骨髓細胞形態檢驗在非霍奇金淋巴瘤骨髓侵犯情況的準確性評價

龔小平，袁丹聃，鄒斌

（1.公安縣中醫院檢驗科，湖北 荊州434300；2.公安縣中醫院血液內科，湖北 荊州434300）

淋巴瘤屬于由淋巴造血系統引起的腫瘤疾病，占惡性腫瘤發病率的4%左右，分為NHL、霍奇金淋巴瘤2種，臨床主要癥狀表現為肝脾、淋巴結腫大，可伴有瘙癢、發熱、盜汗[1]。流行病學顯示[2]，我國NHL發病率呈逐年升高的趨勢，且NHL占淋巴瘤發病率的90%左右，遠高于霍奇金淋巴瘤的發病率。NHL患者易發生骨髓侵犯，因此，臨床多采用檢查骨髓侵犯的方法，用于疾病的分期、預后。本研究選取本院2017年5月至2019年5月收治的疑似NHL患者120例作為研究對象，以骨髓活檢為金標準，評價骨髓細胞形態檢驗的準確性，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料選取本院2016年5月至2019年5月收治的疑似NHL患者120例，其中男70例，女50例；年齡16～85歲，平均年齡（48.24±10.01）歲。所有患者均對本研究知情同意，并自愿簽署知情同意書。本研究已通過醫院倫理委員會審核批準。

納入標準：高度NHL表現；符合病理組織學NHL診斷標準。排除標準：合并心、腦、腎、肝嚴重器質性疾病者；凝血障礙者；免疫障礙者。

1.2 方法所有患者均進行骨髓細胞形態檢驗，①骨髓穿刺涂片檢查，抽取骨髓和手指末梢血、骨髓物制作外周血涂片、骨髓穿刺涂片，采用鏡檢的方法，觀察涂片有核細胞的形態；②評估淋巴瘤細胞對骨髓的侵犯程度，其中淋巴瘤細胞≥5%，判斷為NHL骨髓侵犯；淋巴瘤細胞＜5%，判斷為可疑骨髓侵犯。骨髓侵犯分為侵襲性骨髓侵犯、惰性骨髓侵犯。以骨髓活檢結果作為診斷標準[3]，①患者局部麻醉后，穿刺髂后上棘，抽取骨髓組織；②脫水、脫鈣骨髓物質，并采用免疫組化法，進行檢驗。診斷結果：確診陰性、可疑侵犯、確診侵犯，其中可疑侵犯、確診侵犯為陽性組，確診陰性為陰性組。以骨髓活檢結果作為金標準，判斷以骨髓細胞形態檢驗評定NHL骨髓侵犯情況的準確性。

1.3 統計學方法采用SPSS 19.0統計軟件進行數據分析，計數資料用[n（%）]表示，比較采用χ2檢驗，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 骨髓活檢和骨髓細胞形態診斷NHL骨髓侵犯結果比較骨髓活檢檢測顯示，120例患者NHL骨髓侵犯陽性38例，陰性82例，骨髓細胞形態檢測的陽性準確率為57.89%，陰性準確率為93.90%，骨髓活檢與骨髓細胞形態檢測結果比較差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 骨髓活檢和骨髓細胞形態診斷NHL骨髓侵犯結果比較[n（%）]Table 1 Comparison of bone marrow biopsy and bone marrow cell morphology in diagnosis of NHL bone marrow invasion[n(%)]

2.2 骨髓活檢和骨髓細胞形態診斷侵襲性NHL骨髓侵犯結果比較骨髓活檢檢測顯示，侵襲性NHL骨髓侵犯陽性16例，陰性23例，骨髓細胞形態檢測的陽性準確率為75.00%，陰性準確率為91.30%，骨髓活檢與骨髓細胞形態檢測結果比較差異無統計學意義，見表2。

表2 骨髓活檢和骨髓細胞形態診斷侵襲性NHL骨髓侵犯結果比較[n（%）]Table 2 Comparison of bone marrow biopsy and bone marrow cell morphology in diagnosis of aggressive NHL bone marrow invasion[n(%)]

2.3 骨髓活檢與骨髓細胞形態診斷惰性NHL骨髓侵犯結果比較骨髓活檢檢測顯示，惰性NHL骨髓侵犯陽性22例，陰性59例，骨髓細胞形態檢測的陽性準確率為54.55%，陰性準確率為98.31%，骨髓活檢和骨髓細胞形態檢測比較差異有統計學意義（P＜0.05），見表3。

表3 骨髓活檢和骨髓細胞形態診斷惰性NHL骨髓侵犯結果比較[n（%）]Table 3 Comparison of bone marrow biopsy and bone marrow cell morphology in diagnosis of NHL bone marrow invasion[n(%)]

2.4 骨髓細胞形態檢驗靈敏度及特異度比較骨髓細胞形態檢驗120例患者，其中陽性預測率為81.48%（22/27），陰性預測率為82.79%（77/93），骨髓細胞形態檢驗的靈敏度為57.89（22/38），特異度為93.90%（77/82），其中檢測侵襲性NHL骨髓侵犯的靈敏度為75.00%（12/16），特異度為91.30%（21/23），惰性NHL骨髓侵犯的靈敏度為54.55%（12/22），特異度為98.31%（58/59）。

3 討論

NHL的發病因素尚不明確，但有研究認為[4]，NHL的發病因素主要與感染導致的免疫功能下降、慢性炎癥癥狀的發生有關，此外，還與營養狀態、生活及工作環境相關。有研究報道[5]，NHL患者的體內大部分存在HBV病毒感染的問題，同時，HIV感染可導致機體T細胞異常轉化，形成淋巴瘤。有研究報道[6]，部分細菌感染會引起機體的慢性炎癥，如幽門螺桿菌可增加胃腸道淋巴瘤的發生率，從而誘導NHL。NHL的發病機制主要與病毒感染相關，有研究表明[7]，由HIV病毒感染引起的NHL，患者機體內的白細胞介素（IL）-10、IL-6以及血清免疫球蛋白含量升高，表明HIV病毒可通過影響巨噬細胞的周期，異常激活免疫功能，導致NHL的發生。另有研究表明[8]，EB病毒感染，可導致基因突變，形成慢性抗原刺激，同時，機體免疫力下降，增加淋巴瘤的發病率。目前，關于NHL的有效診斷，可及時針對治療NHL患者，有效控制NHL的發展。臨床檢查上，NHL患者多表現為多器官受累病變，機體內血清C反應蛋白含量升高，白細胞、血小板含量減少，但尿毒癥、急性心肌梗死、溶血性貧血等患者不僅存在多器官病變的現象，同時，存在血清含量的變化，因此，血清方面的指標不具備特異性。NHL患者易發生骨髓侵犯，骨髓中NHL細胞形態具有異質性，因此，骨髓活檢是判斷骨髓侵犯情況的重要診斷指標，可用于提高NHL診斷的準確性。骨髓活檢通過穿刺針抽取骨髓組織，進行病理學檢查，可觀察細胞形態及分布情況，具有較高的特異性。有研究表明[9]，骨髓細胞形態檢驗法同樣具有較高的特異性，可通過穿刺針抽骨髓液并涂片，同時，結合外周血涂片，于顯微鏡下觀察，具有操作簡便，觀察效果視野清晰，易識別有核細胞的特點[10]。朱建鋒等[8]選取159例患者行骨髓活檢，以及骨髓細胞形態學檢查，結果發現骨髓細胞形態學檢驗法的特異性為98.10%，敏感性為53.80%，且侵襲性NHL骨髓侵犯的特異度為100.00%，因此，可作為補充骨髓活檢診斷NHL的方法。羅陸僑[12]選取429例淋巴瘤患者，進行骨髓活檢及骨髓涂片檢查，研究表明，骨髓活檢顯示的陽性率為21.2%，骨髓涂片的陽性率為23.5%，2種方法聯合診斷顯示，淋巴瘤陽性率為28.4%。以上研究結果均表明，骨髓細胞形態學檢驗具有較高的應用價值。本研究結果顯示，骨髓活檢檢測后，120例患者NHL骨髓侵犯陽性38例，陰性82例，其中骨髓細胞形態檢測侵襲性NHL骨髓侵犯的陽性準確率為57.89%，陰性準確率為93.90%，檢測侵襲性NHL骨髓侵犯的靈敏度為75.00%（12/16），特異度為91.30%（21/23），表明骨髓細胞形態檢測侵襲性NHL骨髓侵犯情況，存在較高的陰性準確率、特異度，與骨髓活檢的檢測結果具有一致性。骨髓細胞形態檢測惰性NHL骨髓侵犯的陽性準確率為75.00%，陰性準確率為91.30%，檢測惰性NHL骨髓侵犯的靈敏度為54.55%（12/22），特異度為98.31%（58/59），表明骨髓細胞形態檢測惰性NHL骨髓侵犯陰性的準確率高，可達到90%以上，且此方法具有較高的特異度。骨髓細胞形態檢驗顯示，陽性預測率為81.50%（22/27），陰性預測率為86.02%（80/93），骨髓細胞形態檢驗的靈敏度為65.79（25/38），特異度為97.56%（80/82），表明骨髓細胞形態檢驗的陽性預測率、陰性預測率較高，均達到80%以上，同時，特異度為90%以上，具有較高的應用價值。

綜上所述，骨髓細胞形態檢驗法診斷NHL骨髓侵犯，屬于有效的檢驗方法，可用于骨髓活檢診斷法的補充，為臨床診斷提供依據。