崔慧娟,杜京輝,王慶妹
(山東省兗礦新里程總醫院兒科,鄒城 273500)
宮內感染是導致新生兒早產的重要因素,導致約40%的早產兒[1],并引起新生兒器官功能發育不全甚至死亡[2],同時宮內感染也是引起早產兒腦損傷的一個重要因素[3-4]。宮內感染性肺炎作為一種宮內感染與新生兒期許多其他疾病密切相關。早產兒腦損傷是指各種原因導致的腦室內出血、腦室周圍白質軟化等[5-6],可造成早產兒成長和發育低于正常新生兒,嚴重者可導致神經系統發育不良甚至死亡[5]。降鈣素原(procalcitonin,PCT)是炎性反應的一個重要標記物,臨床上常用于指示細菌感染[7]。早期宮內感染性肺炎腦損傷患兒常無明顯癥狀,臨床診斷標準判斷腦損傷陽性率較低,誤診率高,延誤病情導致患兒不良結局,因此,需要尋找早期宮內感染性肺炎腦損傷的診斷方法對于患兒具有重要價值。本研究以宮內感染性肺炎及無宮內感染性肺炎的早產兒各60例為研究對象,探討宮內感染性肺炎早產兒血清PCT水平與腦損傷的關系。
選取2016年12月至2019年7月在山東省兗礦新里程總醫院兒科收治的早產兒120例,其中宮內感染性肺炎早產兒60例(觀察組),根據病史(母孕期感染、發熱、羊膜早破超過24 h)、臨床表現[呻吟、發紺(紫紺)、肺部聞及濕性啰音等]和胸部X線片(兩肺滿布小片狀或線狀模糊影、顆粒影,伴支氣管充氣影及肺氣腫)確診[8];對照組60例為非宮內感染性肺炎早產兒。所有早產兒病例均排除先天畸形及中樞神經系統感染,本研究經兗礦新里程總醫院醫學倫理委員會批準同意,早產兒家屬簽署知情同意書。
收集早產兒的血清,采用羅氏全自動免疫熒光分析儀進行測定。
早產兒出生后5~7 d行頭顱彩色超聲檢查,進行腦損傷的診斷[9]。超聲檢查早產兒腦損傷的診斷標準:①腦室內出血、周圍白質軟化;②發生梗死,存在腦梗死區面積;③腦部其他部位出血壞死,如小腦、蛛網膜下腔出血等。如滿足上述任何一條,則明確為腦損傷患兒。若懷疑存在顱腦病變則行顱腦CT或顱腦磁共振復查,腦損傷病變見圖1。若超聲檢查無異常,則不進行磁共振或CT檢查。
采用SPSS 18.0對數據進行分析,構成以百分率(%)表示,采用χ2檢驗或χ2校正公式進行比較;胎齡、出生體質量、PCT水平等計量資料采用均數±標準差(±s)表示,兩組比較采用t檢驗,采用Logistic回歸進行多因素分析。P≤0.05為差異有統計學意義。

圖1 早產兒腦損傷超聲檢查
觀察組的顱腦損傷率高于對照組(P<0.05)。觀察組和對照組的顱腦損傷早產兒PCT水平均高于顱腦未損傷者(P均<0.001),觀察組顱腦損傷和顱腦未損傷早產兒的PCT水平均高于對照組(P均<0.001),見表1。
觀察組顱腦損傷和顱腦未損傷早產兒的出生體質量、胎膜早破>18 h、新生兒動脈導管未閉和新生兒低血壓比例差異均無統計學意義(P均>0.05),胎齡、新生兒最低血糖值、臍帶異常和胎兒宮內窘迫比例差異均有統計學意義(P均<0.05),見表2。
兩組產婦年齡、分娩方式、產次、產婦流產史、妊娠合并高血壓比較差異均無統計學意義(P均<0.05),顱腦損傷早產兒母親妊娠合并糖尿病比例高于顱腦未損傷早產兒(P<0.05),見表3。
將兩組具有統計學意義的因素納入Logistic回歸分析,進行多因素分析。賦值:妊娠合并糖尿病(1=有,0=無)、臍帶異常(1=有,0=無)、胎兒宮內窘迫(1=有,0=無);胎齡、新生兒最低血糖值、PCT水平為連續性變量。結果顯示,胎兒早產、妊娠合并糖尿病、新生兒最低血糖值、臍帶異常、胎兒宮內窘迫是宮內感染性肺炎早產兒發生顱腦損傷的危險因素(P均<0.05),高水平PCT可作為預測宮內感染性肺炎早產兒發生顱腦損傷的指標之一,見表4。

表1 兩組早產兒顱腦損傷構成比及PCT水平比較

表2 顱腦損傷和顱腦未損傷早產兒臨床資料比較

表3 觀察組早產兒顱腦損傷患兒母親臨床資料比較

表4 觀察組早產兒顱腦損傷的多因素分析
早產兒腦損傷是指由于產前、產時和(或)出生后的各種病理因素導致的不同程度的腦缺血和(或)出血性損害,嚴重者可導致遠期神經系統后遺癥發生甚至死亡[5]。
宮內感染是早產和腦損傷的主要原因,新生兒肺炎若發生在宮內則稱為宮內感染性肺炎。宮內感染性肺炎是新生兒常見病之一,尤其在新生兒監護病房中其發病率較高,是新生兒死亡的重要原因,可導致新生兒慢性肺部疾病、血液凝固功能異常、持續肺動脈高壓等,羊水污染、胎膜早破均是新生兒發生宮內感染性肺炎的危險因素。導致早產兒腦損傷的宮內感染主要表現為絨毛膜羊膜炎,絨毛膜、羊膜或胎盤中的細菌入侵可導致胎兒炎性反應,對胎兒腦部的生長有不利影響[10]。早期腦損傷癥狀常不明顯,易被忽視。目前,還沒有可以預防或修復因宮內感染而引起的早產兒腦損傷的方法。因此,早期預測宮內感染引發早產兒腦損傷的檢測指標并及時給予干預和治療,對腦損傷的預后有重要意義。
PCT是一種糖蛋白,臨床上主要應用于診斷和監控機體內感染,全身性感染疾病中可能出現升高,當機體遭遇細菌等病原體感染侵犯時,血清中的PCT水平會迅速升高,同時病原菌也會刺激肝臟分泌PCT,其升高水平與感染程度有密切的相關性[11]。有研究[12]認為,PCT在早期宮內感染的診斷中具有重要價值,其特異性較好。
本研究對宮內感染性肺炎早產兒腦損傷的多因素分析,結果顯示,胎兒早產、妊娠合并糖尿病、新生兒血糖≤1.6 mmol·L-1、臍帶異常、胎兒宮內窘迫、高水平PCT是宮內感染性肺炎早產兒發生顱腦損傷的危險因素。當新生兒血糖≤1.7 mmol·L-1時發生腦損傷的概率明顯增高,同時若低血糖持續時間>12 h,將增加腦損傷風險[13]。本研究顯示宮內感染性肺炎早產兒腦損傷率更高,提示早產兒宮內感染是引起腦損傷的一個重要因素[10];觀察組的腦損傷和未損傷早產兒的PCT水平均高于對照組,說明宮內感染性肺炎可引起PCT水平升高[14];而觀察組和對照組的腦損傷早產兒PCT均高于未損傷早產兒,提示PCT水平與腦損傷存在一定的關系。PCT是一種無激素活性的糖蛋白,一般在人體血漿中含量較少,機體感染時其可由巨噬細胞、單核細胞等大量產生,使血中濃度上升。有研究[15]發現,血清PCT增高是新生兒宮內感染的危險因素之一。宮內感染引起早產兒腦損傷的發病機制目前還不清晰,一般認為是絨毛膜炎釋放炎癥因子導致的腦損傷[16-17]。本研究發現高水平PCT也是發生腦損傷的危險因素,且宮內感染性肺炎早產兒發生腦損傷后,血清PCT水平升高,提示監測血清PCT有助于評估宮內感染性肺炎早產兒腦損傷的情況,指導臨床干預和治療。
本研究存在一定的局限性,由于新生兒出生后PCT隨時間呈逐漸下降的趨勢,可能與未監測早產兒血清PCT動態水平變化情況,且本研究未排除引起顱腦損傷的其他危險因素,如臍帶異常、胎兒宮內窘迫等的影響有關,因此宮內感染性肺炎早產兒血清PCT水平與對腦損傷預后關系還需進一步的研究。
綜上所述,宮內感染性肺炎早產兒較容易出現顱腦損傷,顱腦損傷患兒血清PCT水平升高,血清PCT對宮內感染性肺炎引起的顱腦損傷具有預測價值。因此,監測血清PCT水平可以為宮內感染性肺炎早產兒腦損傷的預防提供指導。