研究不同劑量齊拉西酮對(duì)精神分裂癥患者腦電圖的影響

陳侃，張茂華

（贛州市第三人民醫(yī)院醫(yī)技科，江西 贛州341200）

精神分裂癥是一種常見(jiàn)的精神障礙性疾病，多于青壯年發(fā)病，臨床表現(xiàn)較復(fù)雜，主要表現(xiàn)為情感、認(rèn)知、意志行為障礙，個(gè)體癥狀差異較大[1]。目前，臨床上對(duì)精神分裂癥患者主要采取藥物治療，但部分患者預(yù)后較差。近年來(lái)，隨著對(duì)精神分裂癥研究的深入，發(fā)現(xiàn)患者不僅具有陽(yáng)性癥狀和陰性癥狀，還存在嚴(yán)重的認(rèn)知功能障礙。目前，認(rèn)知功能損害已被認(rèn)為是精神分裂癥的核心癥狀，因此，改善患者認(rèn)知功能損害對(duì)控制患者病情具有重要意義[2]。齊拉西酮是一種非典型抗精神病藥，主要作用于多巴胺（DA）D2受體，可緩解患者陽(yáng)性癥狀，同時(shí)，可抑制去甲腎上腺素、血清素受體再攝取，改善患者的陰性癥狀及認(rèn)知功能。臨床實(shí)踐表明，齊拉西酮治療精神分裂癥具有一定的優(yōu)越性[3]。但目前關(guān)于該藥的使用劑量以及對(duì)患者腦電圖影響的報(bào)道較少。基于此，本研究探究不同劑量齊拉西酮對(duì)精神分裂癥患者腦電圖的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料選取2018年1月至12月于本院接受治療的精神分裂癥患者78例作為研究對(duì)象，所有患者均單用齊拉西酮治療，根據(jù)患者用藥劑量分為低劑量組（n=28）、中劑量組（n=25）和高劑量組（n=25）。低劑量組男16例，女12例；年齡26～61歲，平均（39.79±4.34）歲；病程3個(gè)月～3年，平均（8.68±2.03）個(gè)月。中劑量組男14例，女11例；年齡24～62歲，平均（37.76±5.15）歲；病程3個(gè)月～2.7年，平均（8.56±2.14）個(gè)月。高劑量組男13例，女12例；年齡23～60歲，平均（36.93±5.22）歲；病程2個(gè)月～2.8年，平均（8.48±1.98）個(gè)月。3組患者臨床資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性。本研究已通過(guò)醫(yī)院倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。

納入標(biāo)準(zhǔn)：根據(jù)《中國(guó)精神障礙分類與診斷標(biāo)準(zhǔn)》（第3版），確診為精神分裂癥；陽(yáng)性和陰性癥狀量表（PANSS）評(píng)分＞80分；首次發(fā)病；單用齊拉西酮治療；可配合完成本研究；患者家屬均對(duì)本研究知情同意，并自愿簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：嚴(yán)重軀體疾病者；入組前1個(gè)月使用過(guò)抗精神病藥物治療者；接受過(guò)電休克治療者；妊娠期或哺乳期女性。

1.2 方法低劑量組治療方案：齊拉西酮（江蘇恩華藥業(yè)，國(guó)藥準(zhǔn)字H20061142）每天使用劑量＜40 mg，平均（25.45±4.80）mg；中劑量組治療方案：齊拉西酮每天使用劑量為40～100 mg，平均（67.76±4.45）mg；高劑量組治療方案：齊拉西酮每天使用劑量為101～160 mg，平均（112.25±21.50）mg。3組均治療3個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)分別于治療1、3個(gè)月時(shí)檢測(cè)3組患者腦電圖。使用儀器：Biologic數(shù)字化腦電監(jiān)護(hù)系統(tǒng)（型號(hào)580-G2CGSS），16導(dǎo)聯(lián)，按10-20系統(tǒng)國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)放置，采取單極記錄法對(duì)患者大腦兩側(cè)前額葉、額葉、頂葉、枕葉、中央回、前中后顳葉的腦電變化進(jìn)行監(jiān)測(cè)。患者采取平臥位，閉眼，采樣20 min，餐后進(jìn)行睜閉、過(guò)度換氣試驗(yàn)。觀察3組患者異常腦電圖情況，并根據(jù)異常程度，分為輕度、中度、重度3個(gè)等級(jí)。輕度：α波頻率差＞24.5 Hz，兩側(cè)波幅差＞30%，或α波頻率減慢至8 Hz，波幅＞100μV，或β波增多（50～100μV）、額區(qū)或顳區(qū)中幅（20%）、低幅θ波（10%）異常；中度：α波頻率減慢為7～8 Hz，中波幅θ活動(dòng)數(shù)量達(dá)50%，或出現(xiàn)高幅δ波、少量棘波、尖波等；重度：高波幅θ或δ波，或出現(xiàn)高度失律、周期性發(fā)放、爆發(fā)性抑制、持續(xù)性廣泛性扁平電位等。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)數(shù)資料用[n（%）]表示，比較采用χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 3組治療1個(gè)月后腦電活動(dòng)變化比較腦電圖顯示，額-中央-頂部腦電圖改變最明顯，尤其是額-中央部，頻率為6～7 Hzθ波、5～6 Hzθ波，尤其是6～7 Hzθ波，具有陣發(fā)性特點(diǎn)，背景節(jié)律一般為8～9 Hz慢θ波。治療前，3組患者腦電活動(dòng)均正常。治療1個(gè)月后，低劑量組患者腦電圖正常率明顯高于中劑量組和高劑量組（P＜0.05），中度腦電圖異常率明顯低于中劑量組、高劑量組（P＜0.05）。3組均未出現(xiàn)重度腦電圖異常，見(jiàn)表1。

表1 3組患者治療1個(gè)月后腦電活動(dòng)變化比較[n（%）]

2.2 3組治療3個(gè)月后腦電活動(dòng)變化比較治療3個(gè)月后，3組患者腦電圖正常率均明顯下降；低劑量組患者輕度腦電圖異常率明顯高于中劑量組和高劑量組（P＜0.05），重度腦電圖異常比例明顯低于中劑量組和高劑量組（P＜0.05），見(jiàn)表2。

表2 3組治療3個(gè)月后腦電活動(dòng)變化比較[n（%）]

3 討論

精神分裂癥癥狀可分為陽(yáng)性癥狀以及陰性癥狀，該病可導(dǎo)致認(rèn)知功能受損，且與患者預(yù)后直接相關(guān)，引起了臨床廣泛的關(guān)注[4]。分析精神分裂癥患者認(rèn)知功能損害的病理機(jī)制，主要與血清素1A（5-HT1A）受體相關(guān)。以往各類抗精神病藥物在改善患者認(rèn)知功能障礙方面效果不理想，隨著非典型抗精神病藥物（AAPD）的出現(xiàn)，在改善患者認(rèn)知功能障礙方面取得了重要突破。其中，齊拉西酮是一種新型AAPD，在改善精神分裂癥認(rèn)知功能方面效果顯著。有報(bào)道顯示，在改善精神分裂癥患者言語(yǔ)工作記憶方面，齊拉西酮明顯優(yōu)于奧氮平、喹硫平、氯氮平等藥物[5]。齊拉西酮作為一種DA受體、5-羥色胺（5-HT）受體拮抗劑，可有效阻斷去甲腎上腺素、5-HT再攝取，并通過(guò)對(duì)5-HT2C、5-HT2A進(jìn)行聯(lián)合阻斷，達(dá)到抗精神病效果。研究發(fā)現(xiàn)，精神分裂癥患者的陽(yáng)性癥狀主要與DA功能亢進(jìn)相關(guān)，而阻斷DA-D2受體能改善患者陽(yáng)性癥狀[6]；同時(shí)，齊拉西酮可對(duì)中腦-皮質(zhì)通路突觸前膜5-HT2A受體發(fā)揮阻斷作用，從而改善患者的陰性癥狀。此外，研究證實(shí)，齊拉西酮還能中度阻斷去甲腎上腺素回收、阻斷強(qiáng)效激動(dòng)5-HT1A受體，從而達(dá)到改善患者認(rèn)知功能的效果[7]。

但在齊拉西酮應(yīng)用過(guò)程中，發(fā)現(xiàn)齊拉西酮對(duì)患者腦電圖影響較大，且不同劑量的齊拉西酮對(duì)患者腦電活動(dòng)影響的程度也存在差異[8]。本研究結(jié)果顯示，治療1個(gè)月后，低劑量組患者腦電圖正常率明顯高于中劑量組和高劑量組（P＜0.05），中度腦電圖異常率明顯低于中劑量組、高劑量組（P＜0.05）。治療3個(gè)月后，低劑量組患者輕度腦電圖異常率明顯高于中劑量組和高劑量組（P＜0.05），重度腦電圖異常率明顯低于中劑量組和高劑量組（P＜0.05），表明齊拉西酮對(duì)患者腦電圖的影響具有劑量依賴性，使用劑量越大，其腦電圖異常情況越嚴(yán)重，即中、高劑量齊拉西酮更易引起腦電圖異常，且程度更嚴(yán)重。有報(bào)道[9]顯示，齊拉西酮引起的癲癇樣放電與其使用劑量具有相關(guān)性，與本研究結(jié)果一致。在使用齊拉西酮治療時(shí)，應(yīng)注意腦電圖監(jiān)測(cè)及復(fù)查，發(fā)現(xiàn)腦電圖異常應(yīng)立即調(diào)整用藥劑量，降低對(duì)腦電活動(dòng)的影響。尤其是有癲癇病史的患者，應(yīng)謹(jǐn)慎使用齊拉西酮。有報(bào)道指出，低劑量齊拉西酮與奧氮平聯(lián)合治療精神分裂癥可取得顯著療效，同時(shí)，可減少中高劑量齊拉西酮不良反應(yīng)，可作為臨床用藥的參考[10]。

綜上所述，使用低劑量齊拉西酮對(duì)精神分裂癥患者腦電圖影響更小，在使用齊拉西酮治療時(shí)，應(yīng)注意監(jiān)測(cè)腦電活動(dòng)，發(fā)現(xiàn)嚴(yán)重腦電圖異常應(yīng)立即采取處理措施，提高用藥安全性。