洛鉑聯合紫杉醇治療子宮內膜癌的效果及毒副反應觀察

任妞 張曉莉 金偉麗 劉志丹

【摘要】 目的 探究紫杉醇聯合洛鉑治療子宮內膜癌的效果及毒副反應觀察。

方法 選擇2015年1月至2018年1月就診的子宮內膜癌患者120例，隨機分成觀察組和對照組，各60例。對照組采用順鉑+紫杉醇進行靜脈化療，觀察組采用洛鉑+紫杉醇進行靜脈化療。比較兩組治療后臨床療效、治療期間毒副反應，并隨訪2年，觀察兩組生存情況。

結果 治療后，觀察組總有效率為58.33%，對照組為53.33%，兩組差異無統計學意義（P>0.05）;治療期間，兩組白細胞下降、血小板減少、周圍神經炎的發生率無明顯差異（P>0.05），觀察組惡心嘔吐、肝損害、腎損害發生率低于對照組（P<0.05）;隨訪2年，觀察組的2年總生存率為76.67%，對照組為71.67%，差異無統計學意義（P>0.05）。

結論 洛鉑聯合紫杉醇與順鉑聯合紫杉醇治療子宮內膜癌均具有較好療效，能改善患者生存情況，但洛鉑聯合紫杉醇的毒副反應較輕。

【關鍵詞】 紫杉醇;洛鉑;子宮內膜癌;毒副反應

中圖分類號：R711.74?? 文獻標志碼：A?? DOI：10.3969/j.issn.1003-1383.2021.03.009

Observation on efficacy and adverse reactions of lobaplatin combined with? paclitaxel in the treatment of endometrial cancer

REN Niu， ZHANG Xiaoli， JIN Weili， LIU Zhidan

（Department of Obstetrics and Gynecology， No. 989 Hospital of Joint Service Support ?Force of Chinese People's Liberation Army， Luoyang 471003， Henan， China）

【Abstract】 Objective To explore the efficacy and adverse reactions of lobaplatin combined with paclitaxel in the treatment of endometrial cancer.

Methods A total of 120 endometrial cancer patients who were treated in hospital from January 2015 to January 2018 were enrolled and randomly divided into observation group and control group， with 60 cases in each group. The control group were given intravenous chemotherapy with cisplatin + paclitaxel， and the observation group were given intravenous chemotherapy with lobaplatin + paclitaxel. And then， the clinical efficacy and side effects were compared between the two groups， and the patients were followed up for 2 years to observe the survival of them.

Results After treatment， the total effective rate was 58.33% in the observation group and 53.33% in the control group， difference was not statistically significant（P > 0.05）. During treatment， there was no statistically significant difference in the incidence of leucocyte decline， thrombocytopenia and peripheral neuritis between the two groups （P > 0.05）. The incidence of nausea and vomiting， liver damage， and kidney damage in the observation group was lower than that in the control group （P < 0.05）. After 2 years of follow-up， 2-year overall survival rate was 76.67% in the observation group and 71.67% in the control group， difference was not statistically significant （P > 0.05）.

Conclusion Both lobaplatin combined with paclitaxel and cisplatin combined with paclitaxel have good curative effects in the treatment of endometrial cancer， and they can improve the survival of patients. However， side reactions of lobaplatin combined with paclitaxel are relatively milder.

【Key words】 paclitaxel; lobaplatin; endometrial cancer; curative effect; side reaction

子宮內膜癌是一種常見女性惡性腫瘤，臨床多采用手術治療，早期患者的生存率較高，但是晚期及復發性耐藥性患者預后較差，還需要進行放療或化療等輔助治療，延長患者生命[1]。化療主要以鉑類、紫杉醇及阿霉素類藥物為主，順鉑和紫杉醇常聯合使用，能夠改善腫瘤細胞對紫杉醇的耐藥性，有效抗癌，但是其毒副作用較大，預后較差[2]。洛鉑為第三代鉑類抗癌藥物，能夠阻礙DNA的復制及轉錄，從而抑制腫瘤生長增殖，且無明顯腎毒性，已用于治療宮頸癌等疾病[3]。筆者分別采用洛鉑+紫杉醇及順鉑+紫杉醇治療子宮內膜癌患者，比較其療效及毒副反應，報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2015年1月至2018年1月來我院就診的子宮內膜癌患者120例，隨機分成觀察組和對照組，各60例。觀察組年齡45～61歲，平均（52.14±5.38）歲，病理類型：子宮內膜樣癌42例，漿液性乳頭狀腺癌13例，腺鱗癌5例;臨床分期：Ⅲ期34例，Ⅳ期26例。對照組年齡45～63歲，平均（52.72±5.17）歲，病理類型：子宮內膜樣癌43例，漿液性乳頭狀腺癌12例，腺鱗癌5例;臨床分期：Ⅲ期33例，Ⅳ期27例。兩組患者的一般資料比較，差異均無統計學意義（P>0.05）。本研究經醫院醫學倫理委員會同意。

1.2 納入標準

（1）符合子宮內膜癌[4]診斷標準，并經病理學或影像學確診分期;（2）所有患者均知情并同意參與本研究。

1.3 排除標準

（1）存在放療史患者;（2）伴有其他心臟或肝、腎重大疾病患者;（3）伴有精神疾病或神經功能異常患者;（4）對化療有禁忌證患者;（5）凝血功能存在障礙患者;（6）過敏體質患者;（7）伴有其他惡性腫瘤患者。

1.4 治療方法

兩組均先行全子宮+雙側附件切除手術治療后再行化療。對照組采用順鉑+紫杉醇治療，75 mg/m2順鉑（德州德藥制藥有限公司，國藥準字H37020524）+100 mL生理鹽水，紫杉醇[齊魯制藥（海南）有限公司，國藥準字H20193309 ]140～170 mg/m2+500 mL 5%葡萄糖，勻速靜滴2.5 h。觀察組采用洛鉑+紫杉醇治療，紫杉醇用量同對照組，75 mg/m2洛鉑（海南長安國際制藥有限公司，國藥準字H20050308）+100 mL生理鹽水靜脈滴注。兩組均連續治療28 d為1個療程。

1.5 觀察指標

（1）兩組臨床療效比較：按實體瘤RECIST評估療效[5]：完全緩解（complete response，CR）：病灶完全消失，且維持1個月以上;部分緩解（partial remission，PR）：未達到CR，腫瘤病灶最大直徑之和降低≥50%;穩定（stable disease，SD）：腫瘤病灶直徑之和既達不到PR也達不到PD;進展（progressive disease，PD）：腫瘤病灶直徑之和增加20%以上，或出現新病灶;總有效率（overall response rate，ORR）=（CR例數+PR例數）/總例數×100%。（2）兩組毒副反應比較：記錄治療期間兩組不良反應情況，參考WHO抗癌藥物急性與亞急性毒性反應分級標準[6]，將化療不良反應分為0～Ⅳ度。（3）兩組遠期生存率比較：兩組均治療3個療程后，每3個月隨訪記錄總生存期（overall survival，OS），隨訪截至2020年4月，共隨訪2年。

1.6 統計學方法

采用SPSS 20.0統計學軟件，計量資料符合正態分布，以（±s）表示，組間比較采用t檢驗，計數資料以例數和百分率（%）表示，組間比較采用χ2檢驗，生存分析采用Kaplan-Meier法和Log-Rank檢驗進行，檢驗水準：α=0.05，雙側檢驗。

2 結? 果

2.1 兩組臨床療效比較

治療后，觀察組ORR為58.33%，對照組為53.33%，兩組比較差異無統計學意義（P>0.05）。見表1。

2.2 兩組毒副反應比較

治療期間，兩組白細胞下降、血小板減少、周圍神經炎的發生率無明顯差異（P>0.05），觀察組惡心嘔吐、肝損害、腎損害發生率低于對照組（P<0.05）。見表2。

2.3 兩組遠期生存情況比較

隨訪2年，觀察組的2年總生存率為76.67%，對照組2年總生存率為71.67%，兩組差異無統計學意義（P>0.05）。見表3、圖1。

3 討? 論

子宮內膜癌是常見婦科惡性腫瘤，近年來發病率逐漸上升[7]。早期患者手術治療后生存率較高，但晚期患者手術難度大，5年生存率僅25%～30%，采用化療方法能有效改善患者生存質量[8]。紫杉醇是抗微管藥物，能夠保持微管蛋白穩定，使細胞阻斷在G2和M期，從而抑制有絲分裂，進而有效抑制癌癥，并具有放射增敏的作用，但是紫杉醇容易產生耐藥性，需與其他藥物一起聯用，提高療效[9]。鉑類是常用化療藥物，順鉑能夠抑制腫瘤組織DNA復制，并損傷其細胞膜上結構，從而抑制腫瘤，但其毒副作用較為明顯，嘔吐率較高，在臨床應用中受到限制[10]。洛鉑具有較高抗癌活性，抗瘤譜廣，能通過形成Pt-GG和Pt-AG鏈內交叉連接，干擾腫瘤周期運行，且能對腫瘤細胞產生收縮作用，毒副反應較輕，在多種疾病如宮頸癌、乳腺癌、卵巢癌中均有應用[11]。李娜等人[12]研究表明，紫杉醇聯合洛鉑治療晚期宮頸癌患者，療效與紫杉醇聯合順鉑相當，但其惡心、嘔吐等癥狀較少。本研究觀察組總有效率為58.33%，對照組為53.33%，說明順鉑聯合紫杉醇與洛鉑聯合紫杉醇治療子宮內膜癌都具有較好的療效。洛鉑聯合紫杉醇治療子宮內膜癌，能夠影響癌基因的傳遞，導致癌細胞裂解死亡[13]。

化療常導致患者出現藥物不良反應，如骨髓抑制、惡心、嘔吐、肝腎毒性等。本研究治療期間，兩組白細胞下降、血小板減少、周圍神經炎的發生率無明顯差異，觀察組惡心嘔吐、肝損害、腎損害發生率低于對照組，且多為Ⅰ～Ⅱ度反應，說明洛鉑聯合紫杉醇治療子宮內膜癌的毒副反應較順鉑聯合紫杉醇輕。順鉑易在腎臟積累，而洛鉑對腎臟損傷較小，具有較好的水溶性，因而毒副反應較輕，安全性更好，能較好地減輕患者心理負擔[14]。隨訪2年，觀察組的2年總生存率為76.67%，對照組為71.67%，說明兩種方法治療子宮內膜癌均具有較高的遠期生存率，延長疾病進展時間，改善患者生存情況。

綜上，洛鉑聯合紫杉醇與順鉑聯合紫杉醇治療子宮內膜癌均具有較好療效，能改善患者生存情況，但洛鉑聯合紫杉醇的毒副反應較輕，患者更易耐受。

參 考 文 獻

[1]? 楊昌文，彭艷.NP方案與放療對子宮內膜癌患者血清HE4、SCCAg、CA125及CA199的影響[J].基因組學與應用生物學，2018，37（9）：4155-4160.

[2]? 任春梅，崔素英.TC化療方案聯合放療對高危子宮內膜癌術后腫瘤復發的療效研究[J].實用癌癥雜志，2018，33（9）：1472-1474.

[3]? 劉素芳.紫杉醇聯合洛鉑治療LACC患者的療效評價[J].基因組學與應用生物學，2017，36（12）：5046-5053.

[4]? 張衛霞，閆飛艷，白小英，等.多西紫杉醇聯合卡鉑治療老年子宮內膜癌的療效及安全性[J].現代生物醫學進展，2017，17（17）：3343-3346.

[5]? ZANOTTI K M，BELINSON J L，KENNEDY A W，et al.The use of paclitaxel and platinum-based chemotherapy in uterine papillary serous carcinoma[J].Gynecol Oncol，1999，74（2）：272-277.

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[8]? 曲志彤，杜娟，于梅.鹽酸表柔比星聯合鉑類對晚期耐藥性子宮內膜癌患者生存時間及生活質量的回顧性研究[J].中國醫刊，2019，54（12）：1314-1317.

[9]? 劉靜，余夢紅，張叢敏，等.紫杉醇聯合洛鉑經介入栓塞給藥化療宮頸癌的臨床觀察[J].中國藥房，2017，28（17）：2374-2377.

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[11]? 律慧敏，張夢瑋，牛李敏，等.晚期乳腺癌含洛鉑聯合化療方案療效及安全性[J].中華腫瘤防治雜志，2018，25（11）：803-806.

[12]? 李娜，熊嬌，嫣靜，等.紫杉醇聯合洛鉑治療局部晚期宮頸癌患者的療效觀察[J].重慶醫學，2018，47（12）：1635-1638.

[13]? 魏靜，張為遠.早期子宮內膜癌患者藥物治療中存在的問題[J].中國婦產科臨床雜志，2019，20（1）：87-89.

[14]? 龐學舟，青東，趙彬，等.局部晚期鼻咽癌洛鉑單周方案同期放療初探[J].中華放射腫瘤學雜志，2020，29（3）：171-174.

（收稿日期：2020-06-19 修回日期：2020-11-06）

（編輯：梁明佩）