自擬益氣養陰通絡湯聯合西藥治療糖尿病周圍神經病變的效果研究

洪梅

【摘要】 目的：探究自擬益氣養陰通絡湯聯合西藥治療糖尿病周圍神經病變的臨床效果，并觀察其對血液流變學指標、血小板聚集功能的影響。方法：選取2017年7月-2019年3月本院收治的90例糖尿病（DM）下肢周圍神經病變患者作為研究對象。根據入院順序將患者進行編號，奇數編號為觀察組（n=45），偶數編號為對照組（n=45）。對照組予以紅外線照射配合燈盞花素注射液及α-硫辛酸注射液治療，觀察組在對照組基礎上予以自擬益氣養陰通絡湯口服治療，兩組連續治療1個月。比較兩組治療前后雙側腓總神經的運動神經傳導速度（MNCV）、雙側腓腸神經的感覺神經傳導速度（SNCV）、多倫多臨床系統評分（TCSS）、血小板聚集試驗（platelet aggregation test，PAgT）、血液流變學指標及臨床療效。結果：治療后，兩組神經反射、感覺功能、神經癥狀評分均低于治療前，且觀察組均低于對照組（P<0.05）。治療后，兩組腓腸神經SNCV與腓總神經MNCV均高于治療前，且觀察組均高于對照組（P<0.05）。觀察組治療總有效率為86.67%，高于對照組的68.89%（P<0.05）。治療后，兩組各項血液流變學指標及PAgT均低于治療前，且觀察組均低于對照組（P<0.05）。結論：自擬益氣養陰通絡湯聯合西藥治療糖尿病周圍神經病變可明顯提高臨床效果，有效改善神經系統功能及血液高凝狀態，值得臨床推廣。

【關鍵詞】 糖尿病 周圍神經病變 益氣養陰通絡湯 血小板聚集功能

[Abstract] Objective： To explore the clinical effect of Yiqi Yangyin Tongluo Decoction combined with western medicine on diabetic peripheral neuropathy， and to observe its effect on hemorheology index and platelet aggregation function. Method： A total of 90 patients with diabetes mellitus （DM） with lower limb peripheral neuropathy admitted to our hospital from July 2017 to March 2019 were selected as the research subjects. They were numbered according to the order of admission， with the odd numbered as the observation group （n=45） and the even numbered as the control group （n=45）. The control group was treated with infrared radiation combined with Breviscapine Injection and α-lipoic Acid Injection. The observation group was given Yiqi Yangyin Tongluo Decoction on the basis of the control group. The two groups were treated continuously for 1 month. The motor nerve conduction velocity （MNCV） of bilateral common peroneal nerve， sensory nerve conduction velocity （SNCV） of bilateral sural nerve， Toronto clinical system score （TCSS）， platelet aggregation test （PAgT）， hemorheology indexes before and after treatment and clinical efficacy were compared between the two groups. Result： After treatment， scores of nerve reflex， sensory function and neurological symptoms in both groups were lower than those before treatment， and the observation group were lower than those of the control group （P<0.05）. After treatment， the SNCV of sural nerve and MNCV of common peroneal nerve in both groups were higher than those before treatment， and the observation group were higher than those of the control group （P<0.05）. The total effective rate of the observation group was 86.67%， higher than 68.89% of the control group （P<0.05）. After treatment， all hemorheology indexes and PAgT levels in both groups were lower than those before treatment， and the observation group were lower than those of the control group （P<0.05）. Conclusion： The self-made Yiqi Yangyin Tongluo Decoction combined with western medicine in the treatment of diabetic peripheral neuropathy can significantly improve the clinical effect and effectively improve the nervous system function and blood hypercoagulability， which is worthy of clinical promotion.

[Key words] Diabetes mellitu Peripheral neuropathy Yiqi Yangyin Tongluo Decoction Platelet aggregation function

First-authors address： Affiliated Hospital of Liaoning University of Traditional Chinese Medicine， Shenyang 110042， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2021.08.020

糖尿病周圍神經病變（DPN）的發病機制極其復雜，多因血糖升高致內分泌代謝紊亂造成微血管發生病變，進一步累及神經病變，屬于臨床常見并發癥。研究顯示約50%以上的糖尿病（DM）患者會合并發生周圍神經病變[1]。DPN會表現出末端肢體疼痛、冰冷、麻木等癥狀，以感覺異常為主，嚴重可致殘，引起壞疽、潰瘍、肌肉萎縮[2]。人體四肢末端為DPN主要發病部位，其中下肢較為常見，下肢DPN的發病特點為間歇性或持續性發作，常在靜息狀態下或夜間癥狀加重，嚴重可造成截肢，明顯威脅生命健康安全[3]。DPN的發病機制較復雜尚未被徹底闡明，臨床缺少特效治療方法，研究證實，采取綜合治療方案或聯合用藥可顯著提高療效，改善患者預后[4]。中醫理論認為，DPN的發病主要由瘀血造成，同時也是病程進展中的主要致病因素，治療原則為活血化瘀。本試驗觀察自擬益氣養陰通絡湯聯合西藥治療DPN的效果，并探究其對血小板聚集功能、血液流變學指標的影響，為臨床治療DPN提供切實有效的綜合治療方案，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017年7月-2019年3月本院收治的90例DM下肢周圍神經病變患者作為研究對象。診斷標準：2型DM診斷標準參考《糖尿病學會指南》[5];DPN診斷標準參考WHO糖尿病并發神經病變標準制定，（1）患者出現深、淺感覺明顯減退癥狀，跟腱反射顯著消失或減弱。（2）伴肌無力、肢體疼痛、麻木。（3）排除其他疾病造成的DPN。（4）電生理檢查提示合并有神經傳導功能異常[6]。納入標準：（1）符合上述DM、DPN診斷標準;（2）無性別限制，年齡30～70歲;（3）肝、腎、心、肺、造血系統功能無明顯異常;（4）近1個月內未進行相關藥物治療。排除標準：（1）足部發生壞疽或潰瘍;（2）其他疾病引起的周圍神經病變（如腰椎管狹窄）;（3）伴有精神異常;（4）對研究使用藥物過敏;（5）患有多發性神經炎，多因酒精中毒、感染而引起。退出標準：（1）未按規定予以護理干預措施/納入錯誤;（2）脫落/退出;（3）繼發傳染病;（4）研究對象按脫落/退出時療效納入臨床療效評估。根據入院順序將患者進行編號，奇數為觀察組，偶數為對照組，每組45例。所有患者及家屬均知情同意并簽署知情同意書，本研究經過本院醫學倫理委員審核并得到批準。試驗過程遵照“涉及人的生物醫學研究倫理審查辦法（試行）”、赫爾辛基宣言[7]。

1.2 方法 基礎治療：合理膳食、強化糖尿病教育、調節血脂、控制血壓、控制血糖[8]。對照組給予紅外線照射治療。照射強度：0.42 mW/cm2，脈沖：270 Hz，波長：890 nm。首先在下肢不同部位放置治療墊，每次照射時間20 min，每天治療1次。配合硫辛酸注射液（生產廠家：南京新百藥業有限公司，批準文號：國藥準字H20093235，規格：12 mL︰0.3 g）300 mg+0.9%氯化鈉注射液250 mL稀釋后靜脈滴注，1次/d;燈盞花素注射液（生產廠家：吉林龍泰制藥股份有限公司，批準文號：國藥準字Z20063471，規格：20 mg︰5 mL）20 mg+250 mL 0.9%氯化鈉注射液中稀釋后靜脈滴注，1次/d，治療1個月。觀察組在對照組的基礎上配合自擬益氣養陰通絡湯。藥物組成：山楂15 g、黃芪30 g、紅花6 g、葛根15 g、當歸15 g、赤芍15 g、太子參10 g、黃精15 g、桃仁10 g、花粉15 g、地龍10 g，進行辨證后視具體情況予以中藥加減，加水煎煮至400 mL，分早晚2次口服，200 mL/次，1劑/d，治療1個月。

1.3 觀察指標與判定標準 （1）比較兩組治療前后多倫多臨床評分系統（TCSS）評分。TCSS主要從神經反射、感覺功能、神經癥狀三方面進行評價，神經反射內容包括雙側膝、踝反射，2分代表消失，1分代表減弱，0分代表正常，總分8分;感覺功能內容包括大拇趾的位置覺、輕觸覺、振動覺、針刺覺、溫度覺，1分代表異常，0分代表正常，總分5分;神經癥狀內容包括足部共濟失調、針刺感、乏力、疼痛、麻木，1分代表伴相應癥狀，0分代表正常，總分6分[9]。（2）比較兩組治療前后神經傳導速度。治療前后測定雙側腓腸神經感覺神經傳導速度（SNCV）與腓總神經運動神經傳導速度（MNCV）。（3）比較兩組治療前后血液流變學指標及血小板聚集功能。采集兩組治療前后晨起空腹靜脈血，應用血流變快測儀測定高、中、低切（150 s-1、60 s-1、10 s-1）血黏度及血漿黏度;應用血小板聚集試驗評估血小板聚集功能（PAgT）。（4）比較兩組臨床療效。以《中藥新藥臨床研究指導原則》為指導標準[10]。顯效：患者神經傳導速度提高≥5 m/s，肢體癥狀、體征較治療前顯著改善，癥狀積分下降<90%但≥70%。有效：患者神經傳導速度提高<5 m/s但>3 m/s，肢體癥狀、體征較治療前有所改善，癥狀積分下降≥30%。無效：患者神經傳導速度無好轉，肢體癥狀、體征較治療前無顯著改善甚至有加重趨勢，癥狀積分下降<30%。癥狀積分=（治療前積分-治療后積分）/治療前積分×100%。總有效=顯效+有效。

1.4 統計學處理 采用SPSS 22.0軟件對所得數據進行統計分析，計量資料用（x±s）表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗，組內比較采用配對t檢驗;計數資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗。以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組一般資料比較 對照組男30例，女15例;年齡51～73歲，平均（64.25±8.19）歲;DM病程5～10年，平均（6.95±0.67）年;DM下肢周圍神經病變病程1～3年，平均（2.12±0.29）年。觀察組男28例，女17例;年齡52～73歲，平均（63.54±8.65）歲;DM病程4～9年，平均（5.87±0.61）年;DM下肢周圍神經病變病程1～2.5年，平均（2.06±0.36）年。研究過程中均未出現脫落病例患者，兩組一般資料比較，差異均無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組治療前后TCSS評分比較 治療前，兩組神經反射、感覺功能及神經癥狀評分比較，差異均無統計學意義（P>0.05）。治療后，兩組神經反射、感覺功能及神經癥狀評分均低于治療前，且觀察組均低于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）。見表1。

2.3 兩組神經傳導速度比較 治療前，兩組腓腸神經SNCV與腓總神經MNCV比較，差異均無統計學意義（P>0.05）。治療后，兩組腓腸神經SNCV與腓總神經MNCV均高于治療前，且觀察組均高于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）。見表2。

2.4 兩組臨床療效比較 觀察組治療總有效率（86.67%）高于對照組（68.89%），差異有統計學意義（P<0.05），見表3。

2.5 兩組血液流變學指標與PAgT比較 治療前，兩組各項血液流變學指標及PAgT比較，差異均無統計學意義（P>0.05）。治療后，兩組各項血液流變學指標及PAgT均低于治療前，且觀察組均低于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）。見表4。

3 討論

現代醫學研究證實，高血糖誘發的神經營養因子異常表達、機體代謝紊亂、血管內皮損傷是引起DPN的主要機制，上述病理改變會加速血小板聚集、血管內皮細胞異常增生、血管基底膜異常增厚，進一步造成管腔狹窄、微血管閉塞，血黏度升高加重血液瘀滯狀態，引起微循環障礙，加重下肢神經纖維缺血缺氧，進而誘發神經軸索損傷及階段性脫髓鞘改變[11-12]。因此西醫治療以恢復下肢血液微循環，改善周圍神經代謝為主。

紅外線照射治療的原理是利用其溫熱效應升高下肢局部組織溫度，進而起到改善微循環、調節物質代謝、擴張血管的作用，為糖尿病下肢周圍神經病變的主要治療方法[13]。硫辛酸屬于抗氧化劑，有助于改善血液循環、調節血管內皮功能、提高血流量營養神經、改善神經營養代謝，從而對治療DPN神經損傷起到作用[14]。燈盞花素可改善機體血流動力學狀態及抗血小板聚集，防治細胞外興奮性氨基酸堆積，減輕神經細胞內鈣超載程度，促進恢復下肢病變肢體的血液供應狀態，營養神經抗氧化應激[15]。本研究觀察到對照組治療方式可明顯改善血液循環、神經傳導速度、臨床癥狀。

本病歸屬于中醫“痿證”“痹證”病范疇，基本病機為消渴日久，耗氣傷陰，致氣陰兩虛，氣虛無力推動血行，陰虛生熱灼傷脈絡，致瘀血形成，瘀血阻滯四肢脈絡引起疼痛、麻木癥狀，瘀血阻滯經絡，肢體筋脈肌肉失于濡養，出現肌萎縮無力。現代醫學研究表明，DPN發生機制較為復雜，DM毛細血管基底膜增生、DM微血管內壁增生、高脂血癥、高血壓均會加速及加重神經纖維退行性病變。本研究依據該病因虛致瘀的病理特征，在常規西醫治療基礎上予以自擬益氣養陰通絡湯治療，通過益氣養陰、活血化瘀達到標本兼治。方中增加黃芪用量可加強補氣功效，氣生則津血旺，氣足則血液運行有力，達到活血化瘀的作用;黃精善滋腎補脾潤肺;太子參用以養陰生津補氣;當歸加強活血補氣之力;山楂可散瘀血、消食積;花粉、葛根用以養陰生津;地龍、赤芍、紅花、桃仁可起到活血通絡的功效。現代藥理學研究證實，黃芪可明顯起到抗血小板聚集、提高機體非特異性免疫力的作用;黃精、葛根、花粉可起到營養神經、控制血糖的作用;太子參可調節機體免疫、提高耐饑渴能力;山楂可調節血脂;桃仁、紅花、地龍、當歸可對血液黏稠度進行調節，改善微循環、抗凝、降低血黏度，諸藥相合共同起到修復DPN神經損傷的作用。

本研究結果顯示，治療后，觀察組各項TCSS評分均低于對照組（P<0.05），說明自擬益氣養陰通絡湯聯合西藥治療DPN可有效改善神經損傷癥狀;治療后，觀察組腓腸神經SNCV與腓總神經MNCV均高于對照組（P<0.05），提示自擬益氣養陰通絡湯聯合西藥治療可進一步改善神經傳導功能;觀察組治療總有效率高于對照組（P<0.05），說明該治療方法不僅可有效改善臨床癥狀與體征，同時可顯著提高臨床療效。

現代醫學研究表明，血瘀證的病理狀態以“凝、聚、濃、黏”為主要變化，文獻[11]研究血瘀證動物模型發現，其多表現為血液流變學指標異常升高，呈現高凝的狀態。文獻[16-18]證實，DPN動物模型的紅細胞剛性指數、紅細胞聚集指數、低切、高切全血黏度均呈現升高趨勢，運用活血化瘀通絡方法積極治療后，可明顯促進以上指標改善。PAgT可反映活化的血小板相互作用聚集成團的特征，體現了血小板之間的相互黏著能力，其提高代表全血黏度升高、血小板聚集性提高，也可以反映血瘀證的嚴重程度[19]。本研究結果顯示，治療后，觀察組PAgT與各項血液流變學指標均優于對照組（P<0.05），提示自擬益氣養陰通絡湯聯合西藥治療DPN，在改善神經缺血缺氧狀態、促進血液微循環恢復方面療效顯著，進一步發揮了其治療優勢。

綜上所述，自擬益氣養陰通絡湯聯合西藥治療糖尿病周圍神經病變可明顯提高臨床效果，有效改善神經系統功能及血液高凝狀態，值得臨床推廣。

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（收稿日期：2020-07-02） （本文編輯：田婧）