依帕司他片聯(lián)合前列地爾注射劑治療糖尿病視網(wǎng)膜病變的臨床研究

張威

（遼寧省大石橋市中心醫(yī)院內(nèi)分泌科，遼寧 營口115100）

視網(wǎng)膜病變是糖尿病最常見的微血管并發(fā)癥之一，其發(fā)病與糖尿病患病時間及血糖、血壓、血脂控制情況相關(guān)，臨床癥狀主要表現(xiàn)為視物模糊、視力下降等[1]。依帕司他片是一種醛酶還原酶抑制劑，可對多元醇代謝途徑起阻斷作用，而多元醇是糖尿病并發(fā)癥的生化基礎(chǔ)；前列地爾注射劑是一種載體制劑，可通過將前列腺素輸送到病變位置，抑制血小板聚集，發(fā)揮抗炎、降低血管痙攣等作用[2]。但目前對兩種藥物聯(lián)合應(yīng)用報道較少，基于此，本研究旨在探討依帕司他片聯(lián)合前列地爾注射劑治療糖尿病視網(wǎng)膜病變的臨床效果，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料選取2018年3月至2019年11月在本院接受治療的96例糖尿病視網(wǎng)膜病變患者，依據(jù)盲抽法分為對照組（n=47）與觀察組（n=49）。對照組男22例，女25例；年齡39～73歲，平均年齡（56.89±4.11）歲；糖尿病性視網(wǎng)膜病變分期：Ⅰ期13例，Ⅱ期21例，Ⅲ期13例。觀察組男23例，女26例；年齡38～74歲，平均年齡（56.91±4.63）歲；糖尿病性視網(wǎng)膜病變分期：Ⅰ期15例，Ⅱ期18例，Ⅲ期16例。兩組患者臨床資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義，具有可比性。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn)納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《中國2型糖尿病防治指南（2013年版）》[3]中糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)；②經(jīng)眼底檢查與熒光造影檢查確診為視網(wǎng)膜病變；③患者均對本研究知情同意，并自愿簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①有嚴重心、腦、血液等疾病者；②伴有免疫系統(tǒng)疾病者；③有精神疾病者；④對本研究藥物過敏者；⑤合并惡性腫瘤者。

1.3 方法兩組患者均予以控制血糖、血壓、調(diào)脂等常規(guī)治療。對照組在此基礎(chǔ)上口服依帕司他片（山東達因海洋生物制藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20050893，規(guī)格：50 mg）治療，每次50 mg，每天3次。觀察組在對照組基礎(chǔ)上，加用前列地爾注射劑（北京泰德制藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H10980023，規(guī)格：1 mL∶5μg）治療，取10μg藥液置于100 mL 0.9%氯化鈉溶液中稀釋后，予以患者靜脈滴注，每天1次。兩組均連續(xù)治療14 d。

1.4 觀察指標(biāo)比較兩組患者治療前后白介素-2（IL-2）、白介素-10（IL-10）和腫瘤壞死因子（TNF-α）水平。于治療前后取兩組患者清晨空腹靜脈血5 mL，以3 000 r/min離心15 min后，取上層清液，-20℃保存，采用酶聯(lián)免疫吸附法測定法檢測。比較兩組患者丙二醛（MDA）、超氧化物歧化酶（SOD）和總抗氧化能力（TAC）水平。采用硫代巴比妥酸法測定丙二醛（MDA），采用黃嘌呤氧化酶法檢測超氧化物歧化酶（SOD）、總抗氧化能力（TAC）水平。比較兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況，包括胃腸反應(yīng)、皮疹、血壓下降等。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 18.0統(tǒng)計軟件進行數(shù)據(jù)分析，計量資料以“±s”表示，比較采用t檢驗，計數(shù)資料組間率（%）的比較采用χ2檢驗，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組炎癥因子水平比較治療前，兩組患者炎癥因子水平比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義；治療后，兩組患者IL-2、TNF-α水平均低于治療前，IL-10水平均高于治療前，且觀察組均優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者炎癥因子水平比較（±s）

表1 兩組患者炎癥因子水平比較（±s）

注：與本組治療前比較，aP＜0.05

?

2.2 兩組氧化反應(yīng)指標(biāo)比較治療前，兩組氧化反應(yīng)指標(biāo)比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義；治療后，兩組SOD、TAC水平均高于治療前，MDA水平均低于治療前，且觀察組均優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者氧化反應(yīng)指標(biāo)比較（±s）

表2 兩組患者氧化反應(yīng)指標(biāo)比較（±s）

注：與本組治療前比較，aP＜0.05

?

2.3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較對照組發(fā)生胃腸反應(yīng)2例、皮疹2例、血壓下降3例，不良反應(yīng)發(fā)生率為14.89%（7/47）；觀察組發(fā)生胃腸反應(yīng)2例、皮疹1例、血壓下降0例，不良反應(yīng)發(fā)生率為6.12%（3/49），兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=1.150，P=0.160）。

3 討論

糖尿病視網(wǎng)膜病變是臨床糖尿病常見的并發(fā)癥之一，主要病因為患者機體長期處于高血糖環(huán)境中，造成視網(wǎng)膜微血管細胞的通透性增加、血管閉塞、過度增殖等一系列病理變化，最終導(dǎo)致視網(wǎng)膜微血管完全喪失細胞結(jié)構(gòu)，表現(xiàn)為不同程度的視力下降，如不及時治療，甚至?xí)?dǎo)致患者失明，嚴重影響其身心健康[4-5]。目前臨床治療該病需患者嚴格控制血糖水平，但控制血糖僅可抑制該病發(fā)展，臨床癥狀改善效果不佳。

研究表明，糖尿病視網(wǎng)膜病發(fā)生與發(fā)展的中心環(huán)節(jié)為機體氧化反應(yīng)，視網(wǎng)膜中含有豐富的多不飽和酸，且對氧的需求量較大，葡萄糖氧化反應(yīng)頻繁產(chǎn)生，在氧化應(yīng)激反應(yīng)中極易受到損傷，因此，抗氧化應(yīng)激治療對治療糖尿病視網(wǎng)膜病具有重要意義。此外，該病患者機體內(nèi)炎性因子水平均異于正常人群，其中IL-2、TNF-α屬于促炎因子，參與視網(wǎng)膜細胞病理過程，疾病發(fā)生時IL-2、TNF-α水平顯著升高，加重病情；IL-10是抗炎因子，可有效抑制促炎因子，降低炎性反應(yīng)，故遏制炎癥因子水平對治療疾病具有重要意義[6]。

依帕司他片可抑制糖尿病性外周神經(jīng)病變患者紅細胞中山梨醇的積累，可有效緩解血管異常，但單一使用，效果不佳[7-8]。本研究結(jié)果顯示，觀察組炎癥反應(yīng)及氧化反應(yīng)指標(biāo)均優(yōu)于對照組，且兩組不良反應(yīng)率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義，表明依帕司他片聯(lián)合前列地爾注射劑治療糖尿病視網(wǎng)膜病變患者效果明顯。原因為前列地爾注射劑是一種載體制劑，可將前列腺素包裹于脂微球中，輸送到病變位置，抑制血小板聚集，有效達到抗炎、減輕血管痙攣、提升缺血區(qū)域內(nèi)血液供應(yīng)等作用[9-10]。二者聯(lián)合應(yīng)用可抗炎效果顯著，并可改善內(nèi)皮功能，提升治療效果。

綜上所述，糖尿病視網(wǎng)膜病變患者采用依帕司他片聯(lián)合前列地爾注射劑治療效果顯著，可有效抑制機體炎癥反應(yīng)，改善氧化反應(yīng)指標(biāo)，且安全性高。