不同劑量重組人生長(zhǎng)激素治療幼女中樞性性早熟的臨床效果

姚凡

（汕頭潮南民生醫(yī)院兒科，廣東 汕頭515100）

中樞性性早熟（central precocious puberty，CPP）也稱(chēng)促性腺激素釋放激素（GnRH）依賴(lài)性性早熟，通常是由于下丘腦提前增加了GnRH的分泌量及釋放量，并提前激活性腺軸功能，從而導(dǎo)致性腺發(fā)育，并分泌性激素，引起內(nèi)、外生殖器發(fā)育，出現(xiàn)第二性征的疾病[1]。隨著經(jīng)濟(jì)水平的發(fā)展和人們生活水平的提高，兒童的生長(zhǎng)發(fā)育水平也得到顯著提升，中樞性性早熟的發(fā)病率也呈逐年上升趨勢(shì)，嚴(yán)重影響兒童身心健康。目前，臨床針對(duì)該病患兒主要通過(guò)早期診斷和及時(shí)治療改善患兒預(yù)后及生活質(zhì)量，如重組人生長(zhǎng)激素（rhGH）、GnRH類(lèi)似物等[2]。本研究旨在探究中樞性性早熟幼女予以不同劑量重組人生長(zhǎng)激素治療的臨床效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料選取2018年1月至2019年11月于本院就診的幼女中樞性性早熟患兒50例作為研究對(duì)象，隨機(jī)分為對(duì)照組和觀察組，各25例。對(duì)照組年齡7～10歲，平均年齡（8.82±1.76）歲；觀察組年齡8～9歲，平均年齡（8.56±1.25）歲。兩組患兒臨床資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性。本研究已通過(guò)醫(yī)院倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。患兒家屬均對(duì)本研究知情同意，并自愿簽署知情同意書(shū)。

1.2 方法對(duì)照組予以大劑量[0.5 IU/（kg·d）]重組人生長(zhǎng)激素[安徽安科生物工程（集團(tuán)）股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字S19990021]治療，觀察組予以小劑量[0.2 IU/（kg·d）]重組人生長(zhǎng)激素治療。兩組均每晚睡前皮下注射，每天1次，4個(gè)月為1個(gè)療程，共治療3個(gè)療程。

1.3 觀察指標(biāo)比較兩組患兒治療前后子宮體積、卵巢體積變化情況；比較兩組患兒臨床治療前后促卵泡生成激素性激素（FSH）、促黃體生成素（LH）等雌激素水平以及生長(zhǎng)速率（GV）、預(yù)測(cè)成年期身高（PAH）等生長(zhǎng)發(fā)育指標(biāo)變化情況；比較兩組患兒治療前后乳房發(fā)育、陰毛生長(zhǎng)、腋毛生長(zhǎng)等第二性征變化情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料以“±s”表示，比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用[n（%）]表示，比較采用χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后子宮體積、卵巢體積變化情況比較治療前，兩組子宮體積、卵巢體積比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；治療后，觀察組子宮體積、卵巢體積均明顯優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，見(jiàn)表1。

表1 兩組治療前后子宮體積、卵巢體積變化情況比較（±s，cm3）Table 1 Comparison of changes of uterine volume and ovarian volume between two groups before and after treatment(±s,cm3)

表1 兩組治療前后子宮體積、卵巢體積變化情況比較（±s，cm3）Table 1 Comparison of changes of uterine volume and ovarian volume between two groups before and after treatment(±s,cm3)

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2.2 兩組治療前后性激素水平、生長(zhǎng)發(fā)育指標(biāo)變化情況比較治療前，兩組性激素水平、生長(zhǎng)發(fā)育指標(biāo)比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；治療后，觀察組激素水平、生長(zhǎng)發(fā)育指標(biāo)均明顯優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表2。

表2 兩組治療前后性激素水平、生長(zhǎng)發(fā)育指標(biāo)變化情況比較（±s）Table 2 Comparison of changes of sex hormone levels and growth and development indexes between the two groups before and after treatme(±s)

表2 兩組治療前后性激素水平、生長(zhǎng)發(fā)育指標(biāo)變化情況比較（±s）Table 2 Comparison of changes of sex hormone levels and growth and development indexes between the two groups before and after treatme(±s)

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2.3 兩組治療前后第二性征變化情況比較兩組治療前后 第二性征比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，見(jiàn)表3。

表3 兩組治療前后第二性征變化情況比較[n（%）]Table 3 Comparison of the changes of secondary sexual characteristics between the two groups before and after treatment[n(%)]

3 討論

中樞性性早熟是兒科內(nèi)分泌系統(tǒng)常見(jiàn)的發(fā)育異常疾病，其過(guò)程通常呈進(jìn)行性發(fā)展，直至生殖系統(tǒng)發(fā)育成熟，臨床對(duì)其致病因素進(jìn)行分析，一般認(rèn)為與中樞神經(jīng)系統(tǒng)器質(zhì)性病變、外周性性早熟以及特發(fā)性CPP無(wú)器質(zhì)性病變等相關(guān)[3]。臨床對(duì)患兒診斷時(shí)需結(jié)合幼女在8歲前出現(xiàn)第二性征，血清促性腺激素水平升高達(dá)到青春期水平以及經(jīng)由GnRH激發(fā)試驗(yàn)時(shí)激發(fā)峰值作為診斷依據(jù)，另外幼女經(jīng)由B超檢查可見(jiàn)卵巢容積、子宮容積等性腺增大和骨齡超齡≥1年，也是臨床對(duì)患兒進(jìn)行輔助診斷的方式[4]。

有研究表明，CPP患兒在成年之后通常身高較矮小，這是由于發(fā)生CPP后，性激素雖然能促進(jìn)骨骼增長(zhǎng)，使得生長(zhǎng)加快，但同時(shí)也會(huì)造成骨骺閉合，身高停止增長(zhǎng)，縮短患兒的生長(zhǎng)周期，另外由于患兒的心理發(fā)育以及身體發(fā)育不匹配，易導(dǎo)致患兒出現(xiàn)自卑、敏感、抑郁以及恐懼不安等不良心理因素，嚴(yán)重影響患兒的身心健康[5]。

目前臨床對(duì)于CPP患兒的治療目的一般以改善患兒的成年期身高為主，并對(duì)心理問(wèn)題等注意防治，重組人生長(zhǎng)激素是由重組DNA技術(shù)合成，具有促進(jìn)組織生長(zhǎng)、調(diào)節(jié)代謝等生理作用[6]。可調(diào)整機(jī)體內(nèi)分泌系統(tǒng)、中樞神經(jīng)系統(tǒng)，改善卵巢的反應(yīng)性以及提高子宮內(nèi)膜容受性，且能改善睡眠及緩解失眠、精神緊張、焦慮狀態(tài)，同時(shí)，還能促進(jìn)骨骼的生長(zhǎng)，臨床應(yīng)用效果顯著[7-9]。本研究結(jié)果表明，應(yīng)用小劑量重組人生長(zhǎng)激素對(duì)于患兒的卵巢體積、子宮體積、性激素水平、生長(zhǎng)發(fā)育等改善效果顯著。

綜上所述,臨床對(duì)中樞性性早熟患兒予以小劑量重組人生長(zhǎng)激素治療，能顯著改善患兒臨床癥狀及性激素水平，控制病情進(jìn)展，且不同劑量大小對(duì)患兒的第二性征無(wú)明顯影響。