兒童肺炎支原體肺炎治愈1年內(nèi)發(fā)生反復(fù)呼吸道感染的相關(guān)因素研究

陳永祥 黎銳輝

【摘要】 目的：探討兒童肺炎支原體肺炎治愈1年內(nèi)發(fā)生反復(fù)呼吸道感染的相關(guān)因素。方法：選取2016年12月-2018年12月本院接診的213例肺炎支原體肺炎患兒的病例進(jìn)行回顧性分析。按照患兒是否出現(xiàn)反復(fù)呼吸道感染分為發(fā)生反復(fù)呼吸道感染組（n=72）和未發(fā)生反復(fù)呼吸道感染組（n=141）。對(duì)比兩組的各項(xiàng)資料，通過(guò)單因素及多因素分析，篩選出兒童肺炎支原體肺炎治愈1年內(nèi)發(fā)生反復(fù)呼吸道感染的相關(guān)因素。結(jié)果：全部患兒中共有72例發(fā)生反復(fù)呼吸道感染，發(fā)病率為33.80%。肺炎支原體肺炎發(fā)病年齡[OR=0.316，95%CI（0.177，0.561），P<0.001]、治愈后的肺炎支原體抗體情況[OR=3.815，95%CI（3.215，4.527），P<0.001]、治愈時(shí)的CD4+/CD8+[OR=0.965，95%CI（0.941，0.990），P<0.001]和IgA[OR=0.975，95%CI（0.968，0.982），P<0.001]、治療期間的抗生素使用時(shí)間[OR=0.992，95%CI（0.990，0.993），P<0.001]、是否使用免疫球蛋白[OR=0.115，95%CI（0.020，0.649），P<0.001]均成為支原體肺炎患兒治愈后出現(xiàn)反復(fù)呼吸道感染的獨(dú)立影響因素。結(jié)論：包括年齡在內(nèi)的多種因素均是兒童肺炎支原體肺炎治愈1年內(nèi)發(fā)生反復(fù)呼吸道感染的相關(guān)因素，在工作中需要對(duì)部分因素進(jìn)行有效的干預(yù)。

【關(guān)鍵詞】 肺炎支原體 呼吸道感染 病程 特異性抗體 外周血

[Abstract] Objective： To explore the related factors of recurrent respiratory tract infections within 1 year after treatment of children with mycoplasmal pneumonia. Method： The data of 213 children with mycoplasmal pneumonia admitted to the hospital from December 2016 to December 2018 were selected for retrospective analysis. They were divided into recurrent respiratory infectians group （n=72） and witheut recurrent respiratory infections group （n=141） according to whether the child had repeated respiratory infections. The data of the two groups was compared. In turn， through single factor analysis and multi-factor analysis， the relevant factors of repeated respiratory tract infections within 1 year of the treatment of children with mycoplasmal pneumonia were screened out. Result： A total of 72 cases of recurrent respiratory tract infections occurred in all children， and the incidence rate was 33.80%. Age of onset of mycoplasma pneumonia [OR=0.316， 95%CI （0.177， 0.561）， P<0.001]， mycoplasma pneumonia antibodies after cure [OR=3.815， 95%CI （3.215， 4.527）， P<0.001]， CD4+/CD8+ [OR=0.965， 95%CI （0.941， 0.990）， P<0.001] and IgA [OR=0.975， 95%CI （0.968， 0.982）， P<0.001] at the time of cure the length of antibiotic use during treatment [OR=0.992， 95%CI （0.990， 0.993）， P<0.001]， and whether to use immunoglobulin [OR=0.115， 95%CI （0.020， 0.649）， P<0.001]， all of the above were repeated respiratory tract infections in children with mycoplasmal pneumonia after cure independent influencing factors. Conclusion： Various factors， including age， are related to the occurrence of recurrent respiratory tract infections within 1 year of childhood with mycoplasmal pneumonia cure， and some factors need to be effectively intervened in the work.

[Key words] Mycoplasma pneumoniae Respiratory tract infection Course of disease Specific antibody Peripheral blood

First-authors address： Dongguan East Central Hospital， Dongguan 523573， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2021.08.014

肺炎支原體肺炎已經(jīng)成為兒科領(lǐng)域的常見疾病，該病會(huì)進(jìn)一步造成患兒發(fā)生反復(fù)呼吸系統(tǒng)感染。反復(fù)發(fā)作的感染不僅使患兒的病程延長(zhǎng)，而且也成為誘發(fā)支氣管炎以及肺炎的主要原因[1-2]。近些年來(lái)，隨著醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)學(xué)技術(shù)的飛速進(jìn)步，使臨床工作中針對(duì)肺炎支原體的檢查更加快速、便捷、普及，這也導(dǎo)致診斷為肺炎支原體感染的患兒數(shù)量逐漸增多，尤其是學(xué)齡前期以及學(xué)齡期的兒童人群，肺炎支原體已經(jīng)成為高發(fā)的兒童社區(qū)獲得性肺炎主要病原體[3-5]。所謂反復(fù)呼吸道感染是指在為期1年的時(shí)間內(nèi)，患兒出現(xiàn)呼吸系統(tǒng)感染的頻率較高，對(duì)于患兒的生長(zhǎng)發(fā)育以及身心健康構(gòu)成了嚴(yán)重的影響[6]。目前反復(fù)呼吸道感染的明確病因尚不是十分清楚，而發(fā)生肺炎支原體感染的患兒則更容易出現(xiàn)該種反復(fù)的呼吸道感染[7-8]。本研究回顧性分析2016年12月-2018年12月本院接診的肺炎支原體肺炎患兒213例的病例資料，探討童肺炎支原體肺炎治愈1年內(nèi)發(fā)生反復(fù)呼吸道感染的相關(guān)因素，旨在為將來(lái)該疾病的臨床防治提供一定的數(shù)據(jù)理論基礎(chǔ)，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2016年12月-2018年12月本院接診的213例肺炎支原體肺炎患兒的病例資料進(jìn)行回顧性分析。（1）納入標(biāo)準(zhǔn)：①患兒年齡低于12周歲，以肺炎支原體肺炎診斷住院治療，診斷標(biāo)準(zhǔn)參考《實(shí)用兒科學(xué)》中的相關(guān)內(nèi)容，血清肺炎支原體特異性抗體IgG與IgM均≥1︰80[9];②在醫(yī)院接受治療后痊愈，并接受為期1年的追訪，相關(guān)信息保留完整;③部分患兒在肺炎支原體肺炎治愈后1年內(nèi)出現(xiàn)反復(fù)呼吸道感染，診斷標(biāo)準(zhǔn)參考中華醫(yī)學(xué)會(huì)兒科學(xué)分會(huì)呼吸學(xué)組所頒布的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)，3歲以下兒童在1年內(nèi)出現(xiàn)呼吸道感染≥7次或支氣管炎≥3次或肺炎≥2次;3～5歲兒童在1年內(nèi)出現(xiàn)呼吸道感染≥6次或支氣管炎≥2次或肺炎≥2次;5歲及以上兒童在1年內(nèi)出現(xiàn)呼吸道感染≥5次或支氣管炎≥2次或肺炎≥2次[10]。發(fā)生感染的部位、性質(zhì)以醫(yī)院診斷證明或病歷為準(zhǔn)。（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：①具有先天性免疫功能障礙或重要臟器異常等;②需長(zhǎng)期服用免疫抑制劑或激素等藥物;③具有哮喘或肺結(jié)核等慢性呼吸系統(tǒng)疾病。按照患兒是否出現(xiàn)反復(fù)呼吸道感染分為發(fā)生反復(fù)呼吸道感染組（n=72），未發(fā)生反復(fù)呼吸道感染組（n=141）。本研究通過(guò)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審查并獲得許可。

1.2 方法 依據(jù)本研究的納入以及排除標(biāo)準(zhǔn)，在醫(yī)院的電子病歷管理系統(tǒng)中，查詢符合條件的患兒信息，對(duì)相應(yīng)的字段以及數(shù)據(jù)進(jìn)行記錄后分析。主要包括患兒的肺炎支原體肺炎發(fā)病年齡、性別、就診時(shí)的外周血白細(xì)胞計(jì)數(shù)（WBC）、血清C反應(yīng)蛋白（CRP）、血沉（ESR）、治愈時(shí)體液免疫與細(xì)胞免疫水平（CD3+、CD4+/CD8+、IgA、IgG、IgM）和治愈后的肺炎支原體抗體情況、治療期間的抗生素使用時(shí)間、是否使用免疫球蛋白治療等。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 24.0軟件對(duì)所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料以（x±s）表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗(yàn)，采用logistic回歸進(jìn)行多因素分析。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 患兒治愈后出現(xiàn)反復(fù)呼吸道感染的情況 患兒中共有72例發(fā)生反復(fù)呼吸道感染，發(fā)病率為33.80%。

2.2 肺炎支原體肺炎患兒治愈后出現(xiàn)反復(fù)呼吸道感染的單因素分析 年齡≤6歲、治愈后的肺炎支原體抗體情況、CD4+/CD8+、IgA、治療期間的抗生素使用時(shí)間、是否使用免疫球蛋白，可能與肺炎支原體肺炎患兒治愈后出現(xiàn)反復(fù)呼吸道感染有關(guān)（P<0.05）。見表1。

2.3 支原體肺炎患兒治愈后出現(xiàn)反復(fù)呼吸道感染的多因素分析 對(duì)以上單因素分析中出現(xiàn)陽(yáng)性結(jié)果的項(xiàng)目進(jìn)行多因素分析，分類變量賦值結(jié)果，見表2。支原體肺炎發(fā)病年齡、治愈后的肺炎支原體抗體情況、治愈時(shí)的CD4+/CD8+和IgA、治療期間的抗生素使用時(shí)間長(zhǎng)度、是否使用免疫球蛋白，均成為支原體肺炎患兒治愈后出現(xiàn)反復(fù)呼吸道感染的獨(dú)立影響因素（P<0.05）。見表3。

3 討論

反復(fù)的呼吸道感染被兒科定義為一種多發(fā)病和常見病，尤其在近些年二胎政策逐漸放開以及空氣污染程度不斷加重的變化趨勢(shì)下，流行病學(xué)調(diào)查結(jié)果認(rèn)為其具有較為明顯的上升變化趨勢(shì)[11-13]。針對(duì)反復(fù)呼吸道感染的研究結(jié)果認(rèn)為，該類疾病的發(fā)病具有很強(qiáng)的地域性以及群體性的特征，特別是罹患肺炎支原體肺炎后的兒童，在1年內(nèi)出現(xiàn)該種病變的概率超過(guò)30%。而進(jìn)入秋冬季節(jié)之后，反復(fù)呼吸道感染患兒的數(shù)量已經(jīng)占據(jù)醫(yī)院兒科門診人數(shù)的10%以上[14-15]。提示在經(jīng)歷過(guò)肺炎支原體肺炎后的患兒可能更易出現(xiàn)反復(fù)的呼吸道感染。

本研究結(jié)果顯示，年齡≤6歲、治愈后的肺炎支原體抗體陽(yáng)性、CD4+/CD8+、IgA、治療期間的抗生素使用時(shí)間、是否使用免疫球蛋白均是支原體肺炎患兒治愈后出現(xiàn)反復(fù)呼吸道感染的相關(guān)因素（P<0.05）。

從以往的研究結(jié)果也可見，不超過(guò)6歲的兒童發(fā)生反復(fù)呼吸道感染的風(fēng)險(xiǎn)較高[16]。由于支原體為超濾過(guò)病原體，其結(jié)構(gòu)介乎于細(xì)菌和病毒之間，缺少細(xì)胞壁。6歲以下的兒童免疫功能發(fā)育尚不完善，尤其是3～6歲，兒童大多處于集體生活之中，發(fā)生支原體感染的風(fēng)險(xiǎn)較高[17-18]。處于該階段的兒童T淋巴細(xì)胞分化會(huì)因病情而受到影響，導(dǎo)致免疫功能失調(diào)，出現(xiàn)免疫應(yīng)答的過(guò)度或損傷等。所以即使在痊愈后，仍然存在反復(fù)呼吸道感染的風(fēng)險(xiǎn)。提示對(duì)于發(fā)生支原體感染的患兒，應(yīng)盡早隔離和治療。

目前支原體感染的診斷金標(biāo)準(zhǔn)仍然為病原學(xué)診斷結(jié)果，但是該種方法的耗時(shí)較長(zhǎng)且操作復(fù)雜，對(duì)疾病的及時(shí)治療十分不利[19]。因此在實(shí)際工作中也多選擇利用抗體結(jié)果診斷是否發(fā)生支原體感染。一般在支原體感染1周后IgM結(jié)果呈現(xiàn)陽(yáng)性，在感染后3～4周達(dá)到峰值，所以抗體陽(yáng)性被視為發(fā)生支原體急性感染的有力證據(jù)。在抗體持續(xù)陽(yáng)性的情況下，患兒體內(nèi)的炎性反應(yīng)劇烈程度增加，氣道黏膜損傷風(fēng)險(xiǎn)高，這就為以后的連續(xù)呼吸道感染埋下了隱患。

人體在受到支原體感染之后，一方面需要啟動(dòng)自身的免疫反應(yīng)將病原體清除出去，另外一方面也需要對(duì)免疫反應(yīng)的程度進(jìn)行良好控制，兩者需要達(dá)成一個(gè)微妙的平衡。因此人體既要分泌出白細(xì)胞介素-6以及腫瘤壞死因子-α等促炎性反應(yīng)因子，也需要分泌白細(xì)胞介素-4等抑制炎性反應(yīng)因子。兩類因子一旦均衡狀態(tài)被打破，則會(huì)導(dǎo)致T細(xì)胞的功能紊亂，致使整個(gè)免疫系統(tǒng)的紊亂[20]。本研究結(jié)果顯示，治愈時(shí)CD4+/CD8+、IgA水平是出現(xiàn)反復(fù)呼吸道感染的獨(dú)立保護(hù)因素（P<0.05）。在CD4+/CD8+、IgA水平低下的情況下，患兒的免疫力相對(duì)較差，發(fā)生反復(fù)呼吸道感染的風(fēng)險(xiǎn)較高。

在患兒發(fā)生支原體肺炎的期間采用免疫球蛋白進(jìn)行治療可以明顯降低之后發(fā)生反復(fù)呼吸道感染的風(fēng)險(xiǎn)。本研究結(jié)果顯示，使用免疫球蛋白是出現(xiàn)反復(fù)呼吸道感染的獨(dú)立保護(hù)因素（P<0.05）。肺炎支原體感染主要侵犯的是呼吸道的纖毛上皮，在損傷較為嚴(yán)重的情況下，可以導(dǎo)致人體出現(xiàn)強(qiáng)烈的免疫應(yīng)答，通過(guò)多種細(xì)胞因子的介導(dǎo)，出現(xiàn)免疫反應(yīng)對(duì)肺部造成損傷，在該過(guò)程中也同時(shí)會(huì)發(fā)生人體免疫球蛋白的急劇降低。此時(shí)使用免疫球蛋白進(jìn)行治療，可以有效地進(jìn)行補(bǔ)充，另外能夠促進(jìn)抗菌以及抗病毒的效果，在一定程度上預(yù)防多次呼吸道感染的出現(xiàn)。

支原體的結(jié)構(gòu)中缺少細(xì)胞壁，所以在肺炎支原體肺炎的治療過(guò)程中，主要使用抑制蛋白質(zhì)與核酸合成的藥物。另外由于兒童的生理特性，所以多采用大環(huán)內(nèi)酯類抗生素進(jìn)行治療。若抗生素使用時(shí)間較長(zhǎng)，則更加有利于清除體內(nèi)的病原體，降低支原體對(duì)機(jī)體組織的損傷，這對(duì)于避免后續(xù)呼吸道感染的發(fā)作具有積極的作用。本研究結(jié)果顯示，治療期間抗生素使用時(shí)間是出現(xiàn)反復(fù)呼吸道感染的獨(dú)立保護(hù)因素（P<0.05）。

綜上所述，包括年齡在內(nèi)的多種因素均是兒童肺炎支原體肺炎治愈1年內(nèi)發(fā)生反復(fù)呼吸道感染的相關(guān)因素，在工作中需要對(duì)部分因素進(jìn)行有效干預(yù)。

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（收稿日期：2020-07-01） （本文編輯：劉蓉艷）