTT and HDL-C were protective factors of diabetic microangiopathy （P<0.05）. Conclusion： D-dimer level is positively correlated with blood glucose of diabetic patients， the higher the level， the more serious the disease. Regular monitoring of D-dimer levels is helpful for observing the disease condition， as well as for evaluating the occurrence of complications， providing a reference for clinical diagnosis and treatment.

[Key words] Diabetes mellitus D-dimer Blood glucose Blood lipids Glycated hemoglobin

First-authors address： Fuzhou Traditional Chinese Medicine Hospital， Fuzhou 344000， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2021.08.033

糖尿病是以高血糖為特征的代謝性疾病，在遺傳因素、微生物感染、免疫功能紊亂、自由基毒素、精神因素等各種致病因子作用下，使機體出現胰島功能減退或胰島素抵抗，從而引發蛋白質、脂肪、糖、水及電解質紊亂，多飲、多尿、消瘦等是糖尿病典型癥狀[1-2]。一旦血糖控制不利，引發諸多并發癥，造成腎臟、心臟、血管等不可逆損害，威脅患者生命安全[3-4]。糖尿病患者體內凝血功能較為異常，特別是D-二聚體其水平變化與糖尿病病情發展存在密切聯系。基于此，本研究對2型糖尿病合并微血管病變患者進行D-二聚體檢測，旨在探討其對糖尿病的臨床意義，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017年7月-2019年6月于本院就診的320例門診及住院的糖尿病患者病例資料回顧性分析，將其設為試驗組，依據是否發生血管病變將試驗組分為微血管病變組（158例）及非微血管病變組（162例），另選取同期健康體檢者100例作為對照組。納入標準：試驗組患者符合糖尿病診斷標準;兩組患者既往無糖尿病病史;兩組患者經B超、心電圖及抽血檢查，無肝腎、血液病、自身免疫病及惡性腫瘤，且神經系統檢查正常;兩組患者臨床資料完整。排除標準：合并急性感染、外傷;依從性差，無法完成本次研究者。本研究已獲醫院倫理委員會批準。

1.2 方法 采集所有參與本次研究人員清晨空腹肘靜脈血5 mL，將血液標本放置于干燥試管及抗凝試管中，對血液標本行離心處理，設置離心機轉速為3 000 r/min，離心處理10 min，取抗凝管內血液樣本檢測糖化血紅蛋白（HbA1c）水平、空腹血糖（FPG）、餐后2 h血糖（2 h PG）;隨后將血液標本放置于沃芬ACLTOP 500全自動血凝分析儀器中檢測血凝項目，包括D-二聚體、纖維蛋白原（FIB）、凝血酶原時間（PT）、活化部分凝血活酶時間（APTT）、凝血酶時間（TT）;取干燥試管內血液標本檢測總膽固醇（TC）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白（LDL-C）、高密度脂蛋白（HDL-C）水平。實驗所采用的試劑均由北京美創新躍醫療器械有限公司和北京九強生物技術股份有限公司提供。

1.3 觀察指標 比較試驗組與對照組凝血、血脂指標及血糖水平;比較微血管病變組與非微血管病變組凝血、血脂指標及血糖水平;另分析微血管病變組凝血、血脂指標與FPG的相關性，并對其行危險因素分析。凝血功能指標包括：D-二聚體、FIB、PT、APTT、TT，血脂功能指標包括：TC、TG、LDL-C、HDL-C，血糖指標包括：FPG、2 h PG、HbA1c。

1.4 統計學處理 采用SPSS 17.0軟件對所得數據進行統計分析，計量資料以（x±s）表示，比較采用t檢驗;計數資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗;等級資料相關性分析采用Pearson;采用多因素logistic回歸進行危險因素分析。以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組一般資料比較 試驗組男192例，女128例;年齡25～85歲，平均（55.73±3.69）歲。對照組男60例，女40例;年齡26～85歲，平均（56.02±3.11）歲。兩組一般資料比較，差異均無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 試驗組與對照組凝血、血脂及血糖水平比較 與對照組比較，試驗組FPG、2 h PG、HbA1c、D-二聚體、FIB、TC、TG、LDL-C水平均較高，PT、APTT、TT、HDL-C水平均較低，差異均有統計學意義（P<0.05）。見表1。

2.3 微血管病變組與非微血管病變組凝血、血脂及血糖水平比較 與非微血管病變組比較，微血管病變組FPG、2 h PG、HbA1c、D-二聚體、FIB、TC、TG、LDL-C水平均較高，APTT、HDL-C水平均較低，差異均有統計學意義（P<0.05）;兩組PT、TT水平比較，差異均無統計學意義（P>0.05）。見表2。

2.4 微血管病變組凝血、血脂指標與FPG相關性分析 相關性分析顯示，微血管病變組D-二聚體、FIB、TC、TG、LDL-C、APTT、HDL-C與FPG具有相關性，其中D-二聚體、FIB、TC、TG、LDL-C與FPG呈正相關（P<0.05），APTT、HDL-C與FPG呈負相關（P<0.05）。見表3。

2.5 發生微血管病變的logistic多元回歸分析 試驗組中D-二聚體、FIB、TC、TG、LDL-C、FPG、2 h PG、HbA1c是糖尿病微血管病變的獨立危險因素（P<0.05）;APTT及HDL-C是糖尿病微血管病變的保護因素（P<0.05）。見表4。

3 討論

糖尿病發病率逐年上升，糖尿病所引發的微血管病變是其主要并發癥，對患者危害較大，是導致糖尿病患者死亡的主要原因[5-6]。糖尿病微血管病變指血管管徑<100 μm的微血管及毛細血管病變，其中以糖尿病腎病及視網膜病變作為常見[7-8]。因此，為了降低糖尿病微血管病變發生率，對糖尿病的防治工作顯得尤為重要。

醫學研究顯示，糖尿病患者而發生微血管病變與血栓前狀態間存在密切聯系[9-11]。在長期的高血糖及高血脂水平下，血管內皮長時間處于炎性反應狀態，易對血管內皮細胞造成損傷，當內皮下的膠原完全暴露時，可激活血小板及血液凝固系統，使得凝血機制平衡被打破，凝血纖溶系統發生異常，外源性及內源性凝血因子水平升高，血液處于高凝狀態，易形成血栓[12-14]。本研究結果顯示，微血管病變組APTT水平較低（P<0.05），D-二聚體及FIB水平均較高（P<0.05），提示患者體內血液已處于高凝狀態。血液黏稠度增加、血小板聚集，是糖尿病患者發生微血管病變的獨立危險因素。分析其原因可知D-二聚體來源于纖溶酶溶解的交聯纖維蛋白凝塊，是纖維蛋白單體經活化因子交聯后再經纖溶酶水解所產生的特異性降解產物，可作為血管FIB形成的間接指標。正常人體血漿中無纖維蛋白降解產物，D-二聚體含量的增高提示血漿發生凝固，纖溶系統被激活，可將其視為血栓形成的關鍵指標[15-17]。本研究結果顯示，試驗組及微血管病變組患者TC、TG、LDL-C水平均較高（P<0.05），HDL-C水平均較低（P<0.05），提示糖尿病患者存在脂質代謝異常現象，血脂異常代謝參與了糖尿病微血管病變的全過程。分析可知因促進脂質合成及刺激動脈內膜平滑肌細胞增殖，可導致血管基底膜增殖，微循環出現障礙，阻塞血管，進而造成組織器官缺血、缺氧，損傷血管內膜，當損傷處出現瘢痕后則會引發血管動脈硬化，致血栓形成[18-20]。因此，對D-二聚體檢測是判斷血栓形成的最直接方法，D-二聚體水平的高低可直接反映糖尿病患者病情嚴重程度及纖溶情況。

綜上所述，D-二聚體水平可反映糖尿病患者病情情況，其水平越高，病情越嚴重。故檢測D-二聚體水平有助于判斷糖尿病病情及微血管病變的發生及發展，為臨床診治提供參考依據。

參考文獻

[1]王小燕，何軍華.糖化血紅蛋白用于篩查中國人群糖尿病的研究現狀[J].中西醫結合心腦血管病雜志，2019，17（11）：1652-1654.

[2]杜燕敏，李睿，田亞楠，等.2型糖尿病患者自我損耗現狀及其對健康促進的影響[J].職業與健康，2019，35（6）：798-801，805.

[3]顧衛瓊.血糖監測臨床應用現狀與展望[J].中華內分泌代謝雜志，2019，35（5）：369-372.

[4]趙開雷，夏宏林.胱抑素C和D-二聚體在診斷妊娠糖尿病早期腎損傷中的臨床價值[J].安徽醫藥，2018，22（8）：1477-1480.

[5]姜鵬，張福海，李玉鳳，等.血小板計數、血漿D-二聚體，抗凝血酶Ⅲ水平與UCr比值對2型糖尿病微血管病變的診斷價值[J].心血管康復醫學雜志，2019，28（6）：82-85.

[6]劉真真，劉金波，劉傳謙，等.2型糖尿病微血管病變患者血漿內脂素水平變化及意義[J].山東醫藥，2018，58（14）：47-49.

[7]廖洪.2型糖尿病并發冠心病患者血漿Hcy、D-二聚體及Fib檢測的臨床意義[J].標記免疫分析與臨床，2018，25（12）：1845-1848.

[8]胡田穎，郭偉.HbA1c、CK、FBG聯合檢測對糖尿病微血管病變的診斷價值[J].湖南師范大學學報，2017，14（5）：90-91.

[9]白倩，陳琰，石雪，等.2型糖尿病合并微血管病變的臨床特征及危險因素[J].臨床與病理雜志，2018，38（7）：1493-1498.

[10]卞冬燕，劉紅旭，梁鈺敏，等.硫化氫對FeCl3誘導的小鼠頸動脈血栓模型中凝血和纖溶活性的影響[J].中國病理生理雜志，2017，33（3）：523-527.

[11]鄒甜甜，費安興，高淑珍，等.老年糖尿病合并冠心病病人MMP-9、D-D、Fib水平變化及臨床意義[J].中西醫結合心腦血管病雜志，2018，16（18）：2682-2685.

[12]覃德巨.探討糖化血紅蛋白檢驗在糖尿病診治中的作用[J].當代醫學，2016，22（11）：23-24.

[13]劉春紅，李靜.血漿D-二聚體在腫瘤中的應用[J].國際腫瘤學雜志，2016，43（3）：198-200.

[14]相春霞，陳云霞，陳景紅，等.缺血性腦卒中合并糖尿病患者血栓彈力圖特點分析[J].北京醫學，2016，38（5）：433-435.

[15]張鴻祺，陳燁，羅玉保.血漿纖維蛋白原、脂蛋白a、D-二聚體與2型糖尿病合并心絞痛的相關性分析[J].中華保健醫學雜志，2019，21（5）：468-469，472.

[16]胡慧霞，郭曉倩，李艷.2型糖尿病合并冠心病患者血栓分子標志物水平分析[J].微循環學雜志，2019，29（2）：63-65，68.

[17]陳英，牟佩佩，唐玉蓉.4項指標聯合檢測在2型糖尿病患者微血管病變中的臨床意義[J].檢驗醫學與臨床，2019，16（14）：2095-2097.

[18]韋華，蒙連新，耿琳，等.2型糖尿病患者微血管病變與血清代謝學指標的關系[J].現代生物醫學進展，2017，17（9）：1713-1715.

[19]段雨函，李至.血栓前體蛋白和抗凝血酶-Ⅲ在糖尿病微血管病變患者中的檢測及臨床意義[J].臨床和實驗醫學雜志，2017，16（7）：678-680.

[20]黃泳清，沈潔，袁思捷，等.紅細胞分布寬度、纖維蛋白原與D-二聚體預測糖尿病足發生發展風險的價值[J].中國組織工程研究，2019，23（23）：3716-3721.

（收稿日期：2020-07-02） （本文編輯：劉蓉艷）